ctopozid

Etopozid je lijek protiv raka čija struktura potječe od prirodne molekule podofilotoksina. Podofilotoksin je glavna smolasta komponenta podofilina, supstance izolirane iz suhog korijenja zeljaste biljke Podophyllum peltatum .

Etoposide - Kemijska struktura

indikacije

Za ono što koristi

Etoposid se može koristiti - sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka - u liječenju:

Karcinom pluća malih stanica;
Rak testisa;
limfomi;
Akutna ne-limfna leukemija;
Ewingov sarkom.

Štoviše, etopozid se može koristiti u pripremi terapije za transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (ishodišne stanice koje generiraju krvne stanice).

Etopozid se također može koristiti u kombinaciji s radioterapijom ili nakon kirurškog uklanjanja tumora.

Upozorenja

Primjenu etopozida smije provoditi samo osoblje s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka i samo pod strogim nadzorom onkologa.

Kada se lijek daje intravenozno, treba izbjegavati ekstravazaciju s mjesta injiciranja.

Tijekom terapije etoposidom potrebno je stalno pratiti funkciju jetre, funkciju bubrega i broj krvnih stanica.

Bolesnici s niskom koncentracijom albumina u plazmi izloženi su većem riziku od toksičnosti etopozida.

Etoposid može uzrokovati umor i iscrpljenost, stoga se preporuča izbjegavati vožnju vozilima ili strojevima dok simptomi ne nestanu u potpunosti.

interakcije

Istovremeni unos etopozida i drugih lijekova protiv raka (kao što su, na primjer, 5-fluorouracil i ciklofosfamid ) može povećati mijelosupresivno djelovanje (supresija koštane srži) etopozida.

Organo-platinska antitumorska sredstva (kao što su cisplatin, karboplatin i oksaliplatin ) smanjuju eliminaciju etopozida, što može proizvesti štetne učinke. U slučaju da je potrebna kombinacija ovih lijekova, potrebno je omogućiti najmanje dva dana između davanja etopozida i davanja anti-tumorske organske platine.

Etoposid može povećati antikoagulantno djelovanje lijekova kao što je varfarin .

Fenilbutazon (nesteroidni protuupalni lijek), natrij salicilati i acetilsalicilna kiselina mogu povećati djelovanje etopozida, uzrokujući potencijalno opasne učinke.

Istodobna primjena etopozida i ciklosporina (lijek koji se koristi u sprječavanju odbacivanja transplantata) može povećati koncentraciju etopozida u plazmi eksponencijalno, uzrokujući time povećanje štetnih učinaka. Dozu etopozida treba stoga smanjiti za najmanje 50% kada se daje u kombinaciji s ciklosporinom.

Morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate bilo koju vrstu lijeka, uključujući lijekove bez recepta, homeopatske i / ili biljne proizvode.

Nuspojave

Etopozid može izazvati mnoge nuspojave koje se razlikuju ovisno o količini primijenjenog lijeka, ovisno o odabranom načinu primjene i stanju pacijenta. Nadalje, postoji također velika varijabilnost u odgovoru na kemoterapiju između pojedinaca. Iz tog razloga, vrsta nuspojava i intenzitet s kojim se pojavljuju mogu se uvelike razlikovati od jednog do drugog pacijenta.

Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja etopozidom.

mijelosupresija

Liječenje etopozidom može uzrokovati mijelosupresiju. Ova supresija dovodi do smanjenja proizvodnje krvnih stanica (smanjene hematopoeze) što može dovesti do:

Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti ;
Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija ;
Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

karcinogenosti

Nakon liječenja etopozidom zabilježeni su slučajevi akutne leukemije i promijelocitne leukemije . Rijetko su zabilježeni slučajevi sindroma lize tumora, ponekad s fatalnim ishodom.

Alergijske reakcije

Ethoposide može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Simptomi koji se mogu pojaviti su groznica, zimica, tahikardija, bronhospazam, dispneja i hipotenzija. Ako se ti simptomi pojave, odmah obavijestite svog liječnika, jer će možda biti potrebno prekinuti terapiju i primijeniti adrenalin, antihistaminike i kortikosteroide.

Poremećaji živčanog sustava

Etoposid može uzrokovati umor, pospanost i asteniju . Primijećena je i periferna neuropatija, koja se potencijalno može pogoršati kombiniranom terapijom s vinkristinom (drugim lijekom protiv raka).

Poremećaji oka

Etopozid može uzrokovati optički neuritis (upala optičkog živca) i može uzrokovati privremenu sljepoću .

Srčani poremećaji

Liječenje etopozidom može uzrokovati aritmije i infarkt miokarda .

