Kumarin i kumarin u biljnoj medicini

Vidi također: kumarin u kozmetici

Kumarini su obitelj prirodnih supstanci široko rasprostranjenih u biljnom svijetu. S kemijske točke gledišta, to su derivati ​​5, 6-benzo-2-pirona, poznatiji kao kumarin.

Izraz kumarin potječe od Coumarona odorata, južnoameričke mahunarke iz koje je molekula prvi put izolirana 1820. godine.

U biljnom svijetu kumarini se mogu naći iu slobodnom obliku iu glikozidnom obliku, tj. Vezani su kao aglikon u šećerni dio. Velika strukturalna heterogenost ovih tvari odražava jednako široku farmakološko-terapijsku varijabilnost.

Kumarin s flebotoničnim djelovanjem

Flebotonički pridjev pripada svim supstancama koje mogu povećati venski tonus. Esculin - kumarinski glikozid prisutan u listovima kestena (aglikon esculetin) - smanjuje propusnost kapilara (djelovanje protiv edema) i povećava njegovu otpornost, poboljšavajući funkcionalnost vaskularnih putova također zahvaljujući protuupalnim vrlinama. Isti kumarin, koji obiluje cvjetnim vrhovima Meliloto (slatka djetelina), pokazao je značajna anti-edematozna svojstva u životinjskim modelima; Nije slučajno da se ovaj lijek u kombinaciji s flavonoidima sugerira u liječenju i profilaksi venske insuficijencije i njezinih manifestacija.

Kumarini s antikoagulantnim djelovanjem

Kada su krajem devetnaestog stoljeća poljoprivrednici Sjeverne Amerike uveli u svoje pašnjake pahuljicu i meliologiju, i vrlo brzo se pojavila hemoragična epidemija, za koju se pokazalo da je samo nekoliko godina kasnije povezana s upotrebom ovu novu hranu.

Zapravo, tijekom sušenja djeteline, kumarin se podvrgava nizu kemijskih transformacija - djelomično spontanih i djelomično posredovanih gljivama roda Aspergillus - što u konačnici dovodi do dikumarola. Ova tvar ometa proces zgrušavanja krvi, blokirajući sintezu vitamina K ovisno o određenim faktorima koagulacije. Jedan od njegovih derivata, varfarin, trenutno se koristi kao oralni antikoagulant u terapiji duboke venske tromboze i kao profilaksa plućne embolije i srčanog infarkta u bolesnika s atrijskom fibrilacijom ili nositeljima umjetnih srčanih zalistaka. Isto vrijedi i za drugi derivat kumarina, acenokumarol, aktivni sastojak Sintroma sa sličnim profilom upotrebe.

Kumarin s spazmolitičkim djelovanjem

Primjer biljnih tvari s hipotenzivnim i spazmolitičkim svojstvima - koje stoga mogu inhibirati spastičnu kontrakciju gastro-enteričkih i genito-urinarnih glatkih mišića povezanih s boli tipa crampa ili kolika - daju se kumarinom Viburnum prunifolium (scopoletine) i Angelica ('eterično ulje izvađeno iz korijena).

Kumarini Visnaga (kelina ili visnadina) koncentriraju njihovo spazmolitičko djelovanje na razini glatkog mišića koronarnih žila; ne slučajno ova biljka je poznata po svojim anti-anginalnim svojstvima.

Coumarine s antibakterijskim i antivirusnim djelovanjem

Umbeliferon prisutan u nadzemnim dijelovima Pilosella iu smolama mnogih Umbellifera - osim što se koristi kao sunčevo sijelo - pokazao je zanimljiva antibiotska svojstva, posebno u odnosu na Brucellu, etiološki agens bruceloze. Gore spomenuti eskuletin, s druge strane, pokazuje bakteriostatička i antifungalna svojstva, dok su dafnoretin i 3-fenilkumarini pokazali anti-hepatitis B i anti-HIV svojstva.

Coumarine s protuupalnim djelovanjem

Melilotum kumarin potiče zacjeljivanje i regeneraciju tkiva, zahvaljujući stabilizirajućim svojstvima antimodalnih, kapilartoropnih i eritrocitnih membrana (djeluje protiv povećanja vaskularne permeabilnosti, vrlo važnog elementa u upalnim pojavama). Esculetin, s druge strane, inhibira sintezu prostanoida (prostaglandina, tromboksana i leukotriena), molekula uključenih u astmatične, alergijske i upalne reakcije.

Kumarin s fotosenzibilizirajućim djelovanjem

Dva kumarina tipična za bergamot, bergapten i psoralen, te općenitije drugi 6, 7-furan-kumarini kao što je ksantoksin, imaju izraženo fotosenzibilizirajuće djelovanje (pojačavaju djelovanje ultraljubičastih zraka, posebno onih odgovornih za štavljenje). ). Oni se stoga koriste u tzv. Fotodinamičkoj terapiji koja se koristi za stimulaciju pigmentacije kože u vitiligu i, u manjoj mjeri, kod psorijaze i alopecije areate. Ova praksa se sastoji od primjene oralno ili topikalno primjene fotosenzibilizirajućih kumarinskih pripravaka, nakon čega slijedi izlaganje UVA zračenju (320-400 nm).

Nuspojave kumarina

Posebnu pozornost treba obratiti na upotrebu sušenih trava na bazi kumarina, zbog već spomenute sposobnosti proizvodnje dikumarola u određenim situacijama (vidi fermentaciju Melilotusa). Iz očiglednih razloga, ovi preparati su apsolutno kontraindicirani u bolesnika na antikoagulantnoj terapiji (kumadin, sintrom) ili anti-trombocitnoj terapiji (aspirin, klopidogrel itd.). Međutim, mora se reći da kumarin i ostali kumarini sami po sebi ne posjeduju značajnu antikoagulacijsku aktivnost, tako da se na fitoterapijskoj razini ne bi trebali miješati s dikumarolom i njegovim terapijskim primjenama. Đavolja kandža, boldo, piskavica i kineska anđelika primjeri su kumarinskih lijekova za koje su zabilježene važne epizode interakcije lijekova, s povećanjem antikoagulantne aktivnosti lijekova kao što je varfarin.

Visoke doze bergaptena - kumarina karakteristične za eterično ulje bergamota i agrume općenito - su mutagene i kancerogene; štoviše, čini se da su oni odgovorni za inhibitornu aktivnost na izoformu citokroma P450 CYP3A4, karakterističnog za sok od grejpa (koji zbog toga smanjuje metabolizam mnogih lijekova, povećavajući njihovu terapeutsku aktivnost s rizikom od nuspojava predoziranja). Zbog svojih fotosenzibilizirajućih svojstava, 6, 7-furan-kumarini su kontraindicirani u slučaju produljenog izlaganja sunčevoj svjetlosti, zbog rizika od foto-dermatitisa, opeklina i melanoma.

Među derivatima kumarina, aflatoksini proizvedeni u kalupima roda Aspergillus, počevši od kumarina, igraju vrlo važnu toksikološku ulogu, jer značajno povećavaju rizik od primitivnog karcinoma jetre. Sam kumarin je umjereno toksičan za jetru i bubrege.

Konačno, zbog njihove potencijalne toksičnosti, kumarini su kontraindicirani tijekom trudnoće i dojenja.