općenitost
Pojam retinitis pigmentosa (RP) identificira skupinu genetskih bolesti karakteriziranih progresivnom degeneracijom mrežnice.
Retinitis pigmentosa je retinalna distrofija koju karakterizira postepeni gubitak fotoreceptora i disfunkcija pigmentnog epitela. To znači da mrežnica postupno smanjuje sposobnost prijenosa vizualnih informacija u mozak preko optičkog živca.
Patološki proces započinje promjenama pigmentnog epitela mrežnice . Kako napreduje retinitis pigmentosa, dolazi do stanjivanja krvnih žila koje opskrbljuju mrežnicu, koje prolaze kroz atrofiju. Pri pregledu očne faze, karakteristične retinalne pigmentne naslage (otuda i ime bolesti) vizualno se mogu detektirati. Atrofične promjene i oštećenja mogu uključivati i vidni živac, a postupno i fotosenzitivne stanice mrežnice umiru.
Pacijenti koji pate od retinitisa pigmentosa, u početku, doživljavaju probleme vida posebno u okruženjima sa slabim osvjetljenjem i žale se na suženje perifernog vidnog polja. Središnji vid je pošteđen sve do kasnijih stadija bolesti i konačni ishod može značajno varirati: mnogi ljudi s pigmentozom retinitisa zadržavaju ograničen vid života, dok drugi gube svoju viziju u potpunosti.
Retinitis pigmentosa je nasljedna bolest, uglavnom uzrokovana genetskim promjenama koje prenose jedan ili oba roditelja. Vrsta genetskog defekta određuje koje su retinalne stanice najčešće uključene u poremećaj i omogućuje razlikovanje različitih kliničkih stanja. Do danas je identificirano više od 50 različitih genetskih defekata vezanih za pigmentozu retinitisa. Abnormalnosti se mogu prenijeti s roditelja na djecu kroz jedan od tri modela nasljeđivanja: autosomno recesivno, autosomno dominantno ili heterosomalno recesivno (X-vezano ili povezano s X kromosomom).
simptomi
Za više informacija: Simptomi Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa obično se nalazi kod adolescenata i mladih odraslih osoba. Simptomi se često pojavljuju između 10 i 30 godina, ali dijagnoza se može postaviti u ranom djetinjstvu ili mnogo kasnije u životu.
Rani simptomi pigmentoze retinitisa mogu uključivati:
- Teškoća noću (noćno sljepilo) ili u uvjetima slabog osvjetljenja;
- Spora prilagodba iz vida u tamu u viziju i obrnuto;
- Sužavanje vidnog polja i gubitak perifernog vida;
- Osjetljivost na svjetlo i odsjaj.
Neki simptomi ovise o vrsti uključenih fotoreceptora. Šipke su odgovorne za gledanje u crno-bijeloj boji, dok konusi omogućuju razlikovanje boja.
| Značajke šipki i kukova | ||
| šipke | češeri | |
| Vrste vizije | Crno-bijelo; noćni (prigušeno svjetlo) | U boji; jaka svjetlost (jaka svjetlost) |
| Osjetljivost na svjetlo | visok | nizak |
| Oštrina vida | nizak | visok |
| Područje najveće koncentracije | Periferija mrežnice | Fovea (geometrijski centar mrežnice koji odgovara sjedištu najfinije vizije) |
U većini slučajeva pigmentoze retinitisa, štapovi su najprije uključeni. Međutim, u brzo razvijajućim se oblicima čak i češeri mogu rano utjecati.
Šipke su koncentrirane u vanjskim dijelovima mrežnice i aktivirane su prigušenim svjetlom, tako da njihova degeneracija utječe na periferni i noćni vid. Ako se radi o konusima, može se primijetiti gubitak percepcije boje i središnji vid.
Dominacija uključenih fotoreceptora određena je određenim nedostatkom prisutnim u pacijentovom genetskom sastavu.
