bisfosfonati

općenitost

Bisfosfonati - također poznati kao bis-fosfonati ili difosfonati - čine klasu lijekova koja se široko koristi za suzbijanje gubitka mineralne gustoće kostiju.

Ovi lijekovi duguju svoje ime prisutnosti dviju fosfonatnih skupina, u kemijskoj strukturi koja karakterizira cjelokupnu skupinu lijekova.

S kemijskog stajališta, s druge strane, bisfosfonati se mogu smatrati derivatima pirofosfata (kemijska struktura: P207-4), u kojoj je kisik koji veže oba fosforna atoma zamijenjen atomom ugljika, tako da se taj tip veze ne može hidrolizirati.

Među glavnim bisfosfonatima koji se još koriste u terapiji navodimo: alendronsku kiselinu (Alendros®, Fosamax®), etidronsku kiselinu (Etidron®), klodronsku kiselinu (Clody®), risedronsku kiselinu (Optinate®, Actonel). ®), pamidronska kiselina (Aredia®) i zoledronska kiselina (Zometa®).

Terapijske indikacije

Kao što je spomenuto, bisfosfonati su aktivni sastojci koji se koriste za suzbijanje gubitka mineralne gustoće kostiju. Stoga je uporaba ovih lijekova indicirana u sljedećim slučajevima:

Prevencija i liječenje osteoporoze, i kod žena i kod muškaraca (međutim, osteoporoza muškaraca je rjeđa nego kod žena);
Hiperkalcemija ;
Pagetova bolest (bisfosfonati su lijekovi prvog izbora za liječenje ove patologije);
Druge bolesti koje mogu dovesti do gubitka mineralne gustoće kostiju (kao što je, na primjer, u slučaju hiperparatireoidizma ili litičnih koštanih metastaza).

Mehanizam djelovanja

Iako točni molekularni mehanizmi, kroz koje se bisfosfonati mogu suprotstaviti gubitku mineralne gustoće kostiju, još nisu precizno identificirani, ovi lijekovi - jednom, oralno ili parenteralno - apsorbiraju se i apsorbiraju. one se talože na kristalima hidroksiapatita prisutnim na mjestima reapsorpcije koštanog matriksa. Nakon što se deponiraju na toj razini, bisfosfonati stupaju u interakciju s osteoklastima (stanicama odgovornima za resorpciju kostiju), inhibirajući njihovu proliferaciju, skraćujući njihov prosječni život i smanjujući njihovu aktivnost.

Zahvaljujući tom načinu djelovanja, bisfosfonati su u stanju ograničiti procese resorpcije kostiju, favorizirajući - premda indirektno - djelovanje osteoblasta, što može dovesti do dobro mineraliziranog koštanog tkiva.

Nuspojave

Nuspojave inducirane bisfosfonatima i intenzitet s kojim se pojavljuju mogu varirati od pacijenta do pacijenta, kako u funkciji aktivnog sastojka za koji se odlučuje da se koristi, tako i ovisno o osjetljivosti svakog pojedinca prema istom lijeku.

Međutim, među glavnim nuspojavama koje su zajedničke većini aktivnih sastojaka iz razreda bisfosfonata, prisjećamo se:

mučnina;
Bol u trbuhu;
proljev;
Esophagitis .
Osteonekroza čeljusti (prije svega demonstrirana za intravenozno davanje visoke doze, koja se koristi za liječenje nekih vrsta raka).

Ova posljednja nuspojava može se pojaviti kada se bisfosfonati uzimaju oralno uz male količine vode. Zbog toga bi se oralni bisfosfonati trebali uzimati ujutro odmah nakon buđenja, s dovoljnom količinom vode kako bi se izbjegla iritacija i moguća erozija ezofagusa (približno 200-250 ml vode). Nakon toga, pacijent mora stajati uspravno najmanje trideset minuta i izbjegavati uzimanje drugih tekućina ili hrane, kako bi se osigurala optimalna apsorpcija lijeka.

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon uzimanja bisfosfonata (i oralno i parenteralno) su:

Upala oka i / ili konjunktive;
Asimptomatska ili simptomatska hipokalcemija (posljednja, međutim, rjeđi oblik);
Blagi porast razine transaminaza u krvi;
Alergijske reakcije u osjetljivih osoba.

Interakcije s drugim lijekovima

Općenito, ne preporučuje se istodobni unos bisfosfonata i antacida ili dodataka na bazi kalcija, jer oni mogu negativno utjecati na apsorpciju samih bisfosfonata.

Ako je, s druge strane, potrebno uzimati gore spomenute lijekove, onda ih treba općenito primijeniti najmanje trideset minuta nakon uzimanja bisfosfonata.

Nadalje, također nije preporučljivo uzimati bisfosfonate i NSAR u isto vrijeme, jer postoji veći rizik od razvoja gastrointestinalnog oštećenja.