mitomicin

Mitomicini su obitelj prirodnih aziridina koje proizvodi bakterija Streptomyces caespitosus. Ova obitelj uključuje mitomicin A, mitomicin B i mitomicin C (jednostavnije, poznatiji kao mitomicin).

Mitomycin - Kemijska struktura

Mitomicin C je citotoksični antibiotik (toksičan za stanice) i stoga se koristi u antineoplastičnoj kemoterapiji za liječenje različitih vrsta raka.

Osim što je citotoksičan, mitomicin C ima aktivnost protiv Gram + i Gram - bakterija, protiv Rickettsie i protiv nekih vrsta virusa.

indikacije

Za ono što koristi

Mitomycin se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka:

• Rak želuca;
• Rak jednjaka;
• Rak gušterače;
• Rak maternice;
• Rak dojke;
• Plućni adenokarcinom;
• Peritonealni karcinozu;
• Rak mjehura;
• Karcinom debelog crijeva;
• Rak kože.

Upozorenja

Mitomycin treba davati pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu sredstava protiv raka.

Zbog toksičnosti mitomicina prema koštanoj srži, potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku u bolesnika koji uzimaju lijek, uključujući trombocite.

Potrebno je posvetiti mnogo pozornosti primjeni mitomicina u bolesnika koji pate od već postojeće mijelosupresije (supresija koštane srži), budući da uzimanje lijeka može uzrokovati pogoršanje same mijelosupresije.

Primjena mitomicina u bolesnika s već postojećim infekcijama može uzrokovati pogoršanje stanja.

Uzimanje mitomicina kod pacijenata oboljelih od vodenih kozica treba izbjegavati, jer primjena lijeka može uzrokovati smrtonosne sistemske poremećaje.

Primjena mitomicina tijekom dugih razdoblja može povećati njezine štetne učinke.

Potreban je oprez u primjeni mitomicina u bolesnika s prethodnom bolešću jetre i / ili nefropatijom.

Mitomycin treba primjenjivati ​​s oprezom u djece, vodeći računa da ih čuva pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se utvrdile nuspojave.

Ako se tijekom intravenske injekcije mitomicina pojavi ekstravazacija, preporuča se infiltracija otopine natrijevog bikarbonata i injekcije deksametazona. Nadalje, parenteralna primjena vitamina B6 mogla bi biti korisna, kako bi se olakšala regeneracija oštećenih tkiva.

Oni koji prakticiraju injekciju mitomicina moraju paziti da ne dovedu lijek u kontakt s njihovom kožom.

interakcije

Toksičnost mitomicina u koštanoj srži može se povećati lijekovima kao što su:

• Ostali lijekovi protiv raka;
• Kloramfenikol (antibiotik);
• Fenilbutazon (nesteroidni protuupalni lijek) i drugi tipovi pirazolonskih protuupalnih lijekova;
• Fenitoin (anti-epileptički lijek).

Istovremena primjena mitomicina i doksorubicina (lijeka protiv raka) može povećati kardiotoksičnost izazvanu doksorubicinom.

Inaktivacija mitomicina u jetri je pojačana vitaminima C, B6 i B2, inozinom i natrijevim hiposulfitom .

Istodobna primjena mitomicina i vinka alkaloida (drugih lijekova protiv raka kao što su - na primjer - vinkristin i vindesin ) može uzrokovati dispneju i bronhospazam. Međutim, mehanizam kojim se to događa nije poznat.

Nuspojave

Mitomicin može izazvati niz nuspojava čija se manifestacija može uvelike razlikovati od jednog do drugog pacijenta. Zapravo, svaki pojedinac različito reagira na kemoterapiju na temelju njihove osjetljivosti na lijek.

U nastavku su navedene glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja mitomicinom.

mijelosupresija

Liječenje mitomicinom može uzrokovati mijelosupresiju. Ta supresija podrazumijeva smanjenje proizvodnje krvnih stanica (smanjena hematopoeza) što može dovesti do:

• Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti ;
• Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija ;
• Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

Mijelosupresija je glavna nuspojava mitomicina koja ograničava uporabu . To je spori učinak u manifestiranju, ali traje dugo.

karcinogenosti

Nakon liječenja mitomicinom prijavljeni su slučajevi akutne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma (patologija koja uključuje hematopoetske matične stanice, tj. Ishodišne ​​stanice koje stvaraju krvne stanice).

Respiratorni poremećaji

Terapija mitomicinom može uzrokovati kašalj, bronhospazam, upalu pluća, plućnu fibrozu i intersticijsku bolest pluća . U nekim slučajevima plućna toksičnost može biti fatalna.

Gastrointestinalni poremećaji

Mitomycin može izazvati mučninu, povraćanje i proljev .

Povraćanje se može kontrolirati upotrebom anti-emetičkih (antivomitnih) lijekova, a proljev se može liječiti lijekovima protiv proljeva. Ako se simptomi javljaju u teškom obliku - ili ako se i dalje pojavljuju unatoč uporabi lijekova - potrebno je obavijestiti liječnika da bi mogao procijeniti i prekid liječenja mitomicinom. U svakom slučaju, dobro je piti puno za nadopunjavanje izgubljenih tekućina.

Mitomycin također može uzrokovati stomatitis, zatvor i nelagodu u trbuhu .

