Folikularna faza

Folikularna faza (ili proliferativna faza) je prva faza ciklusa jajnika: započinje prvim danom menstrualnog ciklusa i završava ovulacijom. Trajanje ove faze je u prosjeku 14 dana, ali također može značajno varirati od žene do žene i od ciklusa do ciklusa; i obrnuto, sljedeća faza menstrualnog ciklusa, luteinski, stabilnija je u smislu trajanja, što je uvijek ekvivalentno 14 dana.

Unutar jajnika postoje brojni folikuli u različitim fazama razvoja. Većina njih je u određenoj primordijalnoj (nezreloj) fazi, ali neke od njih počinju se razvijati u predovulacijske folikule, od kojih se svaki odvija nezavisno od ostalih.

Temeljna funkcija folikula je pružanje podrške oocitima, jajnim stanicama koje su zatvorene unutar njih.

Folikogeneza (ciklički proces sazrijevanja folikula) započinje nakon puberteta i može rezultirati smrću folikula (atrezija) ili ovulacijom (oslobađanje zrelog oocita koji sadrži).

Suprotno muškoj spermatogenezi (koja može trajati neograničeno vrijeme), folikulogeneza završava na postizanju menopauze : folikuli u jajnicima više nisu osjetljivi na hormonalne signale koji su prethodno inducirali folikularnu fazu.

Folikularna faza predstavlja dvije kritične točke nakon kojih se razvoj folikula ne može nastaviti, osim ako postoje vrlo specifične promjene kako u strukturi samog folikula, tako iu sastavu okolnog okoliša. Ove kritične točke dijele folikularnu fazu u tri različite faze s fiziološke točke gledišta: predantralna faza, antralna faza i predovulacijska faza .

Rana faza

Preantralna faza ima različito trajanje, ali se obično misli da traje od 3 do 5 dana.

1. Kada se folikul razvije, folikularne stanice proliferiraju formirajući višestruke slojeve oko oocite i diferenciraju se u granulozne stanice . Tako primordijalni folikul postaje primarni folikul.
2. Tijekom preantralnog stadija, granulozne stanice počinju izlučivati ​​velike količine glikoproteina koji će tvoriti debelu membranu nazvanu prozirnu zonu oko oocite i granuloza. Razmjena metabolita s oocitom osigurana je komunikacijskim spojevima koji se nalaze u citoplazmatskim ekstenzijama između jajnih stanica i okolnih granuloznih stanica.
3. Neke specifične stanice vezivnog tkiva (stoma jajnika) razlikuju se tako da tvore vanjski sloj stanica theca . U ovoj matrici uskoro se razlikuju dva sloja: unutarnji slučaj (bogat krvnim žilama, žljezdani) i vanjski slučaj.
4. Posljednja modifikacija folikula pojavljuje se prema kraju preantralne faze i sastoji se u pojavljivanju na membranama obaju tipova folikularnih stanica gonadotropinskih receptora: - luteinizirajućih hormonskih receptora ( LH ) na staničnim stanicama.

   - receptori folikul stimulirajućeg hormona ( FSH ) na granuloznim stanicama.

Prisutnost ovih receptora bitna je za nastavak oogeneze, budući da se prijelaz u kasniju fazu antral može provesti samo u prisutnosti gonadotropnih hormona. Neki folikuli ne prolaze ovu fazu i prolaze kroz atresiju (degeneraciju s posljedičnom smrću oocite).

Antralna faza

Preantralni folikuli ulaze u ovu fazu ako je adekvatna koncentracija luteinizirajućeg hormona ( LH ) i folikul-stimulirajućeg hormona ( FSH ) prisutna u krvotoku, te u slučaju da je folikul dobio dovoljan broj receptora za te hormone.

Folikuli koji nastavljaju razvoj čine šupljinu punu tekućine koja se zove antrum, u stalnom širenju ( rana antralna faza ). U ovom trenutku folikuli se nazivaju sekundarni folikuli ; u tipičnom ciklusu jajnika oko 15-20 folikula ulazi u ovu fazu razvoja. Nakon otprilike sedam dana, jedan od tih folikula ( dominantni folikul ) odabran je da dovrši svoj razvoj, dok će preostali sekundarni folikuli proći kroz atresiju.

