irinotckan

Irinotekan (ili irinotekan) je lijek protiv raka koji pripada obitelji kamptotecina.

Za ovu obitelj pripadaju svi oni lijekovi koji potječu od kamptotecina, prirodne molekule koja može inhibirati proliferaciju stanica raka.

Irinotekan - kemijska struktura

Kamptotecin je prvi put ekstrahiran iz kore Camptotheca acuminata (stabla podrijetlom iz Kine).

indikacije

Za ono što koristi

Irinotekan se može koristiti samostalno, ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, za liječenje:

Napredni kolorektalni rak;
Karcinom jajnika;
Rak pluća bez malih stanica.

Upozorenja

Irinotekan se mora davati pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv raka i to samo u specijaliziranim ustanovama.

Zbog toksičnosti irinotekana, važno je pratiti liječenje jetre i bubrega bolesnika tijekom cijelog razdoblja liječenja lijekom.

Bolesnike koji predstavljaju faktor rizika za razvoj respiratornih i / ili srčanih stanja treba pažljivo pratiti.

Iako irinotekan nije mjehuriće, ekstravazacija s mjesta infuzije se ne smije dogoditi; za to - tijekom primjene - pacijenti moraju biti pod strogim nadzorom.

interakcije

Istodobna primjena irinotekana i lijekova koji su induktori enzima - kao što su, na primjer, fenobarbital (barbiturat) i karbamazepin (lijek koji se koristi za epilepsiju) - može uzrokovati smanjenje terapijske učinkovitosti samog irinotekana.

Irinotecan može smanjiti crijevnu apsorpciju fenitoina (lijeka koji se koristi za epilepsiju) i tako pojačati epileptičke napadaje.

Istodobni unos irinotekana i ketokonazola (antifungalni lijek) može smanjiti koncentraciju irinotekana u plazmi, čime se smanjuje njegova terapeutska učinkovitost. Isto se može dogoditi ako se gospina trava (ili gospina trava ), koja ima antivirusno i antidepresivno svojstvo, primjenjuje istodobno s irinotekanom.

Irinotekan može stupiti u interakciju s aktivnošću oralnih antikoagulanata .

Irinotekan i cjepiva

Ne preporučuje se cijepljenje bolesnika koji primaju irinotekan s živim atenuiranim virusnim cjepivima . Irinotekan uzrokuje smanjenje proizvodnje bijelih krvnih stanica; na taj način ozbiljno ugrožava imunološki sustav sprečavajući pacijenta da na odgovarajući način reagira na cjepivo.

U imunokompromitiranih pacijenata, u stvari, primjena živih virusnih cjepiva može uzrokovati infekcije i povećati nuspojave samog cjepiva, zbog povećanja virusne replikacije.

U nekim slučajevima, razvoj infekcije može biti fatalan.

Nuspojave

Irinotekan može izazvati različite nuspojave, koje ovise o količini primijenjenog lijeka i stanju pacijenta. Nadalje, nije rečeno da se svi štetni učinci javljaju s istim intenzitetom u svakom pojedincu, jer svaki pacijent različito reagira na kemoterapiju.

Sljedeće su glavne nuspojave izazvane lijekom.

Mijelosupresija (supresija koštane srži)

Irinotekan može uzrokovati supresiju koštane srži. Ta supresija dovodi do smanjene hematopoeze, odnosno smanjene sinteze krvnih stanica. Smanjenje proizvodnje krvnih stanica može dovesti do:

Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakciju infekcija ;
Plateletopenija (smanjen broj trombocita) dovodi do modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

Gastrointestinalni poremećaji

Terapija irinotekanom može uzrokovati poremećaje kao što su mučnina, povraćanje i proljev .

Povraćanje se obično događa nekoliko sati nakon uzimanja lijeka i može trajati nekoliko dana. Općenito, ovaj se simptom drži pod kontrolom uz uporabu anti-emetičkih (tj. Antivomito) lijekova. Ako je, međutim, povraćanje u teškom obliku i ako se nastavi unatoč uporabi lijekova, potrebno je obavijestiti liječnika.

Proljev može biti rani ili kasni.

U slučaju rane proljeva, to se događa - općenito - 24 sata nakon uzimanja lijeka i posljedica je kolinergičke aktivacije inducirane irinotekanom; može se liječiti pomoću lijekova s kolinergičkim antagonističkim djelovanjem.

Kasni proljev, s druge strane, može se pojaviti tri do deset dana nakon uzimanja lijeka. Proljev se obično kontrolira uzimanjem lijekova protiv proljeva, ali - ako je ozbiljan - može biti potrebno smanjiti dozu lijeka ili čak zaustaviti liječenje.

Nakon dehidracije povezane s proljevom i / ili povraćanjem, može doći do zatajenja bubrega, hipotenzije ili zatajenja srca. Stoga je bitno piti puno za nadopunjavanje izgubljenih tekućina.

Pad kose, trepavica i kose

Liječenje irinotekanom može dovesti do gubitka kose, trepavica i dlaka općenito . One se mogu istanjiti ili potpuno pasti. Općenito, taj se simptom javlja nekoliko tjedana nakon uzimanja lijeka. To je, međutim, reverzibilna nuspojava, kosa i kosa bi trebale rasti nakon zaustavljanja terapije.

Poremećaji usne šupljine

Irinotekan može uzrokovati bol i suhoću u usnoj šupljini i pojavu malih čireva . Ova nuspojava može se spriječiti ispijanjem puno tekućine i redovitim čišćenjem zubima mekom četkicom za zube. Nadalje, može doći do privremene promjene osjećaja okusa, koji se vraća u normalu na kraju terapije.

