općenitost
Talidomid je aktivni sastojak koji se trenutno koristi u liječenju multiplog mijeloma .
Točnije, u farmakološkoj terapiji spomenutog malignog tumora, talidomid se koristi zajedno s dva druga aktivna sastojka: melfalanom (lijek protiv raka koji pripada klasi alkilirajućih sredstava) i prednizonom (kortikosteroidni lijek).
Talidomid ima kiralni centar ; zapravo, u kliničkom okruženju koristi se smjesa enantiomera (R) - (+) - talidomida i (S) - (-) - talidomida.
Da bi se djelovalo, talidomid se mora dati oralno ; lijekovi koji ga sadrže mogu se izdati samo nakon predstavljanja neponovljivog ograničavajućeg recepta (lijekovi koji se izdaju javnosti na recept iz bolnica ili specijalista).
Među kontraindikacijama thalidomida, primjena tijekom trudnoće svakako se ističe, apsolutno zabranjena zbog teratogenih učinaka koje može izazvati. Paradoksalno, talidomid je bio prodan pedesetih godina s indikacijama za liječenje gravidne mučnine. Šteta uzrokovana uzimanjem lijeka bila je znatna i dovela je do rađanja tisuća djece s prirođenim malformacijama raznih vrsta (osobito fokomelijskih novorođenčadi).
Primjeri lijekova za specijalitete koji sadrže talidomid
- Thalidomide Celgene®
Terapijske indikacije
Kada je naznačena uporaba talidomida?
Talidomid se trenutno koristi - u kombinaciji s melfalanom i prednizonom - u liječenju multiplog mijeloma (određeni tip malignog tumora koji utječe na određene vrste stanica u imunološkom sustavu, plazma stanice).
Općenito, talidomid se koristi u tretmanu prvog izbora kod pacijenata starijih od 65 godina. Međutim, može se primijeniti i kod bolesnika mlađih od 65 godina, ali samo ako se ne može liječiti kemoterapijom visoke doze.
Jeste li znali da ...
Prije početka liječenja talidomidom, liječnik će dati pacijentu sve potrebne informacije, osobito one koje se odnose na nuspojave i primjenu u trudnoći. U tom smislu, liječnik će pacijentima pružiti informativni materijal, informirajući ih o postojanju određenog programa poznatog kao " Program prevencije trudnoće ". Ovaj program moraju slijediti žene u reproduktivnoj dobi koje moraju biti podvrgnute terapiji talidomidom i ženama u reproduktivnoj dobi čiji partner mora proći istu terapiju lijekom (zapravo, talidomid se može izlučiti u sjemenu tekućinu).
Upozorenja
Upozorenja i mjere opreza za uporabu Thalidomida
Prije početka liječenja talidomidom, žene u reproduktivnoj dobi moraju nužno usvojiti kontracepcijske mjere unutar 4 tjedna prije liječenja, za vrijeme trajanja liječenja i 4 tjedna nakon završetka liječenja. U tom smislu, liječnik će pružiti sve potrebne informacije.
Kao mjera predostrožnosti , muški pacijenti također trebaju primjenjivati odgovarajuće kontracepcijske mjere (kondomi) prije, tijekom i nakon liječenja talidomidom. Doista, talidomid se izlučuje u sjemenu tekućinu, stoga je potrebno koristiti kontracepcijske metode kako bi se izbjegao mogući početak trudnoće.
Osim gore navedenog, prije početka terapije s talidomidom, morate obavijestiti svog liječnika ako patite - ili ste u prošlosti - patili od jedne ili više sljedećih bolesti i stanja:
- Srčani udar i / ili druge bolesti srca;
- Hipertenzija i / ili druge vaskularne bolesti;
- hiperkolesterolemija;
- Neutropenija, trombocitopenija i drugi poremećaji krvnih stanica;
- Bolesti i poremećaji jetre;
- Bolesti i poremećaji bubrega;
- Virusne infekcije potaknute različitim vrstama virusa, kao što su varičela, hepatitis B, HIV, itd.;
- Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza;
- Alergijske reakcije nakon prethodnog unosa talidomida.
U svakom slučaju, prije uzimanja lijekova na bazi talidomida, uvijek je preporučljivo razgovarati sa svojim liječnikom o zdravstvenim stanjima i obavijestiti ih o mogućoj prisutnosti bilo kojeg tipa poremećaja ili bolesti, čak i ako nisu navedeni na popisu.
Konačno, treba podsjetiti da se primjena talidomida ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Imajte na umu
Thalidomide može izazvati nuspojave (vrtoglavicu, umor, pospanost itd.) Koje mogu promijeniti sposobnost upravljanja vozilima i / ili strojevima. Stoga se preporučuje krajnji oprez.
