Klase lijekova koji se koriste u kemoterapiji
Kemoterapija koristi različite vrste lijekova, koji se razlikuju ovisno o cilju (meti) i mehanizmu djelovanja. Na temelju ova dva kriterija, lijekovi za kemoterapiju mogu se klasificirati na sljedeći način:
Alkilacijska sredstva su ovisna o dozi, tj. Postotak stanica raka koje umiru izravno je proporcionalan količini upotrijebljenog lijeka.
Oni su dio ove kategorije:
- azotni senf : kao što je klorambucil i melfalan, koji se koriste u liječenju leukemije i mijeloma;
- nitrosuree : kao što su karmustin i lomustin koji se koriste u liječenju tumora mozga i Hodgkinova limfoma;
- derivati platine : kao što je cisplatin, koji se koriste u liječenju raka jajnika, testisa i uznapredovalog mjehura.
- Antimetaboliti : ovi lijekovi ometaju sintezu DNA, inhibirajući stvaranje nukleotida (jedinica koje to čine). Ako se nukleotidni međuprodukti ne mogu sintetizirati, sinteza DNA je trajno prekinuta i rast tumora je zaustavljen. Nadalje, mnoge od tih molekula imaju strukturu vrlo sličnu strukturi endogenih nukleotida (normalni nukleotidi prisutni u stanici) i mogu ih zamijeniti u novom lancu DNA, sprječavajući njihovu ispravnu formaciju. Oni su dio ove kategorije:
- 5-fluorouracil, koji se koristi u liječenju raka debelog crijeva i želuca;
- metotreksat, inhibitor sinteze folne kiseline, koji se koristi u liječenju dojke, glave, vrata i nekih vrsta raka pluća i ne-Hodgkinovog limfoma.
- Antimitotici : ti lijekovi djeluju tijekom faze stanične diobe ( mitoza ), osobito u fazi u kojoj se novo sintetizirana DNA mora podijeliti između dvije stanice kćeri. Distribucija genetskog materijala između stanica odvija se zahvaljujući mitotičnom vretenu, složenoj strukturi koja se sastoji od određenih proteina nazvanih mikrotubule .
Mnogi od ovih lijekova potječu od prirodnih molekula koje su prvi put izolirane iz biljaka. Najpoznatije vrste lijekova iz ove kategorije su alkaloidi i taksani vinča.
- Vinca alkaloidi djeluju sprečavanjem stvaranja mikrotubula i spomenutog mitotskog vretena; mogu biti i prirodnog i sintetskog porijekla. Među onima prirodnog podrijetla su vinkristin i vinblastin, prvi put izolirani od Catharantus roseus (inače poznatog kao zimzelena Madagaskar).
Vinkristin se koristi u liječenju akutne leukemije i različitih tipova Hodgkinovih i ne-Hodgkinovih limfoma; Vinblastin je koristan u liječenju uznapredovalog karcinoma testisa i Kaposijevog sarkoma.
Među sintetičkim derivatima je vinorelbin, koji se koristi - sam ili u kombinaciji s cisplatinom - za liječenje karcinoma pluća bez malih stanica.
- S druge strane, taksani imaju suprotno djelovanje, tj. Sprječavaju rastavljanje mikrotubula i mitotskog vretena. Dio ove klase je prirodna molekula paklitaksela, prvi put izolirana od kore pacifičkog četinara ( Taxus brevifolia ); Koristi se u liječenju raka dojke, pluća i jajnika.
Njegov polusintetički derivat je docetaksel koji se koristi protiv raka dojke, pluća i prostate.
- Vinca alkaloidi djeluju sprečavanjem stvaranja mikrotubula i spomenutog mitotskog vretena; mogu biti i prirodnog i sintetskog porijekla. Među onima prirodnog podrijetla su vinkristin i vinblastin, prvi put izolirani od Catharantus roseus (inače poznatog kao zimzelena Madagaskar).
- Inhibitori topoizomeraze I i II: topoizomeraze I i II su enzimi koji imaju temeljnu ulogu u namotavanju i izvođenju dvostruke spirale DNA tijekom transkripcije ili replikacije iste.
U ovu kategoriju lijekova ubrajaju se epipodofilotoksini, koji su polusintetski derivati podofilotoksina, molekula koja se ekstrahira iz osušenih korijena biljke Podophyllum peltatum .
Epipodofilotoksini inhibiraju topoizomeraze tipa II (tj. Ometaju normalno funkcioniranje). Među tim molekulama ističe se etopozid koji se koristi u liječenju raka pluća i Burkittovog limfoma.
Topoizomeraza tipa I umjesto toga je inhibirana kampotekinom . Preteča ove klase lijekova je prirodna molekula campotecine, prvi put izolirana od kore Camptotheca acuminata . Istraživanje provedeno na ovoj molekuli dovelo je do sinteze njegovih polusintetičkih derivata, uključujući topotekan, koji se koristi u liječenju raka jajnika i malih stanica raka pluća kada je liječenje prve linije neučinkovito.
- Citotoksični antibiotici : antibiotici koji se upotrebljavaju u kemoterapiji mogu blokirati mutacije koje potiču transkripciju DNA unutar istih i / ili inhibiraju fundamentalne enzime uključene u proces replikacije.
Antraciklini su dio ove kategorije, uključujući doksorubicin i daunorubicin.
Doxorubicin se koristi za liječenje hematoloških tumora, krutih dojki, jajnika, mjehura, želuca i tumora štitnjače.
Daunorubicin se koristi za liječenje limfocitnih i ne-limfocitnih leukemija.