Promjena strukture, povezana s formiranjem antruma, odgovara funkcionalnoj transformaciji folikula koji postaje prava endokrina žlijezda, odgovorna za proizvodnju povećanih količina androgena (androstendion i testosteron), estrogena (osobito estradiola), te u jednoj sljedeći korak, progestini.

Kao što je objašnjeno, rast i razvoj folikula potiču i FSH i estrogen koji izlučuje sam folikul. Razine FSH u plazmi postupno se smanjuju tijekom folikularne faze. To obično uzrokuje smanjenje izlučivanja estrogena. Izbor dominantnog folikula ovisi o njegovoj sposobnosti da proizvede adekvatne razine estrogena u uvjetima pada razine FSH.

Dominantni folikul nastavlja svoj razvoj u kasnoj antralnoj fazi : neke granulozne stanice koje okružuju jajne stanice odlaze u kumulus oophorus, mali kabel stanica koje napadaju jajnu stanicu i zračenu koronu (koja se sastoji od slojeva granuloznih stanica). oko oocita) do zida folikula, sada nazvanog Graafov folikul .

Prema završnoj fazi antralne faze, visoke razine estrogena i FSH potiču daljnju kritičnu promjenu: stanice granuloze aktiviraju receptore za luteinizirajući hormon (LH), inducirajući folikul do izlučivanja novog hormona i predisponirajući prolaz do sljedeće faze ciklusa jajnika.

Trajanje antralne faze je općenito 8-12 dana.

Preovulacijska faza

Za ulazak u predovulacijsku fazu, zreli antralni folikul mora naći odgovarajuću koncentraciju FSH i LH u okolnom okruženju, tako da ne prolazi atresiju. Razine gonadotropina u krvi znatno su više od normalnih vrijednosti: pred-ovulacijski maksimum opažen je u koncentraciji FSH i stvarnom valu LH (definiran kao LH-val ).

Faza je definirana kao preovulacijska, jer malo prethodi (traje oko 37 sati) ovulacijskom događaju. Ova faza se definira kao stadij sazrijevanja ili rupture germinalnog vezikula, jer u osnovi pomaže u oporavku mejoze s odvajanjem sekundarnog oocita od zida, koji je slobodan da lebdi u tekućini antral, zajedno s radijalnom krunom koja ga pokriva, U ovoj trećoj fazi folikularne faze ciklusa jajnika, predovulacijski folikul znatno povećava svoj volumen.

Hormonska regulacija folikularne faze

Tijekom folikularne faze ciklusa jajnika, rast i diferencijacija folikula su procesi podvrgnuti osjetljivoj i preciznoj ravnoteži između razine cirkulirajućih hormona i proizvodnje njihovih receptora u folikularnim stanicama. Ako se razine hormona cirkulacije i izgled njihovih receptora podudaraju, tada se razvoj folikula može nastaviti; obratno, ako se ovo stanje ne postigne, folikuli prolaze degeneraciju i formiranje atretičnih tijela jajnika.

Hormonska regulacija je temeljni mehanizam za kontrolu ciklusa jajnika.

Postoji pet hormona koji sudjeluju u složenom procesu pozitivne i negativne povratne sprege za regulaciju folikulogeneze:

1. Gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) izlučuje hipotalamus
2. folikul stimulirajući hormon (FSH)
3. luteinizirajući hormon (LH)
4. estrogen
5. progesteron

Hormoni koje proizvodi hipofiza (FSH i LH) i hormoni koje proizvodi jajnik (estrogen i progesteron) imaju antagonistički učinak (kontrola negativne povratne veze).

U isto vrijeme, da bi se kontinuirana proizvodnja primarnih folikula transformirala u periodični fenomen ovulacije, potrebno je intervenirati najmanje dva pozitivna povratna mehanizma:

1. antralna faza: eksponencijalna proizvodnja estrogena;
2. preovulacijska faza: eksponencijalna proizvodnja FSH i LH.