Sindrom Ehlersa Danlosa A.Griguola

općenitost

Ehlersov sindrom Danlos je medicinsko ime skupine od 13 genetskih bolesti vezivnog tkiva, koje uglavnom uzrokuju probleme na koži, zglobovima i krvnim žilama.

12 gena su svakako uključeni u nastanak različitih varijanti Ehlersovog sindroma, čiji je zadatak, pod normalnim uvjetima, proizvesti funkcionalni kolagen.

Iz Ehlersovog sindroma nije moguće izliječiti; međutim, oni koji pate od ove neugodne bolesti mogu računati na različite simptomatske tretmane, koji omogućuju učinkovito kontroliranje glavnih poremećaja.

Kratka revizija vezivnog tkiva

Iz mezenhima, vezivno tkivo je posebno tkivo ljudskog tijela koje osigurava strukturnu i metaboličku podršku drugim tkivima.

Vezivno tkivo uključuje stanice (uključujući fibroblaste, makrofage, mastocite, plazma stanice, leukocite, adipocite, hondrocite, osteocite, itd.) I tvar varijabilne konzistencije umetnute između gore spomenutih stanica, koja se naziva ekstracelularni matriks .

Vezivno tkivo pripada tkivima kao što su: vezivno tkivo, tkivo sluznice, masno tkivo, hrskavično tkivo, koštano tkivo, krv, limfa i dermis.

Što je Ehlers Danlosov sindrom?

Ehlersov sindrom Danlos je ime koje ujedinjuje 13 specifičnih genetskih bolesti vezivnog tkiva koje uglavnom zahvaćaju kožu, zglobove i krvne žile.

Važna napomena prije nastavka čitanja

Iako je ispravnije govoriti o Ehlersovim sindromima, singularna verzija "Ehlers Danlosovog sindroma" predstavlja najčešće korišteni način upućivanja na ukupnost spomenutih 13 bolesti.

Ehlersov sindrom je također poznat kao EDS, što je engleski akronim Ehlers-Danlosovog sindroma .

13 bolesti: što su one?

13 bolesti prijavljenih pod naslovom "Sindrom Ehlers Danlos" su:

• Hidromobilizirani tip EDS;
• Klasični tip EDS;
• Vaskularni EDS;
• EDS s kifoskoliozom;
• Artrocalasic EDS;
• EDS s dermatosparassi;
• EDS sličnog tipa kao i klasični;
• EDS spondil-cheiro-dysplastic tipa;
• EDS tipa kontrakture mišića;
• EDS s miopatijom;
• EDS s parodontitisom;
• Kardiovalvularna EDS.

Ova je klasifikacija vrlo novija (datira iz 2017. godine) i zapravo je rezultat revizije stare klasifikacije sindroma Ehlers Danlos (1997.), koja je uključivala samo 6 od tih bolesti.

epidemiologija

Prema najpouzdanijim procjenama, jedna osoba od 5000 bi se rodila s Ehlersovim sindromom.

Studije koje se odnose na širenje opće populacije u 13 tipova Ehlersovog sindroma pokazale su da:

• Sindrom hiper-mobilnog Ehlersa Danlosa i klasični Ehlers- ov Danlosov sindrom su, s jednim slučajem svakih 5.000-20.000 i jednim slučajem svakih 20.000-40.000, dvije najčešće patološke varijante;
• Sindromi Ehlers Danlosa koji se razlikuju od prethodno spomenutih treba smatrati vrlo rijetkim bolestima, a pogađaju vrlo malo pojedinaca u svijetu (npr. U svijetu su slučajevi Ehlers Danlosovog sindroma s dermatosparasima, prema najnovijim vijestima, samo 10).

uzroci

Sindrom Ehlers Danlosa je posljedica mutacije - tj. Abnormalne promjene - u jednom ili više od sljedećih 12 različitih gena : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 i CHST14.

Kod pojedinca, mutacije protiv tih gena mogu biti nasljedne - to jest, prenijeti jedan ili oba roditelja - ili stečene potpuno spontano tijekom embrionalnog razvoja - to jest, nakon što je sperma oplodila jaje i započela je embriogeneza.

znatiželja

Prema nedavnim genetskim studijama, koje tek treba potvrditi, pojava Ehlersovog sindroma Danlosa ovisila bi o daljnjih 7 različitih gena, osim gore navedenih 12.

