fiziologija

Žučne i žučne soli

Vidi također: žučne kiseline; žučnu ekskreciju lijekova

Žuči je izotonična vodena otopina koja se proizvodi u jetri i sastoji se uglavnom od vode (95%), elektrolita, lipida (žučnih kiselina, kolesterola i fosfolipida), proteina i pigmenata (bilirubin); pH je blago bazičan.

Svakoga dana jetra proizvodi prosječno 600 ml žuči; na izlučenu količinu utječe vrsta prehrane (povećanje uslijed unošenja hrane bogate masnoćom), učestalost i konzistentnost obroka, nekih lijekova i cirkadijanski ritam (veća je noću nego tijekom dana).

Nakon što ih proizvode hepatociti (tzv. Stanice jetre), žuč izlazi u zajednički jetreni kanal i odatle dolazi do izlaza cističnog kanala koji dolazi iz žučnog mjehura, što dovodi do zajedničkog žučnog kanala.

Na kraju svog puta, zajednički žučni kanal teče u veći kanal pankreasa i konačno, kroz lijevu stranu dvanaestopalačnog crijeva, teče u Vateralnu papilu.

Brzina kojom žuč teče u crijevo regulirana je kontraktilnim vlaknima koja čine Oddijev sfinkter. Ovaj mišićni prsten, stečen tijekom posta i opušten tijekom intestinalne faze probave, sprječava refluks enteričkog sadržaja u žučnim kanalima; štoviše, u uvjetima gladovanja, on se suprotstavlja otpornosti na prolaz žuči koji, ne mogavši ​​izliti u duodenum, prolazi kroz cistični kanal i uliva u žučnu kesicu. Unutar ove vezikule nakuplja se žuč i progresivno se koncentrira (do 10%); ta reapsorpcija uključuje vodu, natrijev klorid i bikarbonate, dok se žučne soli, pigmenti i lipidi ne resorbiraju i sve su koncentriraniji.

Kolesterol, koji je netopljiv u žuči, ima tendenciju taloženja u mikrokristalima (kalkulacije); to je spriječeno prisutnošću žučnih soli i fosfolipida (lecitina) koji, uključivanjem u micele, sprječavaju kristalizaciju. Međutim, može se dogoditi da je žuči prezasićen kolesterolom i da se to taloži u čvrstim agregatima koji se nazivaju kalkulacijama; iz tog razloga, budući da je bilijarna eliminacija kolesterola izravno proporcionalna endogenoj sintezi i količini unesenoj u prehrani, uravnotežena prehrana smanjuje rizik da se taj lipid taloži u svom kristalnom obliku.

Pražnjenje žučnog mjehura događa se u vezi s obrocima, a favorizira ga hormon kolecistokinin (CCK), kojeg proizvodi sluznica dvanaesnika u odgovor na prolazak želučanog sadržaja (zvani chyme), osobito ako je bogat masnoćama. Ovaj hormon obavlja trostruko djelovanje: izaziva povećanje žučne sekrecije (choleretic action); stimulira kontrakciju žučnog mjehura (cholagogue action); pogoduje relaksaciji Oddijevog sfinktera, čime se omogućuje istjecanje žuči u duodenum. Drugi hormon, nazvan sekretin, ima sposobnost povećanja protoka žuči (choleretic properties); drugi hormoni, kao što je vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), glukagon i somatostatin, potiču opuštanje žučnog mjehura i inhibiraju njegovu kontrakciju.

Žučne soli i žučna funkcija

Izlučivanje žuči je neophodno za probavu i apsorpciju lipida, zahvaljujući prisutnosti žučnih soli. Ove molekule, polarni derivati ​​kolesterola, amfipatske su po tome što su formirane liposolubilnim "licem" i vodotopivim "leđima", s puno negativnih naboja usmjerenih prema van (zove se amfipatska ili amfifilna, molekula koja sadrži skupinu) hidrofilni i hidrofobni, najklasičniji primjer su fosfolipidi koji čine staničnu membranu).

Nakon što su smještene u crijevo, žučne soli su umetnute u lipidne kapljice sa svojim liposolubilnim dijelom. Na taj način smanjuju koheziju između različitih triglicerida, emulgiraju globule masnoća u malim micelama i povećavaju površinu dostupnu specifičnim enzima gušterače, zvanim lipaze, odgovorne za probavu lipida. Čak i kontinuirano miješanje sadržaja crijeva, koje su pogodne peristaltičkim kontrakcijama, doprinosi cijepanju lipidnih globula u mnogo manje molekule.

Cijeli proces, koji nosi naziv emulzije, je nepovratan jer je re-agregacija lipida spriječena negativnim električnim nabojem povezanim s vodotopivom komponentom žučnih soli, koja stabilizira emulziju odbijanjem različitih micela.

Osim što olakšava probavu i apsorpciju vitamina topljivih u mastima i mastima, žuč neutralizira kiselost želučanih izlučevina (HCl), stimulira crijevnu peristaltiku i djeluje antiseptički protiv bakterijske flore, inhibirajući gnjide.

Proizvodi koji potječu od razgradnje hemoglobina (bilirubina), tvari s toksičnim ili farmakološkim djelovanjem i druge endogene prirode (tiroidni hormoni, estrogen itd.) Također se uklanjaju iz tijela kroz žuč.

Žučne, žučne soli i kolesterol

Ne postoje biokemijski mehanizmi degradacije kolesterola u ljudi; stoga je jedini način eliminacije ovog lipida njegovo izlučivanje u žuč i njegovo pretvaranje u žučne soli. Svakog dana jetra pretvara 200-400 mg kolesterola u "primarne" žučne kiseline, predstavljene holnom kiselinom i cenoodeksikolikama, u omjeru 2: 1. Ove primarne žučne kiseline otpuštaju se iz jetre u konjugiranoj formi s amino skupinom glicina ili taurina; žučne kiseline konjugirane s glicinom (glikolik i cenoodoksiholne kiseline) prisutne su u tri puta većim količinama od kiselina koje potječu od konjugacije s taurinom (taurocolici i chenodeoxycholics).

Većina tih soli (oko 90%) se resorbira i vraća u jetru kroz portalnu cirkulaciju, a zatim se ponovno izlučuje u sokove žuči. Na razini kolika, neke bakterije metaboliziraju neapsorbirane "primarne" žučne kiseline pretvarajući ih u "sekundarne" žučne kiseline (deoksikolne i litokolične kiseline), od kojih se oko 20% apsorbira i transportira natrag u jetru putem enterohepatičke cirkulacije.

Odrasli subjekt koji slijedi uravnoteženu prehranu proizvodi prosječno 7-20 grama žučnih kiselina dnevno, od čega se samo 200-500 mg eliminira izmetom (količina koja se povećava ako je prehrana bogata vlaknima). Slobodni kolesterol prisutan u žuči se reapsorbira za 50%.