Često je prvi simptom pigmentoze retinitisa noćna sljepoća (ili nictalopia). Neki ljudi shvaćaju da im je potrebno sve više vremena da se prilagode razlikama u svjetlu kada se kreću od dobro osvijetljenog područja do tamnijeg. Tipičan oblik gubitka vida uzrokuje sužavanje perifernog vida (tunel ili teleskop); ovaj model se naziva prstenasti skotom . Ponekad, ovaj fenomen možda nedostaje u ranim fazama, ali se primjećuje kada pojedinac često putuje objektima ili se uključi u prometnu nesreću. Kada gubitak vida uključuje središnji dio mrežnice (koji se naziva makularna distrofija), pacijenti imaju poteškoća s čitanjem i detaljnim radom koji zahtijeva koncentraciju na jedan objekt, kao što je urezivanje konca kroz oko igle. Mnogi pacijenti bilježe pojavu jakih bljeskova (photopsia), koji se često opisuju kao mala treperava i svjetlucava svjetla.
Stopa napredovanja bolesti i stupanj gubitka vida varira od osobe do osobe. Neki ekstremni slučajevi mogu predstavljati brzu evoluciju u roku od dva desetljeća, a drugi spori put koji nikada ne dovodi do potpune sljepoće. Rani početak je u težim oblicima retinitis pigmentosa, dok bolesnici s blažim stanjima (npr. Autosomno dominantni) mogu razviti bolest u petom ili šestom desetljeću života. U obiteljima s pigmentozom retinitisa X-vezom, muškarci su češće pogođeni nego žene i teže; ženke, s druge strane, prenose genetske karakteristike (nose izmijenjeni gen na X kromosomu) i pokazuju rjeđe simptome poremećaja.
komplikacije
Retinitis pigmentosa će nastaviti napredovati, iako polako. Međutim, potpuna sljepoća je rijetka, ali može doći do značajnog smanjenja perifernog i središnjeg vida.
Pacijenti s pigmentozom retinitisa vrlo često razvijaju otekline mrežnice (makularni edem) ili kataraktu u ranoj dobi. Ove se komplikacije mogu liječiti ako ometaju vid.
Srodne bolesti
Obično, bolesnik s pigmentozom retinitisa nema drugih poremećaja iu ovom slučaju govorimo o retinitisu pigmentosa "ne-sindromskim" ili jednostavnim. Međutim, nekoliko sindroma dijeli neke kliničke simptome s ovom bolešću oka; najčešći je Usher-ov sindrom, koji pogađa oko 10-30% svih bolesnika s pigmentozom retinitisa i povezan je s kongenitalnim ili progresivnim gubitkom sluha. U Leberovoj prirođenoj amaurozi, međutim, djeca mogu postati slijepa, ili gotovo tako, unutar prvih šest mjeseci života. Ostale bolesti povezane s pigmentozom retinitisa uključuju Bardet-Biedlov sindrom i Refsum bolest.
uzroci
Bolest može biti uzrokovana brojnim genetskim defektima: zapravo postoji nekoliko gena koji, ako su pogođeni promjenom, mogu uzrokovati fenotip pigmentoze retinitisa. Ovi normalno kodiraju proteine uključene u transdukcijsku kaskadu koja dopušta vid, faktore stanične transkripcije (koji šalju pogrešne poruke staničnim mrežama) ili elemente koji čine strukturu fotoreceptora. Naslijeđene genske mutacije prisutne su u stanicama od začeća; Uobičajene abnormalnosti uključuju one gena RP1 (kod retinitisa pigmentosa-1, autosomno dominantnog), RHO (RP4, autosomno dominantni) i RDS (RP7, autosomno dominantni). Ne-nasljedni uzroci pigmentoze retinitisa su rijetki, ali nije isključena mogućnost pronalaženja izoliranog slučaja (spontane mutacije) u kojem obiteljska anamneza bolesti nije prisutna.
Nasljedni obrasci pigmentoze retinitisa
Retinitis pigmentosa je nasljedno stanje i postoje različiti obrasci nasljeđivanja koji određuju uzročnost stanja. Stoga je glavni čimbenik rizika pozitivna obiteljska anamneza bolesti.
Ozbiljnost i tip pigmentoze retinitisa ovise o naslijeđenom stjecanju jednog ili dvaju ovih abnormalnih gena. Oko 30-40% slučajeva je autosomno dominantno, 50 do 60% je autosomno recesivno, a 5-15% je povezano s X kromosomom.
