Opće informacije
Mogućnosti liječenja leukemije ovise o vrsti bolesti, njezinoj fazi, općem zdravstvenom stanju pacijenta i njegovoj dobi u vrijeme postavljanja dijagnoze.
Kronična mijeloidna leukemija bila je prva vrsta tumora za koju je uveden specifični lijek (Imatinib mesilat), aktivan protiv stanica leukemije s Philadelphia kromosomom. Ovaj djelotvorni inhibitor tirozin kinaze je prethodnik nove strategije liječenja, iako je tijekom godina shvaćeno da tumorski klonovi mogu razviti oblik rezistencije na njegovo farmakološko djelovanje nakon genetske mutacije. Trenutno, istraživanje eksperimentira s alternativnim inhibitorima tirozin kinaze, sposobnim za intervenciju u slučajevima gdje imatinib mesilat gubi svoju učinkovitost. Biološke terapije (primjer: interferon) iskorištavaju prirodnu imunološku komponentu tijela da prepoznaju i unište izmijenjene ili neželjene stanice. Konačno, radioterapija dopušta korištenje visokoenergetskih zraka kako bi se oštetile leukemijske stanice i zaustavio njihov rast.
Transplantacija matičnih stanica i koštane srži
U slučajevima koji se ponavljaju ili kada standardni tretmani ne obećavaju dobru prognozu, može se misliti na agresivnije terapijske alternative, kao što je autologna ili alogena transplantacija matičnih stanica .
Premisa : izvori matičnih stanica predstavljaju koštana srž, periferna krv i pupčana vrpca. Moguće je razlikovati transplantaciju:
- Autologni : pacijent daje sebi matične stanice.
- koštanu srž pacijenta;
- periferna krv (mobilizacija).
- Alogene : matične stanice su od davatelja.
- donorska koštana srž;
- periferna krv (mobilizacija):
- pupkovina (krv iz pupkovine).
Transplantacija matičnih stanica je postupak koji ima za cilj zamijeniti izmijenjenu koštanu srž bogatstvom zdravih stanica, dobivenih od donora ili od samog pacijenta, sposobnog za rekonstituciju hematopoetskog i imunološkog sustava primatelja.
Prije transplantacije matičnih stanica, pacijentu se daju visoke doze kemoterapije ili radioterapije kako bi se smanjio neoplastični ostatak i uništila bolesna koštana srž (mijeloablativna terapija). Nakon toga, hematopoetski organ, u stanju aplazije koštane srži, mora se rekonstruirati:
- Transplantacija matičnih stanica : stanice se uzimaju iz periferne krvi (mobilizacijom uz citostatičku terapiju u visokim dozama) samog pacijenta ili ih prikuplja kompatibilan donor i nakon toga se ponovno infundira u leukemijski subjekt transfuzijom krvi. Suspenzija matičnih stanica pomoći će u ponovnoj izgradnji koštane srži.
- Transplantacija koštane srži : stanice se uzimaju izravno iz hematopoetskog organa aspiracijom.
Mogu se razlikovati dva različita oblika transplantacije:
- Autologna transplantacija : matične stanice ili uzorci koštane srži uzimaju se od pacijenta prije kemoterapije visoke doze i kriokonzerviraju.
- Alogenski transplantat : subjekt prima matične stanice ili koštanu srž iz prikladnog djelomično ili potpuno histokompatibilnog donora (primjer: HLA-identičan brat ili sestra, haploidentični obiteljski ili HLA-identičan donor).
U slučaju alogenične transplantacije, transplantirane matične stanice, T i NK limfociti donora mogu reagirati protiv bilo kojih rezidualnih leukemijskih klonova (imunomedicirani protutumorski učinak, nazvan " Graft Versus Leukemia "), uz dopuštanje imunološke rekonstitucije. Iz tog razloga, alogena transplantacija, za razliku od autologne, čini se da je potencijalno kurativna, osobito ako se liječenje odvija prije nego što pacijenti registriraju kemoterapiju.