Mehanizmi kojima antraciklini djeluju su višestruki, budući da su sposobni umetnuti (umetnuti) u dvostruki lanac DNA, da bi stvorili visoko reaktivne slobodne radikale, koji oštećuju molekule prisutne u stanicama i inhibiraju. tip II topoizomeraza.
Ostali citotoksični antibiotici koji se koriste u kemoterapiji su aktinomicin, bleomicin i mitomicin.
- Actinomicin je kompleksna molekula koja se može interkalirati u DNA koja sprečava sintezu RNA. Koristi se u liječenju Wilmsovog tumora (ili neuroblastoma, tipa tumora nadbubrežne žlijezde), raka testisa i rabdomiosarkoma (maligni tumor koji se razvija u vezivnom tkivu).
- Bleomicin je prirodna molekula koja je prvi put izolirana iz bakterije Streptomyces verticillus . Može se i umetnuti u DNK i oštetiti zahvaljujući formiranju ekstremno reaktivnih slobodnih radikala. Koristi se za liječenje Hodgkinova limfoma.
- Mitomicin ima istu funkciju kao i alkilirajući agensi: stoga uspostavlja veze s DNA, sprječavajući replikaciju; štoviše, sposoban je proizvesti citotoksične slobodne radikale. Koristi se u liječenju raka želuca, gušterače i mjehura.
Ostali kemoterapijski pristupi
Hormonska terapija
Hormoni se koriste prije svega za neoplazme koje uključuju osjetljive organe i tkiva. Primjeri ovih bolesti su rak dojke ovisan o estrogenu, rak endometrija i metastatski rak prostate, čiji rast ovisi o prisutnosti spolnih hormona.
Antiestrogeni (npr. Tamoksifen), progestogeni (npr. Megestrol acetat) i antiandrogeni (npr. Flutamid) koriste se za liječenje tumora ovisnih o hormonima i često se koriste nakon operacije, radioterapije i ili druge kemoterapije.
Glukokortikoidi (kao što je prednizon i metilprednizolon) obično se primjenjuju zajedno s antikancerogenim sredstvima za suzbijanje limfocitne aktivnosti i pokušaj povećanja vjerojatnosti uspjeha u liječenju leukemije i limfoma.
U drugim slučajevima, hormoni se mogu koristiti kao nosači (tj. Kao sredstvo) za lijekove protiv raka; ovo je primjer estramustina . Ovaj lijek potječe od spajanja dušikovog senfa ( alkilirajućeg agensa ) s hormonom estradiolom; potonji se koristi kao vektor kako bi se osiguralo da se lijek distribuira, selektivno i specifično, u tkivu prostate. Estramustin se koristi za palijativno zbrinjavanje progresivnog raka prostate.
Enzimatska terapija
Ova vrsta pristupa uključuje uzimanje enzimskih dodataka kao alternativnog oblika liječenja raka. Međutim, nema jasnih znanstvenih dokaza koji bi dokazali učinkovitost ove terapije.
Enzimi su posebni prirodni proteini koje proizvode stanice, bitne za metaboličke procese koji se odvijaju u tijelu.
Prvi koji je uveo ovu vrstu pristupa bio je škotski embriolog John Beard 1906. godine, koji je predložio uporabu enzima gušterače za liječenje raka gušterače.
Nakon toga su provedena različita istraživanja, kako u Americi, tako iu Europi, ali nijedan od njih nije uspio pokazati stvarnu učinkovitost terapije.
Čini se da je iznimka primjena L-asparaginaze (enzima sposobnog za metabolizam aminokiseline asparagine). Ovaj lijek je odobren za uporabu kao dodatak drugoj terapiji kemoterapije.
Eksogeni asparagin (kojeg tijelo ne proizvodi, već se uzima, na primjer, s hranom) je esencijalna aminokiselina za rast malignih limfocitnih stanica leukemije, budući da nemaju potrebne enzime za njegovu sintezu. Zdrave stanice, s druge strane, posjeduju sve enzime potrebne za njegovu sintezu.
Terapeutska strategija sastoji se u primjeni enzima L-asparaginaze, koji razgrađuje egzogeni asparagin i time lišava tumorske stanice molekule koja im je neophodna. S druge strane, zdrave stanice, koje su sposobne samostalno proizvoditi, uspijevaju izdržati terapiju.
Buduće perspektive
Zbog brojnih i važnih nuspojava uzrokovanih kemoterapijom i sve češćeg razvoja otpornosti na liječenje od strane stanica raka, potraga za novim i inovativnim lijekovima stalno raste.
Cilj istraživanja je dobivanje lijekova koji su specifično i selektivno djelotvorni za maligne stanice, a koji nisu podložni pojavama rezistencije na više lijekova.
U tom smislu od posebnog su interesa tzv. Hibridni lijekovi . Ovi lijekovi se sastoje od jedne molekule, dobivene vezanjem dva ili više lijekova koje svi posjeduju, ili samo neke, anti-tumorske aktivnosti. Potencijalne prednosti u odnosu na kombiniranu antineoplastičnu kemoterapiju temeljenu na koktelima mogu biti:
- Moguće smanjenje toksičnosti;
- Bolje ciljanje jedne ili više komponenti prema terapeutskom cilju (meta terapije protiv raka), zahvaljujući karakteristikama jednog od elemenata koji čine hibridni lijek;
- Moguća inhibicija početka kemoterapijske rezistencije, uz održavanje aktivnosti svake pojedine komponente;
- Bolja predispozicija od strane pacijenta, koji mora uzeti manje ljekovitih specijaliteta.