Koje su normalne funkcije gena povezanih s EDS? Što se događa kada se promijene?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine ​​u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

Kada su zdravi (to jest, bez mutacija), 12 gena povezanih s Ehlersovim sindromom proizvodi enzime i vlaknaste proteine ​​koji su temeljni za ispravnu proizvodnju, obradu i konačno strukturiranje kolagena . Smješten u izvanstaničnom matriksu, kolagen je najvažniji protein sa strukturnom funkcijom različitih vezivnih tkiva ljudskog tijela.

Kada su umjesto toga nositelji mutacije, 12 gena povezanih s Ehlersovim sindromom gube sposobnost generiranja gore spomenutih enzima ili vlaknastih proteina i to uključuje konačni sastav slabo funkcionalnog kolagena, koji nije dovoljno učinkovit u svom strukturnom djelovanju; slabljenje vezivnog tkiva kože, kostiju, zglobova, krvnih žila itd. uzrokovano je generaliziranom prisutnošću (tj. u cijelom tijelu) defektnog kolagena.

Tablica u nastavku prikazuje precizne funkcije 12 gena povezanih s Ehlersovim sindromom, također za većinu njih, u kojima su uključeni patološki tipovi (kada se, naravno, mijenjaju).

Je li nasljedni oblik ili ne-nasljedni oblik češći?

Teško je odrediti je li Ehlers Danlos sindrom češće nasljedan ili rezultat mutacije stečene tijekom embrionalnog razvoja. Brojne tipologije bolesti i različita sklonost spontanim pojavama mutacija različitih uključenih gena ometaju zaključke o tom aspektu.

Nasljeđivanje Ehlersovog sindroma

Tamo gdje se prijenos Ehlers Danlosovog sindroma odvija roditeljskim putem, nasljednost varira od autosomno dominantnog do autosomno recesivnog ovisno o razmatranom patološkom tipu.

Među sindromima Ehlers Danlosa usporedivim s autosomno dominantnom bolešću, uključuju: hipermobilni tip, klasični tip, vaskularni tip, artrokalazni tip i tip parodontitisa; među Ehlers Danlosovim sindromima usporedivim s autosomno recesivnom bolešću, oni uključuju: klasični tip, tip s dermatosparassi, tip s kifoskoliozom, spondilo-cheiro-displastični tip, kardio-valvularni tip i tip mišića ugovornih.

Iz tih popisa ostaje samo miopatski tip, koji se iz još uvijek nejasnih razloga može ponašati i kao autosomno dominantna bolest i kao autosomno recesivna bolest.

Za kratko razumijevanje ...

• Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.
• Nasljedna bolest je autosomno dominantna kada je dovoljna mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje.
• Nasljedni poremećaj je autosomno recesivan kada se mora dogoditi mutacija obiju kopija gena.

Simptomi i komplikacije

Zbog nedostatka funkcionalnog kolagena, simptomi i znakovi Ehlersovog sindroma variraju ovisno o razmatranom patološkom tipu, iako - treba istaknuti - neki od njih (npr. Problemi sa zglobovima i promjene kože) javljaju se u gotovo ukupnost varijanti.

Hipermobilni tip

Sindrom hiper-mobilnog tipa Ehlers Danlos je zbog:

• Hipermobilnost zglobova koji pogađa velike i male zglobove (koljeno, gležanj, ramena, lakat, prste i nožne prste itd.). Artikularna hipermobilnost važan je čimbenik koji pogoduje pojavama distorzije i dislokacije zglobova;
• Glatka, mekana, baršunasta i natučena koža;
• Kronična bol u mišićima i kostima.

Glavne komplikacije proizlaze iz hipermobilnosti zglobova; u stvari, to može dovesti do opsežnog oštećenja zglobova i posljedične invalidnosti .

Klasični tip

Klasični tip Ehlersovog sindroma Danlosa uzrokuje:

• Izuzetno elastična koža ( hipereksenzibilnost kože ), glatka, lomljiva, lako modrica i jako zacjeljena;
• Hipermobilnost zglobova u velikim i malim zglobovima;
• Predispozicija za hematome, osobito u anatomskim točkama podložnim pritisku (npr. Laktovi);
• Hipotonija.

Glavne komplikacije sastoje se od oštećenja zglobova (posljedica hipermobilnosti zglobova) i dubokih ožiljaka zbog abnormalnosti kože.

Vaskularni tip

Vaskularni tip sindroma Ehlers Danlos je odgovoran za:

• Vrlo tanka, prozirna, lomljiva i lako oštećena koža;
• Krhkost krvnih žila i organa kao što su maternica i crijeva;
• Kratkog stasa, velikih očiju, tankog nosa, ušima kojima nedostaju režnjevi i fine kose;
• Hipermobilnost zgloba ograničena na male zglobove (npr. Prsti na rukama i nogama);
• Acrogeria (prerano starenje ruku i nogu);
• Problemi tetive i mišića;
• Rano nastale proširene vene;
• Konjsko stopalo;
• Recesija desni;
• Smanjena prisutnost masnog tkiva ispod kože.

