Što je to?
5-alfa reduktaza je naziv enzima odgovornog za pretvaranje testosterona u dihidrotestosteron. Potonji je najmoćniji androgeni hormon u tijelu i njegova aktivnost je 4-5 puta veća od one testosterona.
Kao što se i očekivalo, proizvodi se zahvaljujući djelovanju enzima 5-alfa reduktaze koji dvostruku vezu između ugljika 4 i ugljika čini jednostavnom 5. Ova mala modifikacija uvelike povećava afinitet dihidrotestosterona za androgene receptore, povećavajući, posljedično, aktivnost.
Funkcije dihidrotestosterona
Enzim 5-alfa reduktaze eksprimira se uglavnom u prostati, testisima, folikulima kose i nadbubrežnim žlijezdama. Njegovo djelovanje je vrlo važno tijekom života maternice, kada dihidrotestosteron određuje razvoj vanjskih muških genitalija. Kada je izoforma 5-alfa reduktaze tipa II manjkava zbog recesivnog genetskog defekta, postoji abnormalan razvoj vanjskih genitalija u fetusu, što rezultira poremećajima spolnog identiteta i neplodnosti u odrasloj dobi.
Od puberteta nadalje, dihidrotestosteron podupire razvoj tzv. Sekundarnih spolnih karakteristika, kao što su snižavanje tona glasa, rast dlake na licu i tijelu, povlačenje kose i lučenje lojnice. Dihidrotestosteron je također važan za razvoj mišićne mase i, na psihološkoj razini, za pojavu seksualne stimulacije. Višak je uključen u pojavu hipertrofije prostate, akni, seboreje, androgenetske ćelavosti i hirzutizma. Nedostatak dihidrotestosterona dovodi se u pitanje u početku ginekomastije.
izoforme
U ljudskom tijelu postoje dvije izoforme enzima 5-alfa reduktaze, kodirane s dva različita kromosoma, s različitom osjetljivošću na regulatorne faktore, tzv. 5-alfa reduktazu tipa I i 5-alfa reduktazu tipa II.
- Izoforma tipa I koncentrira se prije svega u koži, lojnicama, središnjem živčanom sustavu i jetri.
- Izoforma tipa II uglavnom se izražava u razini prostate i folikula dlaka.
lijekovi
Razvijena su dva lijeka koji inhibiraju aktivnost tih enzima. Prvi, nazvan Finasterid, Proscar ili Propecia, je selektivni inhibitor izoforme tipa II. Drugi, nazvan Dutasterid ili avodart, inhibira obje izoforme. Ovi lijekovi se koriste u liječenju benigne hipertrofije prostate; finasterid je također naširoko koristi u borbi protiv gubitka kose. Vrlo je vjerojatno da će se u budućnosti koristiti i dutasterid za istu svrhu (s obzirom na veću učinkovitost u blokiranju aktivnosti enzima 5-alfa-reduktaze, očekuje se izraženije djelovanje, ali i očitije nuspojave; trenutno su u tijeku studije za njegovo uspostavljanje).
Nuspojave inhibitora 5-alfa reduktaze, iako rijetke, uglavnom utječu na spolnu sferu i mogu uzrokovati erektilnu disfunkciju, smanjen libido i volumen ejakulata.