Poremećaji bubrega i mokraće

Nakon liječenja mitomicinom mogu se javiti poremećaji bubrega i urina, kao što su:

• Akutno zatajenje bubrega;
• cistitis;
• Hematurija (prisutnost krvi - vidljiva ili ne - u urinu);
• Proteinurija (prisutnost proteina u urinu);
• Hemolitički uremički sindrom, ili sindrom karakteriziran povezanošću patologija koje utječu na krv i bubrege, kao što su hemolitička anemija, trombocitopenija i ireverzibilna bubrežna insuficijencija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Mitomycin može uzrokovati osip prati svrab, eritem i kožni osip . Preporučamo uporabu neutralnih deterdženata i - ako liječnik smatra da je to potrebno - upotrebom antihistaminskih krema.

Također možete primijetiti promjene na noktima koje mogu potamniti ili brazdu, ali će se vratiti u normalu nakon nekog vremena od kraja terapije.

Nadalje, intraarterijska primjena mitomicina može uzrokovati oštećenje kože kao što su čirevi, bol, crvenilo, otvrdnjavanje, edemi, plikovi i erozija zahvaćenog područja, što može uzrokovati nekrozu kože i mišića .

Alergijske reakcije

Terapija mitomicinom može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Simptomi koji se mogu pojaviti su dispneja, znojenje, nizak krvni tlak, anafilaktoidna reakcija i anafilaktički šok.

Hepatobilijarni poremećaji

Liječenje mitomicinom može uzrokovati disfunkciju jetre, kolecistitis (upalu žučnog mjehura) i žuticu .

Nadalje - ako se mitomicin primjenjuje u jetri - bilomas (sakupljanje žuči izvan žučnih putova), može se pojaviti kolangitis (upala žučnih putova) i nekroza žučnih kanala .

Bolesti koje se odnose na mjesto injiciranja

Kada se mitomicin primjenjuje intravenozno, infuzija se mora odvijati što je moguće sporije kako bi se izbjegla pojava vaskularne boli i / ili tromboflebitisa . Nadalje, ako se tijekom primjene dogodi ekstravazacija, moguće je vidjeti stvrdnjavanje i / ili nekrozu tkiva koja okružuju mjesto injiciranja.

Intravezička primjena mitomicina može uzrokovati kontrakciju mjehura; ova kontrakcija može uzrokovati disuriju (poteškoće u izlučivanju urina), poliuriju (prekomjerno stvaranje i izlučivanje urina), perforaciju mjehura, nekrozu mjehura i nekrozu penisa .

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon primjene mitomicina su:

• tromboza;
• Vruće trepće;
• hipertenzija;
• groznica;
• Simptomi hlađenja;
• Opća slabost;
• Edem.

predozirati

Ne postoji antidot za predoziranje mitomicinom. Ako sumnjate da ste uzeli predoziranje lijekom, morate odmah kontaktirati svog liječnika.

Mehanizam djelovanja

Mitomicin se može interkalirati u dvostruki lanac DNA i - jednom unutar njega - može formirati citotoksične slobodne radikale (toksične za stanice) koji uzrokuju lomljenje i fragmentaciju same DNA. U ovom trenutku, stanica raka je potpuno lišena svoje genetske baštine i - nesposobna za obavljanje bilo koje aktivnosti - umire.

Nadalje, čini se da je mitomicin također sposoban ometati aktivnost RNA i sintezu proteina.

Način korištenja - Doziranje

Mitomycin je dostupan za intravensku, intra-arterijsku i intravezikalnu primjenu. Izgleda kao prah koji se mora otopiti u posebnom otapalu neposredno prije uporabe. Kada se otopi, mitomicin se pojavljuje kao ljubičasta otopina.

Intravenska primjena može se odvijati na tri različite rute:

• Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
• Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
• Kroz PICC liniju ( Peripherally Inserted Central Catheter ), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.

Dozu mitomicina mora odrediti liječnik na temelju vrste tumora koji se mora liječiti, na temelju odabrane vrste primjene i na temelju kliničke slike i stanja pacijenta. Nadalje, količina primijenjenog lijeka može varirati ovisno o tome da li se lijek koristi sam ili u kombiniranoj terapiji.

Intravenska primjena

Uobičajena doza mitomicina koja se daje intravenski je 4-15 mg / m2 tjelesne težine, koja se daje u intervalima od 1-6 tjedana.

Intravesička primjena

Doza koja se obično koristi u ovoj vrsti primjene je 10-40 mg mitomicina jednom ili dva puta tjedno ili u intervalima od 2-4 tjedna.

Unutarijarna uprava

Uobičajena doza mitomicina koja se koristi za intra-arterijsku infuziju je 2-4 mg lijeka dnevno, ili 10-30 mg dano kao jedan bolus.

Doza primijenjenog mitomicina općenito se smanjuje kada se lijek daje u kombinaciji s drugim sredstvima protiv raka.

Trudnoća i dojenje

Mitomycin se ne smije davati trudnicama i dojiljama.

kontraindikacije

Primjena mitomicina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

• Poznata preosjetljivost na mitomicin i / ili druge tvari koje imaju kemijsku strukturu sličnu mitomicinu;
• U bolesnika s već postojećom mijelosupresijom;
• U prisutnosti poremećaja zgrušavanja;
• U bolesnika s rizikom krvarenja;
• U bolesnika s ozbiljnim infekcijama koje su u tijeku;
• U trudnoći;
• Tijekom dojenja.