Tipične komplikacije su: pucanje najvažnijih krvnih žila i organa kao što je crijevo (ovisno o ekstremnoj krhkosti tih organa), tendencija da se pate od pneumotoraksa i ponavljajuće lezije mišića i tetiva.

Tip s kifoskoliozom

Ehlersov sindrom s kifoskoliozom tipično je povezan s: hipotonijom pri rođenju, zakašnjelim motoričkim razvojem, progresivnom skoliozom u kombinaciji s kifozom ( kifoskolioza ) i krhkostom očne bjeline; pored toga, kod velikog broja pacijenata to može biti i zbog: krhkosti arterija, predispozicije za modrice, osteopenije, anomalija rožnice, abnormalno dugih i tankih prstiju (arahnodaktija), neuobičajeno dugih udova, pectus excavatum i kariniranog prsa.

Artrocalasic tip

Arthralkasov tip Ehlersovog sindroma Danlosa povezan je sa: teškom zglobnom hipermobilnošću, kongenitalnim dislokacijama kuka, krhkom i elastičnom kožom, predispozicijom kože za modrice, hipotonijom, kifoskoliozom i blagom osteopenijom.

Tip s dermatosparassi

Sindrom Ehlersa Danlosa s dermatosparassi je uzrok: krhke kože, sklone modricama i zacjeljivanju, izmijenjenog procesa zacjeljivanja kože, opuštene kože (osobito na licu), povratnih kila, krhkog rožničnog sindroma, ranog početka progresivnog keratoglobusa. i plava bjeloočnica.

Tip sličan klasičnom

Sindrom Ehlersa Danlosa sličan klasičnom tipu predstavlja simptomatologiju sličnu onoj klasičnog Ehlersovog sindroma.

Spondyl-cheiro-dysplastic tip

Sindrom Ehlers Danlos spondyloid-dysplastic tipa povezan je s: kratkim stasom, mišićnom hipotonijom i prignječenošću udova.

Tip mišićne kontrakture

Sindrom mišićne kontrakture Ehlersovog sindroma Danlosa odgovoran je za: konjsko stopalo, kraniofacijalne anomalije, prekomjernu rastezljivost kože, lakoću modrica, krhkost kože, oštećenje ožiljaka, neobično povećanje palmarnih bora i višestruke kongenitalne kontrakture fleksije.

Tip s miopatijom

Sindrom Ehlersa Danlosa s miopatijom tipično se odnosi na: prirođenu mišićnu hipotoniju, velike zglobne probleme (npr. Lakat, koljeno i kukove) i hipermobilnost distalnih zglobova (npr. Gležanj, prste, nožne prste itd.).

Tip s parodontitisom

Ehlersov sindrom s parodontitisom uzrokuje teške, progresivne i rane parodontitis (ili parodontitis ) i probleme s desni.

Kardiovalvularni tip

Kardiovalvularni Ehlersov sindrom tipično se odnosi na: progresivne kardiovalvularne probleme, hipermobilnost zglobova u malim zglobovima i promjene na koži (npr. Hipereksenzibilnost kože, krhka koža, predispozicija za modrice i abnormalni proces zacjeljivanja).

dijagnoza

U pravilu, liječnici koriste informacije od: kako bi postavili dijagnozu Ehlersovog sindroma

• Objektivno ispitivanje, tj. Medicinsko promatranje simptoma i znakova koje pokazuje pacijent;
• Anamneza, odnosno kritičko proučavanje simptomatologije kroz specifična pitanja, u kombinaciji s ispitivanjem obiteljske povijesti pacijenta;
• Genetski test, tj. DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena. Procjena pacijentovog genetskog profila je uvijek posljednji korak u dijagnostičkom procesu, jer je to potvrdni test, i kada su fizički pregled i povijest bolesti bili dovoljno iscrpni i (a fortiori) kada tjelesni pregled i povijest bolesti bili su loši u informacijama.

Genetski test: potvrdni test, ali ne samo

Genetski test je važan ne samo zato što predstavlja dijagnostički potvrdni test, već i zato što otkrivanjem preciznog mutiranog gena omogućuje apsolutnom sigurnošću definiranje tipa prisutnog Ehlers Danlos sindroma. Do prije genetskog testa, zapravo, svaki zaključak o varijanti Ehlersovog sindroma u tijeku temeljio se isključivo na promatranju simptomatologije.

terapija

Trenutno je Ehlers Danlosov sindrom neizlječiv (u smislu da se ne može oporaviti od njega), a jedini tretmani koji su dostupni onima koji ga nose su simptomatski, tj. Usmjereni na ublažavanje simptoma i sprječavanje najozbiljnijih komplikacija.

