Žuta groznica može se spriječiti cijepljenjem koje daje dugotrajni imunitet (preko 10 godina), djelotvorno u 90-95% primatelja.
Cjepivo koje trenutno odobrava Svjetska zdravstvena organizacija sastoji se od živog i oslabljenog virusa žute groznice 17D, uzgojenog na embriju pilića. Cjepivo se daje kao jednokratna doza u nadlakticu, koja se obnavlja svakih 10 godina. Zaštitna antitijela pojavljuju se 7-10 dana nakon inokulacije.
Cijepljenje, osim što je obvezno za neka odredišta, preporučuje se putnicima koji putuju do endemskih područja Afrike i Amerike. Cjepivo protiv žute groznice, s druge strane, kontraindicirano je u djece prije 4 mjeseca i kod trudnica; poseban oprez preporuča se i osobama koje su alergične na bjelančevine pilića ili jaja, kod osoba s oslabljenim imunitetom zbog bolesti ili terapija, kod djece mlađe od 9 mjeseci i kod starijih osoba.
