uvod
Tahifilaksa je posebna vrsta tolerancije koja se razvija protiv lijekova ili drugih tvari.
Stoga, budući da je to oblik tolerancije, početak tahifilaksije uključuje smanjenje osjetljivosti tijela na određeni lijek ili na određenu toksičnu tvar.
Postoje u osnovi dva različita oblika tolerancije: kronična tolerancija i tahifilaksija, također poznata kao akutna tolerancija ili kratkotrajna tolerancija . Za razliku od kronične tolerancije, tahifilaksija ima svojstvo razvijanja u vrlo kratkom vremenu (od nekoliko minuta do nekoliko sati). Mehanizmi na kojima se temelji ovaj oblik tolerancije su mnogobrojni i mogu varirati ovisno o vrsti upotrijebljenog lijeka i meti na koju ona mora djelovati.
Što je to?
Što je tahifilaksija?
Tahifilaksa je oblik tolerancije - akutna ili kratkotrajna tolerancija - koja se razvija protiv lijekova ili drugih vrsta tvari.
U farmakološkom polju koje će se uzeti u obzir u ovom članku, tahifilaksija se definira kao kratkotrajna tolerancija koja se utvrđuje ubrzo nakon uzimanja određenog lijeka. Detaljnije, tahifilaksa određuje smanjenje, a ponekad i nestanak farmakološkog učinka nakon davanja jedne velike doze lijeka, ili nakon davanja jednakih i ponovljenih doza, vrlo blizu jedna drugoj.
Osim brzog početka, tahifilaksa se može riješiti jednako brzo zaustavljanjem lijeka.
Jeste li znali da ...
U prisutnosti tahifilaksije inducirane primjenom lijekova, kako bi se ponovno postigao terapijski učinak, može se činiti očiglednim povećati dozu primijenjenog lijeka. Međutim, takva praksa nije uvijek moguća i, naprotiv, ponekad je kontraindicirana zbog rizika postizanja toksične doze. U stvari, iako su lijekovi, po definiciji, spojevi koji se koriste u terapiji za liječenje poremećaja i patologija, uzimanje prekomjernih doza može proizvesti toksične učinke koji mogu biti vrlo ozbiljni, a ponekad čak i fatalni.
uzroci
Koji su uzroci tahifilaksije?
Tahifilaksija se može pojaviti nakon različitih mehanizama koji ovise o različitim faktorima, kao što su tip upotrijebljenog lijeka, primijenjena doza, put i učestalost primjene i biološki "cilj" lijeka.
Međutim, tahifilaksa se javlja nakon kontinuirane ili ponavljane izloženosti jednakim koncentracijama istog lijeka. Glavni mehanizmi koji mogu stvoriti ovaj fenomen su:
- Privremeni nedostatak pristupa receptoru : lijek se ne veže na svoj cilj i stoga ne može izvršiti svoje djelovanje.
- Izmjene receptora koji predstavljaju cilj droge (na primjer, konformacijska promjena koja ometa vezu s lijekom).
- Desenzibilizacija receptora : nakon interakcije s lijekom i aktivacije početnog odgovora, ciljni receptor može biti podvrgnut desenzibilizaciji. Općenito, u takvoj situaciji, receptor je još uvijek u stanju vezati se na lijek čak i ako ima manji afinitet i smanjenu sposobnost da reagira na stimulus.
- Gubitak receptora ili smanjena dostupnost receptora na razini stanične membrane: nakon stalnog izlaganja lijeku, može se pojaviti takozvana down-regulacija receptora, uz posljedično smanjenje učinkovitosti primijenjenog lijeka.
Produbljivanje: Receptorska donja regulacija
Doslovno, niža regulacija - također poznata kao negativna regulacija ili snižena regulacija - je proces koji stanica implementira kako bi smanjila količinu specifične stanične komponente - kao što su, na primjer, proteini i receptori - kao odgovor na vanjske varijable (u ovom slučaju koji je predstavljen kontinuiranom ili ponovljenom primjenom lijeka).
Jednostavnije rečeno, zbog kontinuiranog ili ponovljenog izlaganja lijeku, receptori na koje bi se potonji trebali vezati - zahvaljujući nizu složenih mehanizama koje provodi stanica - smanjenje broja . Pri tome nove molekule lijeka koje se primjenjuju uzastopnim dozama - kontinuiranim ili ponovljenim i bliskim zajedno - više se ne mogu vezati za svoje ciljne receptore, budući da su posljednje odsutne, ili su prisutne u nedovoljnim količinama da proizvedu značajan učinak.
Ako nedostaje odgovarajuća interakcija receptora ili je ona nedovoljna, primijenjeni lijek ne daje željeni terapeutski učinak.
- Iscrpljivanje endogenog spoja koji posreduje u farmakološkom učinku : neki lijekovi obavljaju svoju terapeutsku aktivnost indirektno, kroz oslobađanje ili stimuliranje sinteze endogenih spojeva koji će, u stvari, proizvesti željeni učinak. Stoga, ako ti spojevi nisu prisutni ili su prisutni u minimalnim količinama, terapijski učinak se ne može postići.
- Povećana metabolička razgradnja primijenjene tvari ili lijeka. Ova pojava se događa, na primjer, nakon uzimanja ponovljenih doza etilnog alkohola i barbiturata.
- Fiziološka prilagodba : to je homeostatski odgovor organizma koji se prilagođava davanju određene tvari ili danog lijeka. U tim slučajevima, tahifilaksa - osim uspostave terapijskog učinka - također se može ustanoviti u odnosu na one koje se smatraju nuspojavama lijeka (na primjer, mučnina i povraćanje koje se mogu pojaviti na početku nekih terapija lijekovima za zatim smanjiti i nestati s nastavkom liječenja).