Jeste li znali da ...

Da bi se moglo oporaviti od bolesti kao što je Ehlers Danlosov sindrom, bilo bi potrebno eliminirati genetsku mutaciju ili poništiti njezine učinke na takav način da je kolagen normalan i funkcionalan.

Simptomatska terapija: od čega se sastoji?

Popis simptomatskih tretmana za liječenje Ehlers Danlos sindroma uključuje:

• Lijekovi protiv bolova;
• Hipotenzivni lijekovi;
• Fizioterapija;
• Radna terapija;
• Korištenje ortopedskih pomagala;
• Operacija zgloba;
• Vaskularna kirurgija.

ANTIDOLORIFICIRANJE DROGA

Lijekovi protiv bolova služe za ublažavanje bolova povezanih s zglobnim, mišićnim ili koštanim problemima, koji, ovisno o vrsti Ehlersovog sindroma, mogu biti manje ili više prisutni.

Među lijekovima protiv bolova koji se najčešće koriste u prisutnosti Ehlers Danlosovog sindroma, naproksen (NSAID), ibuprofen (drugi NSAID), paracetamol i opioidni analgetici (rezervirani za najkritičnije slučajeve) zaslužuju spomenuti.

HIPOTENSIVNA LIJEKOVA

Hipotenzivni lijekovi - lijekovi koji se koriste za smanjenje krvnog tlaka - koriste se za zaštitu krhkih krvnih žila onih koji su nositelji Ehlersovog sindroma. U stvari, nizak krvni tlak znači da krv koja cirkulira ima manje snažan utjecaj na zidove krvnih žila (visoki tlak, s druge strane, ima suprotan učinak).

FISIOTERAPIA

Fizioterapija za one koji pate od Ehlersovog sindroma Danlosa sastoji se od vježbi usmjerenih na jačanje mišića i poboljšanje stabilnosti zglobova. Jači mišići i stabilniji zglobovi zapravo smanjuju rizik od izobličenja i dislokacije zglobova.

RADNA TERAPIJA

Radna terapija za one koji pate od Ehlersovog sindroma uključuje:

• Prilagodba domaće okoline prema njezinim fizičkim potrebama;
• Podučavanje o tome kako najbolje iskoristiti i sačuvati zglobove s najvećim rizikom od komplikacija;
• Uključivanje u društveni kontekst kako bi se olakšala svijest o kroničnom pacijentu.

ORTOPEDSKI INSTRUMENTI

Ortopedska pomagala služe za zaštitu zglobova od najgorih posljedica koje Ehlers Danlos sindrom može imati na njih.

Među najčešće korištenim ortopedskim pomagalima u prisutnosti Ehlers Danlos sindroma su invalidska kolica, koljeničari i zagrada za gležanj.

ČLANAČKA OPERACIJA

Uključujući intervencije kao što su zajednički debridement, artroplastika, kapsulorapija i zamjena ozlijeđenih tetiva protezom, kirurški zahvat na zglobovima koristi se za bolesnike s Ehlers Danlosovim sindromom kako bi se spriječile neke ozbiljne komplikacije zglobova ili izliječili neki ozbiljni problemi koji utječu na potonji (npr. nepodnošljiva bol, velika šteta, teška nestabilnost, itd.).

VASKULARNA OPERACIJA

U prisutnosti Ehlers Danlos sindroma, vaskularna kirurgija je indicirana kada postoji stvarna opasnost od komplikacija krvnih žila ili kada dođe do ozbiljne ozljede krvnih žila.

prognoza

Prognoze za oboljele od Ehlersovog sindroma variraju ovisno o prisutnom patološkom tipu. Zapravo, neke vrste Ehlers Danlos sindroma su ozbiljnije i opasnije od drugih (npr. Vaskularni tip je među najozbiljnijim).

Trebalo bi, međutim, također naglasiti da se, iz nepoznatih razloga, ozbiljnost simptoma može značajno razlikovati među pacijentima s istim tipom Ehlers Danlos sindroma (neki pacijenti su bolji od drugih); to čini svaki diskurs povezan s prognozom složeniji nego što je bio na početku.

prevencija

Sindrom Ehlersa Danlosa je nemoguće spriječiti .