Mišićni grčevi

Irinotekanska terapija može uzrokovati grčeve u mišićima . Obično se javljaju u blagom obliku, ali - ako se javljaju u teškom obliku - mogu biti potrebni protuupalni lijekovi.

Oštećenje jetre

Irinotekan može uzrokovati privremeno smanjenje funkcije jetre, što se obično događa s povećanjem vrijednosti transaminaza u krvi. Međutim, funkcija jetre bi se trebala vratiti na normalu na kraju terapije.

Poremećaji kože

Liječenje irinotekanom može izazvati osip poput akni koji može biti svrbež . Stoga se preporuča uporaba neutralnih deterdženata i eventualno - ako liječnik smatra da je to potrebno - upotrebom antihistaminskih krema.

Alergijske reakcije

Irinotekan - kao i svi drugi lijekovi - može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Alergijske reakcije mogu se manifestirati kao osip koji prati svrab, lokalizirano crvenilo lica, zimica, vrućica, vrtoglavica, glavobolja, otežano disanje i / ili pojačano mokrenje. Simptomi se mogu pojaviti i blagi i ozbiljni. Ako se pojavljuje u teškom obliku, može biti potrebno odgovarajuće liječenje lijekovima.

Akutni kolinergički sindrom

Irinotekan može uzrokovati akutni kolinergički sindrom koji se manifestira kao rana proljev povezana s drugim simptomima kao što su znojenje, grčevi u trbuhu, mioza i povećana salivacija. Ako se pojavi ovaj štetni učinak, treba primijeniti atropin sulfat, osim ako nisu prisutne kliničke kontraindikacije. U tom smislu, bolesnici s astmom moraju biti oprezni.

Srčani poremećaji

Iako nije uobičajena nuspojava, nakon liječenja irinotekanom mogu se pojaviti događaji ishemije miokarda . Međutim, ti se događaji javljaju uglavnom kod pacijenata koji pate od već postojećih srčanih patologija.

Respiratorni poremećaji

Terapija irinotekanom može uzrokovati dispneju i - iako rijetko - može uzrokovati pojavu intersticijalne bolesti pluća koja se manifestira kao plućni infiltrat .

neplodnost

Irinotekan može izazvati neplodnost u žena i muškaraca.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje mogu izazvati irinotekan su:

kolitis;
Perforacija crijeva;
anoreksija;
Bol u trbuhu;
Grčevi mišića;
parestezija;
Groznica u odsutnosti infekcija;
Sistemski poremećaji koji se odnose na mjesto primjene;
Hipokalemija (ili hipopalasemija), to jest, nedostatak kalija u krvi;
Prolazna povećanja razine alkalne fosfataze, bilirubina i / ili kreatinina u krvotoku.

Mehanizam djelovanja

Irinotekan - prije izvođenja citotoksičnog djelovanja (toksičnog za stanice) - mora se aktivirati reakcijom enzimatske hidrolize koja se odvija na razini jetre. Lijek se tako transformira u aktivni spoj koji može inhibirati jedan od temeljnih enzima u procesu replikacije DNA: tip I topoizomeraze .

Ova inhibicija uzrokuje genomske aberacije koje šalju stanicu na apoptozu (mehanizam programirane stanične smrti).

Način korištenja - Doziranje

Irinotekan je dostupan za intravensko davanje; izgleda kao bistra tekućina.

Može se upravljati na tri različite rute:

Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
Kroz PICC liniju ( Peripherally Inserted Central Catheter ), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.

monoterapija

Kada se lijek koristi samostalno, doza irinotekana koja se obično koristi je 350 mg / m2 tjelesne površine, koja se daje intravenskom infuzijom u razdoblju od 30 do 90 minuta.

Doze se daju u intervalima od tri tjedna.

Terapija udruživanja

Irinotekan se također može davati u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka. Konkretno, često se daje u kombinaciji s 5-fluorouracilom i folnom kiselinom. Kada se koristi u kombinaciji s ovim lijekovima, doza irinotekana koja se primjenjuje obično se smanjuje na 180 mg / m2 površine tijela, koja se daje intravenskom infuzijom u razdoblju od 30 do 90 minuta. U ovom slučaju, doze se obično daju svaka dva tjedna.

Doziranje, međutim, mora odrediti onkolog prema vrsti patologije koju treba liječiti i kliničkoj slici svakog pojedinog pacijenta.

U bolesnika s već postojećom disfunkcijom jetre i / ili bubrega može biti potrebno smanjenje doze irinotekana.

Čak i kod starijih bolesnika - zbog povećane učestalosti gubitka vitalnih funkcija - može biti potrebna prilagodba doze lijeka koju treba primijeniti.

Trudnoća i dojenje

Budući da je u ispitivanjima na životinjama utvrđeno da je irinotekan embriotoksičan i teratogen, treba ga izbjegavati tijekom trudnoće (osobito tijekom prvog tromjesečja), osim u slučajevima kada onkolog smatra potrebnim uzeti lijek.

Oba spola moraju poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla trudnoća tijekom liječenja irinotekanom. Mjere opreza moraju se poduzeti i na kraju kemoterapije u razdoblju od najmanje tri mjeseca.

Zbog mogućih nuspojava koje irinotekan može uzrokovati u dojenčadi, njegova primjena je kontraindicirana kod dojilja.