općenitost
Sulfonamidi (također poznati kao sulfonamidi) su kemoterapijski antibakterijski lijekovi dobiveni kemijskom sintezom, za razliku od antibiotika koji imaju prirodno podrijetlo.
Sulfonamidi - opća kemijska struktura
S kemijske točke gledišta, ovi antimikrobni lijekovi su sulfonamidi koji potječu iz azo boja.
Sulfonamidi su među prvim antibakterijskim sredstvima koja se prodaju i koriste u terapiji.
Danas se, međutim, uporaba sulfonamida smanjila u korist antibiotika, kao što su, na primjer, penicilini ili cefalosporini. Međutim, njihova relativno niska cijena znači da te antimikrobne tvari i dalje pronalaze mjesto na tržištu za antiinfektivna sredstva.
Otkriće sulfonamida
Otkriće antimikrobne aktivnosti sulfonamida dogodilo se slučajno sredinom 1930-ih.
Sve je počelo kada je njemački kemičar Gerhard Domagk počeo proučavati aktivnost određenog azo boje, " crvenog Prontosila ".
Domagk se nadao da bi se ta boja mogla zadržati kod nekih vrsta bakterijskih stanica, a ne u ljudskim stanicama (slično onome što se dogodilo s Gram metodom), u pokušaju da se dobije potencijalni otrov protiv bakterija koje su bile u stanju zadržati tu istu boju. Međutim, pokazalo se da je crveni Prontosil apsolutno neučinkovit u in vitro testovima. Umjesto toga, pokazalo se da je učinkovit in vivo u liječenju streptokoknih infekcija kod miševa.
Nekoliko godina kasnije, u Francuskoj, kemičari i farmakolozi Jacques Tréfouël, Daniel Bovet i Federico Nitti proveli su istraživanja o crvenom Prontosilu.
Kemičari su otkrili da je urin bojila tretiranih bojom bio učinkovit u inhibiranju rasta bakterija in vitro, što nije bio slučaj kada se koristio crveni Prontosil kao takav.
Frakcioniranje urina miševa tretiranih crvenim Prontosilom dovelo je do identifikacije i izolacije spoja s antibakterijskim djelovanjem: amida para-aminobenzensulfonske kiseline (ili p-aminobenzensulfonske kiseline), bolje poznatog kao sulfanilamid .
Znanstvenici su shvatili da crveni Prontosil nije obogaćen antibakterijskim djelovanjem, ali - nakon što ga je primio miš - pretrpio je metaboličku degradaciju u jetri koja je dovela do sinteze antibakterijskih molekula, odnosno sinteze sulfanilamida., Stoga bi se danas crveni Prontosil smatrao predlijekom.
indikacije
Za ono što koristi
Sulfonamidi su antibakterijski lijekovi širokog spektra djelovanja, a posebno su učinkoviti protiv Gram-negativnih bakterija (osim Pseudomonas spp.).
Postoje brojni tipovi sulfonamida, od kojih je svaki pogodan za liječenje određenih vrsta infekcija.
Općenito, može se reći da se sulfa lijekovi mogu koristiti u liječenju:
- Infekcije uzrokovane bakterijama Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus spp. ;
- Primarne nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava;
- Infekcije oka;
- kolitis;
- Crohnove bolesti.
Nadalje, osobito sulfonamid (sulfadiazin) se koristi lokalno za liječenje opeklina i također je učinkovit protiv određenih vrsta gljiva.
Mehanizam djelovanja
U koncentracijama koje se koriste u terapiji, sulfa lijekovi imaju bakteriostatičko djelovanje, tj. Inhibiraju rast bakterijskih stanica.
Sulfonamidi se mogu definirati kao antimetaboliti, tj. Molekule koje ometaju stvaranje i / ili upotrebu normalnog metabolita prisutnog u bakterijskoj stanici.
Točnije, ovi antibakterijski lijekovi ometaju sintezu tetrahidrofolne kiseline, esencijalne intermedijere za sintezu purinskih i pirimidinskih baza koje će zatim postati bakterijska DNA.
Detaljno, sulfa lijekovi na kompetitivan način inhibiraju jedan od enzima uključenih u sintezu gore spomenute tetrahidrofolne kiseline: dihidropteroat sintetaze . Sulfonamidi zamjenjuju endogeni supstrat ovog enzima, para-aminobenzojevu kiselinu (ili p-aminobenzojevu kiselinu ili PABA ).
Međutim, jednostavno povećanje stanične koncentracije PABA je dovoljno da zamijeni sulfonamid iz veze s dihidropteroatnom sintetazom i tako nastavi sintezu tetrahidrofolne kiseline.
Da bi se prevladao ovaj fenomen, sulfa lijekovi se daju u kombinaciji s trimetoprimom (ili trimetoprimom), antibakterijskim lijekom koji inhibira dihidrofolatnu reduktazu, još jedan od enzima uključenih u sintezu tetrahidrofolne kiseline.
S kombinacijom ova dva antibakterijska lijeka, dakle, postoji dvostruka inhibicija enzima koja stoga ima baktericidno djelovanje.
Važno je naglasiti da su sulfa lijekovi vrlo selektivni antibakterijski agensi za bakterijske stanice, budući da dihidropteroat sintetaza nije prisutna u ljudskim stanicama.
Otpornost na sulfonamide
Otpornost na sulfonamid je vrlo raširena, ali se postiže polako.
Bakterije mogu razviti rezistenciju na ove antibakterijske lijekove kroz tri različita mehanizma:
- Proizvodnja enzima otpornih na sulfonamide;
- Povećana proizvodnja PABA na takav način da se istisne veza sulfonamida sa dihidropteroatnom sintetazom;
- Ostavite ovaj sintetski put i koristite alternativne metaboličke putove za sintezu nukleinske kiseline.
Klasifikacija sulfonamida
Sulfonamidi se mogu klasificirati prema njihovoj kemijskoj strukturi. Stoga možemo napraviti sljedeću podjelu:
- Sulfasalazopiridin (ili sulfasalazin) i sulfapiridin pripadaju ovoj skupini.
- Derivati 2-aminopirimidina, sulfadiazina, sulfametazina i sulfametoksidiazina pripadaju ovoj skupini;
- Izvedeni iz piridazina, sulfakloropiridazin i sulfametoksipiridazin pripadaju ovoj skupini;
- Izveden iz pirazina, sulfalen pripada ovoj skupini;
- Izveden iz pentatomskog heterocikla, sulfametoksazol je dio ove skupine.
Nuspojave
Očito, svaki sulfonamid može izazvati različite vrste nuspojava, ali neki od tih štetnih učinaka mogu biti zajednički za cijelu skupinu antibakterijskih sredstava.
Među raznim neželjenim učincima tipičnim za klasu sulfonamida, prisjećamo se:
- Alergijske reakcije u osjetljivih osoba koje se mogu pojaviti u obliku vrućice, osipa i fotosenzibilizacije;
- Oštećenje bubrega i jetre;
- Hemolitička anemija i drugi poremećaji krvi;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- Ulceracija sluznice očiju, usta i uretre.