Presađivanje koštane srži
Obrazloženje za transplantaciju koštane srži : u početnoj pripremnoj fazi, nazvanoj "kondicionirani režim", primjenjuje se supra-maksimalna citostatska anti-tumorska terapija. Cilj ove intervencije je smanjiti neoplastični ostatak i potaknuti produljenu ili ireverzibilnu aplaziju (zatajenje koštane srži). U sljedećoj fazi injekcija matičnih stanica (transfuzija) omogućit će oporavak funkcije koštane srži.
Kondicioniranje (pripremna faza za transplantaciju) ima dvostruku svrhu:
- smanjiti rezidualne patološke stanice (iskorijeniti patologiju)
- u alogeni transplantaciji koštane srži, "pripremiti" usađivanje matičnih stanica donora unutar medularne šupljine primatelja i potaknuti duboku imunosupresiju kako bi se izbjeglo odbacivanje.
24-48 sati od završetka kondicioniranja prelazimo na stvarnu fazu transplantacije. Zdrave stanice, prethodno sakupljene i zamrznute, infundiraju se (ili "reinfuziraju" ako se radi o autolognoj transplantaciji) intravenozno. Zahvaljujući mehanizmima prepoznavanja posredovanih specifičnim molekulama, infuzijske stanice mogu pronaći put do same koštane srži. Tijekom naredne faze " hematopoetskog ukorjenjivanja " matične stanice mogu se naseliti u mikrookruženju koštane srži i započeti oporavak hematopoeze, s porastom broja leukocita, trombocita i hemoglobina nakon 15-30 dana.
Mobilizacija hematopoetskih matičnih stanica
Hematopoetske progenitore koji cirkuliraju u perifernoj krvi mogu se sakupiti leukferezom (postupak koji omogućuje prikupljanje hematopoetskih matičnih stanica iz periferne krvi), zatim krioprezervirati i zatim transplantirati da se rekonstituira hemopoetski sustav neoplastičnih pacijenata koji su bili podvrgnuti prethodnoj fazi kondicioniranja (prije transplantacije) Pacijenti se liječe potencijalno kurativnim (ali mijeloablativnim) dozama kemoterapije ili radioterapije).
Prednosti postupka u usporedbi s transplantacijom koštane srži:
- izbjegavajte opću anesteziju;
- prikuplja matične stanice čak iu slučaju prethodne radioterapije na zdjelici;
- brže ukorjenjivanje nakon infuzije;
- smanjenje infektivne i hemoragijske toksičnosti povezane s citopenijom nakon kondicioniranja.
Cilj transplantacije krvotvornih matičnih stanica je stoga identificiran s iscjeljivanjem. Postizanje ovog uvjeta ovisi o ostvarenju sljedećih glavnih ciljeva:
- Potpuni nestanak totipotentnog odjeljka matičnih stanica: dobiva se podvrgavanjem bolesnika citostatičnoj terapiji (kemoterapija ili radioterapija) u fazi prije transplantacije ( faza kondicioniranja ).
- Kod hematopoetskog presađivanja reinfuziranih matičnih stanica, bitno je prevladati transplantacijsku reakciju posredovanu imunokompetentnim stanicama : - pacijenta, odgovornog za odbacivanje (ozbiljna komplikacija u kojoj organizam odbacuje transplantirane stanice);
- donora, odgovornog za bolest presatka protiv domaćina (GVHD), u kojoj reinfuzirane stanice odbacuju organizam u kojem su transplantirane.
Presađivanje matičnih stanica ili koštane srži terapijska je opcija koja se razmatra posebno za mlade pacijente jer zahtijeva dobre opće uvjete i uključuje intenzivan postupak i dugotrajan boravak u bolnici. Danas, međutim, ako uvjeti to dopuštaju, transplantacija matičnih stanica može se provesti i kod starijih osoba, prilagođavajući postupak specifičnom kliničkom slučaju leukemije (na primjer, primjenom nižih doza kemoterapije radi dobivanja mijeloablacije).