Jeste li znali da ...
Tahifilaksa je dobro poznati fenomen, kao i aktivni sastojci koji se koriste u terapiji i koji ga mogu izazvati. Zbog toga se primijenjena doza i učestalost primjene normalno određuju uzimajući u obzir pojavu ove pojave, kako bi se osigurala maksimalna terapijska učinkovitost i maksimalna sigurnost uporabe.
lijekovi
Koji lijekovi mogu uzrokovati tahifilaksiju?
Lijekovi koji mogu potaknuti tahifilaksu su doista mnogi i pripadaju prilično heterogenim klasama i kategorijama. Među njima, spominjemo nekoliko:
- Lijekovi protiv astme i, posebice, β2-agrenergički agonisti;
- Opioidni analgetici ;
- Kortikosteroidni lijekovi, posebno, kada se koriste za lokalnu uporabu;
- Barbiturati ;
- Nazalni dekongestanti (kao što je, na primjer, efedrin);
- Antidepresivi ;
- Nitroderivativni lijekovi s vazodilatacijskim djelovanjem (kao što je natrijev nitroprusiat i nitroglicerin);
- Nikotin ;
- Lokalni anestetički lijekovi (npr. Lidokain, prokain, itd.).
Primjeri tahifilaksije
U nastavku će biti prikazani neki primjeri tahifilakse uzrokovane različitim lijekovima i tvarima, naglašavajući koji mehanizmi dovode do razvoja ovog akutnog oblika tolerancije.
Tahifilaksa uzrokovana efedrinom
Efedrin - aktivni sastojak s vazokonstriktornim djelovanjem koji se često koristi kao nazalni dekongestant - je možda najklasičniji primjer lijeka koji može uzrokovati tahifilaksiju. Da bismo razumjeli zašto, međutim, potrebno je biti svjestan njegovog mehanizma djelovanja.
Vazokonstriktorni učinak efedrina posljedica je dva mehanizma, jednog izravnog i jednog neizravnog:
- Izravno djelovanje : efedrin izravno stimulira alfa i beta adrenergičke receptore prisutne na razini sluznice nosa.
- Neizravno djelovanje : efedrin ima prevladavajuće neizravno djelovanje zahvaljujući kojem stimulira oslobađanje noradrenalina iz naslaga prisutnih u živčanim završecima.
Budući da vazokonstriktorsko djelovanje uvelike ovisi o neizravnom djelovanju efedrina, lako je razumjeti kako primjena ponovljenih i bliskih doza aktivne tvari dovodi do pojave tolerancije u kratkom roku. Zapravo, kada se prvi put primjenjuje efedrin, on inducira iscrpljivanje depozita noradrenalina iz živčanih završetaka. Ako se druga doza efedrina primjenjuje u iznimno kratkom vremenskom intervalu, aktivni sastojak također može stimulirati oslobađanje noradrenalina, ali su depoziti živčanih završetaka prazni ili barem gotovo potpuno ispražnjeni; iz tog razloga, noradrenalin se ne otpušta jer nije dostupan ili se oslobađa u malim količinama, a vazokonstriktorni učinak se ne javlja ili je nedovoljan. Stoga, mehanizam na kojem se temelji tahifilaksa inducirana efedrinom leži u iscrpljivanju endogenog spoja koji posreduje u farmakološkom učinku .
Tahifilaksija inducirana nitroglicerinom
Nitroglicerin primijenjen transdermalnim flasterima - koji se zatim transdermalno daju pacijentu - još je jedan primjer tahifilaksije.
Transdermalni flasteri koji sadrže nitroglicerin moraju se nanositi na kožu jednom dnevno, ali ih treba čuvati maksimalno 12-16 sati i zatim ukloniti na takav način da imaju vremenski interval od 8-12 sati u kojem se lijek ne uzima . Nakon 24 sata (uključujući i vremenske intervale sa i bez flastera), može se primijeniti novi transdermalni flaster. Međutim, morate slijediti upute koje vam je dao vaš liječnik.
Ako, s druge strane, flaster ostane primijenjen na kožu 24 sata uzastopno, učinak nitroglicerina treba postupno smanjivati sve dok ne nestane zbog pojave tahifilaksije. Nadalje, terapijski učinak ne bi bio postignut ni uz primjenu novog flastera, jer je do sada ustanovljen fenomen akutne tolerancije.
Iako točan mehanizam na kojem se temelji tahifilaksa uzrokovan transdermalnom primjenom nitroglicerina još uvijek nije potpuno jasan, vjeruje se da leži u iscrpljivanju kofaktora potrebnog za djelovanje nitroglicerina . Kako bi se riješio ovaj problem, potrebno je pribjeći tzv. Intermitentnoj primjeni (12-16 sati s izmjenom flastera s 8-12 sati bez flastera).
Imajte na umu
Neki od konzultiranih izvora ne slažu se s gore opisanim opisom tahifilakse uzrokovane nitroglicerinom, budući da smatraju da smanjenje učinka lijeka nije posljedica pojave kratkotrajne tolerancije.
Tahifilaksija uzrokovana nikotinom
Naposljetku, ukratko se prisjetimo da je nikotin također tvar koja može izazvati tahifilaksiju. Nikotin se veže na nikotinske receptore prisutne u središnjem i perifernom živčanom sustavu, aktivirajući ih (to je, dakle, agonist ) i stvarajući niz učinaka u cijelom tijelu. Međutim, kontinuirani unos nikotina uzrokuje desenzibilizaciju tih istih receptora što dovodi do pojave tahifilaksije.