Farmakološke interakcije
Interakcije između talidomida i drugih lijekova
Prije početka terapije s talidomidom, morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate druge lijekove, kao što su:
- Sedativi ili drugi lijekovi koji mogu uzrokovati pospanost;
- Lijekovi koji mogu smanjiti broj otkucaja srca (na primjer, beta-blokatori i antikolinesterazni lijekovi);
- Digoksin ili drugi lijekovi koji se koriste za liječenje problema sa srcem;
- Varfarin i drugi lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi;
- Lijekovi koji mogu uzrokovati neutropeniju;
- Kontracepcijski lijekovi.
U svakom slučaju, preporučljivo je obavijestiti svog liječnika ako uzimate - ili ste nedavno uzimali - lijekove ili proizvode bilo koje vrste, uključujući lijekove bez recepta (SOP), lijekove bez recepta (OTC), biljni i biljni proizvodi i homeopatski proizvodi.
Imajte na umu
Tijekom liječenja talidomidom treba izbjegavati konzumaciju alkohola.
Nuspojave
Nuspojave uzrokovane unosom talidomida
Thalidomide može uzrokovati nekoliko nuspojava, iako se ne manifestiraju svi pacijenti, ili ih manifestirati na isti način. Zapravo, svaka osoba reagira subjektivno na davanje dotičnog aktivnog sastojka. Međutim, u nastavku su navedene neke od glavnih nuspojava koje se mogu pojaviti tijekom liječenja talidomidom.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Liječenje talidomidom može uzrokovati:
- neutropenija;
- leukopenija;
- anemija;
- limfopenija;
- trombocitopenija;
- Febrilna neutropenija;
- Pancitopenija.
Poremećaji živčanog sustava
Terapija temeljena na talidomidu može uzrokovati:
- vrtoglavica;
- drhtanje;
- parestezija;
- disestezija;
- Periferna neuropatija;
- konvulzije;
- Poremećaji koordinacije;
- Reverzibilni sindrom posteriorne encefalopatije (PRES);
- Pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti.
Srčani i vaskularni poremećaji
Uporaba talidomida može dovesti do:
- bradikardija;
- Zatajenje srca;
- Duboka venska tromboza;
- Infarkt miokarda;
- Atrijska fibrilacija;
- Atrioventrikularni blok.
Gastrointestinalni poremećaji
Oralna primjena talidomida može dovesti do pojave:
- Zatvor;
- Suha usta;
- povraćanje;
- Crijevna opstrukcija;
- Perforacija probavnog sustava;
- Gastrointestinalno krvarenje.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Liječenje temeljeno na talidomidu može dovesti do:
- Erupcije kože;
- Suha koža;
- Stevens-Johmsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji pluća i dišnih putova
Terapija s talidomidom može dovesti do:
- dispneja;
- plućna;
- Plućna embolija i plućni infarkt;
- Intersticijska bolest pluća;
- Plućna hipertenzija.
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti kod unosa talidomida su:
- Alergijske reakcije, čak i ozbiljne, kod osjetljivih pojedinaca;
- Hipotireoza;
- Zbunjenost i depresivna stanja;
- Promjene sluha;
- Infekcije pogodne smanjenjem imunološke zaštite;
- Poremećaji jetre;
- Zatajenje bubrega;
- groznica;
- pospanost;
- Malaksalost i umor;
- Seksualne disfunkcije i menstrualni poremećaji.
Konačno, liječenje talidomidom također može dovesti do pojave akutne mijeloične leukemije, mijelodisplastičnog sindroma i sindroma tumorske lize.
predozirati
U slučaju predoziranja - utvrđenog ili pretpostavljenog - iz talidomida, potrebno je kontaktirati najbližu hitnu službu i sa sobom ponijeti, ako je moguće, pakiranje lijeka koji sadrži talidomid. Ne postoji specifičan antidot protiv predoziranja ovim aktivnim sastojkom, stoga su lijekovi koji se postavljaju općenito simptomatski i potporni.
Mehanizam djelovanja
Kako djeluje Thalidomide?
Talidomid se koristi zajedno s drugim aktivnim sastojcima u liječenju multiplog mijeloma, određenog tipa malignog tumora koji pogađa određene stanice imunološkog sustava, plazma stanica.
Detaljnije, talidomid može pokazati imunomodulatornu, protuupalnu i antineoplastičnu aktivnost . Čini se da su te aktivnosti povezane s sposobnošću aktivnog principa da suzbije hiperprodukciju faktora tumorske nekroze alfa (TNF-a) - uključenog u proliferaciju tumorskih stanica - i na njegovu sposobnost da inhibira angiogenezu . Zahvaljujući tim aktivnostima, talidomid može spriječiti razvoj tumorskih stanica i spriječiti rast krvnih žila unutar tumora (angiogeneza).
Konačno, treba imati na umu da je talidomid također sposoban za djelovanje sedativa-hipnotika na središnjoj razini.
Način uporabe i doziranje
Kako uzimati talidomid
Thalidomid je dostupan u obliku kapsula za oralnu uporabu . Kapsule treba progutati cijelu s čašom vode. Ni pod kojim uvjetima kapsule se ne smiju otvarati, lomiti ili žvakati.