Ovisno o modelu nasljeđivanja, ozbiljnost i tijek mogu biti različiti:
- Autosomno dominantno nasljeđivanje. U dominantnim autosomnim oblicima retinitis pigmentosa, zahvaćeni subjekt ima izmijenjeni gen (s mutacijom koja uzrokuje bolest) u paru s normalnim genom. Kada pogođena osoba ima djecu s zdravim partnerom, postoji 50% vjerojatnost da pogođeni roditelj može prenijeti gen odgovoran za tu bolest na svako začeto dijete. Zdravi partner prenosi samo normalan kit gena (obično u paru pogođeni roditelj jedini ima mutirani gen). Kod dominantnih bolesti, dijete koje ne naslijedi gen bolesti neće imati pigmentozu od retinitisa i neće je moći prenijeti na svoju djecu.
Autosomni dominantni retinitis pigmentosa je blaži oblik bolesti, karakteriziran sporim i kasnim napredovanjem, općenito u petom ili šestom desetljeću života.
- Autosomno recesivno nasljeđivanje. Kod autosomno recesivnih oblika retinitisa pigmentosa, roditelji koji nisu zdravi, koji su zdravi nositelji, imaju mutirani gen spojen sa zdravim. Svaka njihova djeca imaju 25% šanse da naslijedi dva mutirana gena (jedan od svakog roditelja), a to je nužan uvjet za početak pigmentoze retinitisa. Kao i roditelji, zdrava djeca neće biti zahvaćena, jer su potrebne dvije kopije izmijenjenog gena kako bi se bolest manifestirala.
- X-vezani. U X-vezanim oblicima retinitis pigmentosa, gen za bolest nalazi se na X kromosomu, a ženke imaju dva X kromosoma i mogu nositi mutirani gen u jednom od njih. Majke prenose izmijenjene gene svojim kćerima, koje pak postaju nositelji: imaju zdravu verziju gena na drugom X kromosomu i zbog toga, općenito, ne manifestiraju bolest. Ponekad, međutim, kada se pregledaju ženke nositeljice, mrežnica pokazuje neznatne znakove degeneracije. Mužjaci imaju samo jedan X kromosom uparen s Y kromosomom: stoga su genetski osjetljivi na X-povezane bolesti. Mužjaci s X-vezanom bolešću uvijek prenose mutirani gen na X kromosomu na svoje kćeri, koji tada postaju nositelji, a nikad ne prenose gen bolesti na svoju djecu (očevi prenose Y kromosom muškom djecom). Ženke imaju 50% šanse da prenose X-vezani gen bolesti na svoje kćeri, koje postaju nositelji, i 50% šanse da ga prenesu na muško potomstvo, što manifestira bolest. X-povezan oblik je najteži, s gubitkom središnjeg vida već u trećem desetljeću života.
dijagnoza
Klinička dijagnoza temelji se na prisutnosti: noćnog sljepila i defekata perifernog vidnog polja, lezija u fundusu oka, smanjenih elektroretinografskih tragova i progresivnog pogoršanja ovih znakova. Pregled mrežnice pomoću prorezane svjetiljke otkriva granulirano bojenje mrežnice.
Elektroretinogram (ERG) registrira električne struje proizvedene u mrežnici kao odgovor na vizualne podražaje i omogućuje procjenu da li stanice reagiraju ispravno. U slučaju pigmentoze retinitisa, ERG se smanjuje ili je nema.
Važno je zapamtiti da je retinitis pigmentosa nasljedna bolest koja se obično javlja u obitelji. Stoga, ako se članu dijagnosticira degeneracija mrežnice, preporuča se kompletan pregled očiju svim članovima obitelji. Rasprava o obrascima nasljeđivanja s genetskim savjetnikom može biti korisna za planiranje obitelji.
Molekularna dijagnostika je moguća za neke gene. Ovaj test pomaže utvrditi jesu li članovi pogođene obitelji jedan od gena odgovornih za pigmentozu retinitisa i pomaže u procjeni rizika prijenosa bolesti od roditelja na djecu, ali se obično ne provodi zbog ogromne genetske heterogenosti bolesti., Ženski nositelji X-vezanog recesivnog pigmentnog retinitisa mogu se identificirati ispitivanjem fundusa, elektroretinograma i, ponekad, izravnim otkrivanjem mutacije.
liječenje
Do danas nema lijeka za pigmentozu retinitisa i nije poznato da liječenje zaustavlja evoluciju bolesti ili vraća vid. Međutim, znanstvenici su izolirali nekoliko odgovornih gena i trenutno su u tijeku intenzivna istraživanja. Terapeutski pristupi za retinitis pigmentozu, koji se proučavaju, uključuju upotrebu matičnih stanica, genske terapije i proteze mrežnice.
