općenitost
Trimetoprim je sintetski antibakterijski lijek s bakteriostatičkim djelovanjem, tj. Ne može ubijati bakterijske stanice, ali može inhibirati njegov rast.
Razvio ga je 1969. američki liječnik George Hitchings i američki farmakolog i biokemičar Gertrude Elion.
Trimetoprim - Kemijska struktura
Općenito, trimetoprim se primjenjuje u kombinaciji s različitim vrstama sulfonamida (drugih antibakterijskih lijekova).
Kombinacija ova dva tipa antibakterijskih sredstava može pokazati baktericidno djelovanje na bakterijske stanice. Nadalje, asocijacija inducira manji otpor nego onaj induciran s dva lijeka koji se koriste pojedinačno. Međutim, ako bakterije tretirane kombinacijom trimetoprim-sulfonamida već posjeduju otpornost na jedno od dva antimikrobna sredstva, prednost kombinacije u primjeni je onemogućena.
Trimetoprim i sulfonamidi se međusobno razlikuju, a najpoznatiji i najčešće korišteni je vjerojatno onaj koji uzrokuje cotrimoksazol.
Ko-trimoksazol nije ništa drugo nego antibakterijski sastav koji se sastoji od kombinacije sulfametoksazola i trimetoprima u fiksnom omjeru 5: 1.
indikacije
Za ono što koristi
Trimetoprim se može upotrijebiti sam za liječenje nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava koje uzrokuju Escherichia coli ili druge gram-negativne bakterije.
Kada se trimetoprim daje u kombinaciji sa sulfonamidima, može biti koristan za liječenje:
- Infekcije mokraćnog sustava;
- Srednji čepovi za uši;
- šigeloze;
- Proljev putnika;
- Legionellosis;
- bronhitis;
- Infekcije uzrokovane Staphylococcus aureus (MRSA infekcije) otporne na meticilin ;
- Infekcije s Pneumocystis jirovecii (ranije poznat kao Pneumocystis carinii ) koje uzrokuju upalu pluća kod pacijenata s AIDS-om.
Mehanizam djelovanja
Trimetoprim provodi svoje antibakterijsko djelovanje ometajući sintezu tetrahidrofolne kiseline unutar bakterijskih stanica.
Tetrahidrofolna kiselina je esencijalni spoj za sintezu purinskih i pirimidinskih baza koje će zatim postati bakterijska DNA.
Detaljnije, trimetoprim može inhibirati enzim uključen u posljednju fazu sinteze tetrahidrofolne kiseline, ovaj enzim je dihidrofolat reduktaza .
Sulfa lijekovi, s druge strane, inhibiraju dihidropteroatnu sintetazu, enzim uključen u prve faze gore spomenute sinteze.
S asocijacijom dvaju tipova antibakterijskih lijekova, dakle, svjedoci smo sekvencijalnog bloka od dva temeljna prolaza istog metaboličkog puta, tako da je vrlo teško mikroorganizmima preživjeti.
Nuspojave
Trimetoprim može izazvati neželjene učinke kao što su:
- Alergijske reakcije u osjetljivih subjekata;
- Reakcije preosjetljivosti na kožu;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- Osip na koži;
- Gastrointestinalni poremećaji, kao što su mučnina i povraćanje;
- Diskrazija krvi.
Nadalje, uporaba trimetoprima može pogodovati razvoju superinfekcija rezistentnim bakterijama ili gljivicama. Kao što su, na primjer, infekcije s Clostridium difficile, bakterija odgovorna za početak pseudomembranoznog kolitisa koji se manifestira teškim proljevom, ponekad popraćenim krvlju.
Otpornost na trimetoprim
Nažalost, mnoge bakterije su se razvile i nastavljaju razvijati otpornost na trimetoprim.
Mehanizmi pomoću kojih mikroorganizmi razvijaju ovaj otpor su u biti dva:
- Mutacija jedne od aminokiselina koje čine dihidrofolat reduktazu, što enzim čini otpornim na inhibiciju antimikrobnim;
- Prekomjerna ekspresija iste dihidrofolat reduktaze. Čini se da je ovaj mehanizam posebnost nekih rezistentnih sojeva Staphylococcus aureus .