Svaka kapsula sadrži 50 mg aktivnog sastojka. Uobičajena preporučena doza za bolesnike starije od 75 godina je 200 mg dnevno (4 kapsule); dok je kod pacijenata mlađih od 75 godina uobičajena preporučena doza 100 mg dnevno (2 kapsule).
U svakom slučaju, liječnik će odrediti točnu dozu aktivnog sastojka koji će se uzimati strogo individualno za svakog pacijenta. Stoga je apsolutno nužno slijediti upute koje daje.
Preporučuje se uzimanje lijeka navečer prije spavanja.
Trudnoća i dojenje
Može li se talidomid uzimati tijekom trudnoće i tijekom dojenja?
Primjena talidomida tijekom trudnoće kontraindicirana je . Zapravo, ovaj aktivni sastojak može pokazati teratogeni učinak i dovesti do smrti fetusa ili rađanja djece koja pate od teških kongenitalnih malformacija (fokomelija, očne malformacije, malformacije srca, itd.). Takve malformacije ponekad mogu biti fatalne.
Istraživanja su pokazala da je čak i unos jedne kapsule talidomida tijekom takozvanog "kritičnog razdoblja" (procjenjuje se između 20 i 36 dana nakon oplodnje ili između 34 i 50 dana nakon posljednje menstruacije) sposoban uzrokovati kongenitalne malformacije u 50% trudnoća.
Nadalje, žene u reproduktivnoj dobi moraju usvojiti odgovarajuće kontracepcijske mjere prije i za vrijeme i nakon tretmana aktivnim sastojkom.
Ako se tijekom liječenja talidomidom pojavi trudnoća, odmah se obratite liječniku, dok uzimanje aktivnog sastojka treba odmah prekinuti.
Nije poznato izlučuje li se talidomid u majčino mlijeko. Međutim, kao mjera opreza, treba izbjegavati dojenje tijekom terapije ovim aktivnim sastojkom.
kontraindikacije
Kada se talidomid ne smije koristiti
Primjena talidomida kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na sam talidomid i / ili na bilo koju pomoćnu tvar sadržanu u lijeku koji će se koristiti;
- Tijekom trudnoće;
- Kod žena u reproduktivnoj dobi koje planiraju trudnoću;
- Kod žena ili muškaraca u rodnoj dobi koji nisu u mogućnosti pratiti ili slijediti preporučene mjere kontracepcije tijekom liječenja talidomidom.
Talidomid i teratogenost
Uporaba talidomida i srodnih teratogenih učinaka
Kao što je spomenuto, uporaba talidomida nije indicirana tijekom trudnoće zbog teratogenog učinka koji aktivni sastojak može provesti.
Nažalost, teratogenost talidomida otkrivena je samo nekoliko godina nakon što je stigla na tržište.
Thalidomid se pojavio na farmaceutskom tržištu pedesetih godina - prvo u Njemačkoj, a zatim u mnogim drugim zemljama, uključujući Italiju - u lijekovima koji su se koristili kao sedativ-hipnoitici i u lijekovima protiv gravidne mučnine . Testovi provedeni in vivo prije stavljanja aktivnog sastojka nikada nisu provedeni na trudnim životinjama, tako da je korelacija između teratogenosti i unosa talidomida tijekom trudnoće istaknuta tek 1960. godine, nakon rođenja mnogih phocomelic newborns ili one s drugim kongenitalnim mutacijama.
Godine 1961. droge koje sadrže talidomid povučene su s njemačkog tržišta, dok su u Italiji još uvijek bile na prodaju nekoliko godina unatoč upozorenjima stranih zdravstvenih vlasti.
Kompenzacija za bolesnike s prirođenim malformacijama uzrokovanim talidomidom
Trenutno u Italiji postoji nekoliko osoba s kongenitalnim malformacijama čije su majke tijekom trudnoće uzimale talidomid kao lijek protiv mučnine. Talijansko Ministarstvo zdravstva 2009. godine priznalo je naknadu za pacijente koji pate od malformacija uzrokovanih talidomidom rođenih između 1959. i 1965. godine. i pacijentima rođenim izvan tog vremenskog intervala koji pokazuju malformacije kompatibilne s onim što je definirano kao talidomidni sindrom (to jest, sindrom uzrokovan istoimenim lijekom u obliku amelije, hemimelije, fokomelije i mikromelije). ).
Da bi se dobila naknada, potrebno je podnijeti poseban zahtjev koji mora biti popraćen potrebnom dokumentacijom i poslati Glavnoj upravi za nadzor tijela i zdravstvene zaštite u Ministarstvu zdravstva (detaljnije informacije dostupne su na službenim stranicama).
Jeste li znali da ...
U Italiji postoji udruženje pacijenata žrtava talidomida koji, između različitih provedenih aktivnosti, ima za cilj zaštititi prava i pružiti korisne informacije drugim pacijentima koji pate od urođenih malformacija uzrokovanih aktivnim sastojkom o kojem je riječ.