Vaskularne patologije

Kada se etopozid daje intravenozno, uočeno je da prekomjerna brzina infuzije može uzrokovati hipotenziju . Ovaj se učinak može smanjiti smanjenjem brzine infuzije.

Gastrointestinalni poremećaji

Liječenje etopozidom može izazvati mučninu i povraćanje . To su vrlo česte nuspojave koje se lako mogu držati pod kontrolom uz uporabu anti-emetičkih (antivomitnih) lijekova.

Bolovi u trbuhu, proljev, stomatitis, mukozitis, ezofagitis, anoreksija i promjene okusa također se mogu pojaviti.

Hepatobilijarni poremećaji

Liječenje etopozidom može uzrokovati disfunkciju funkcije jetre i povećati koncentraciju bilirubina u plazmi i alkalne fosfataze.

alopecija

Liječenje etopozidom može uzrokovati gubitak kose. U svakom slučaju, ovo je privremena nuspojava koju treba riješiti ubrzo nakon završetka kemoterapije.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nakon uzimanja etopozida mogu se pojaviti osipi kože, osip, pigmentacija kože, osip na koži i svrbež .

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon terapije etopozidom su:

Neplodnost;
groznica;
Groznica;
tahikardija;
Crvenilo u licu;
Cijanoza (plavkasta promjena boje kože i sluznice);
Edem lica;
Hladno čireve;
daha;
Hipotenzija ili hipertenzija;
Upala pluća;
Stevens-Johnsonov sindrom (varijanta polimorfnog eritema).

predozirati

Ne postoji antidot za predoziranje etopozidom. Učinci koji proizlaze iz prekomjernog unosa lijeka su mijelotoksičnost, metabolička acidoza, mukozitis i teška toksičnost jetre.

Mehanizam djelovanja

Etopozid je jedno od antikancerogenih sredstava inhibitora topoizomeraze tipa II. Topoizomeraza II je enzim sposoban za rezanje i zavarivanje dvaju lanaca koji čine DNK i igra temeljnu ulogu u procesu replikacije stanica.

Blokiranjem ovog enzima, etopozid može prekinuti diobu stanica. Ako se stanica više ne može podijeliti, tada se suočava s programiranim mehanizmom stanične smrti zvanom apoptoza .

Štoviše - iako je glavni učinak etopozida inhibiranje topoizomeraze II - čini se da se također može vezati za tubulin i spriječiti ga da provodi svoje djelovanje. Tubulin je protein koji čini mitotičko vreteno, nezamjenjiva struktura za stvaranje stanica kćeri tijekom mitoze (tj. Reprodukcija stanica).

Promjena koju proizvodi etopozid tijekom podjele matične stanice u odgovarajuće stanice kćeri, dovodi stanicu do apoptoze.

Način korištenja - Doziranje

Etopozid je dostupan i za intravensku i za oralnu primjenu.

Za intravensko davanje, etopozid se pojavljuje kao bistra tekućina. Za oralno davanje, međutim, nalazi se u obliku svijetlo ružičastih kapsula; dostupne su različite doze.

Intravenska primjena može se odvijati na tri različita načina:

Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
Kroz PICC liniju ( Peripherally Inserted Central Catheter ), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.

Što se tiče kapsula, one se trebaju uzimati bez žvakanja.

Dozu mora odrediti onkolog prema vrsti raka koji se liječi, ovisno o tome da li se lijek primjenjuje kao pojedinačno sredstvo ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, ovisno o odabranom načinu primjene i uvjetima i situaciji. pacijenta.

Za intravenozno davanje, međutim, uobičajena doza je 60-120 mg / m2 tjelesne površine, koja se daje jednom dnevno.

Maksimalna doza etopozida - koja se može primijeniti intravenski - ne smije prelaziti 650 mg / m2 tjelesne površine po terapijskom ciklusu.

Za oralnu primjenu, doza koja se obično koristi je 100-200 mg / m2 tjelesne površine, koja se daje jednom dnevno.

U bolesnika s oštećenjem bubrega i / ili jetre može biti potrebno prilagoditi dozu primijenjenog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Istraživanja provedena na životinjama pokazala su da je etopozid teratogen. Stoga se lijek ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Nadalje, budući da je genotoksičnost etopozida istaknuta, neophodno je poduzeti mjere opreza - oba spola - kako bi se izbjegle moguće trudnoće. Moraju se poduzeti mjere opreza kako tijekom liječenja tako i tijekom razdoblja od najmanje šest mjeseci nakon završetka liječenja.

Majke na terapiji etopozidom ne bi trebale dojiti.