općenitost
Krioglobulinemija je oblik sistemskog vaskulitisa, karakteriziran prisutnošću u krvi imunoloških kompleksa koji se talože na baznim temperaturama. Ovi imunski kompleksi poznati su kao krioglobulini.
Dijagnoza mora biti točna i također usmjerena na pronalaženje uzroka koji su uzrokovali krioglobulinemiju. Zapravo, samo na taj način moguće je planirati najprikladniju terapiju, koja je isključivo farmakološka.
Kratak podsjetnik na antitijela
Protutijela, ili imunoglobulini, su kuglasti proteini koji igraju temeljnu ulogu u imunološkom sustavu : oni nam, zapravo, omogućuju borbu protiv stranih mikroorganizama (zvanih antigeni), koji inficiraju naš organizam.
Imunoglobulini izlučuju B limfociti, koji su imunološke stanice, i djeluju kao njihove "antene". U prisutnosti antigena, antitijela smještena na membrani B limfocita su aktivirana, signalizirajući samom B limfocitu da proizvede druge specifične imunoglobuline protiv detektiranog antigena. Od tog trenutka obrambena barijera, koju podiže naš imunološki sustav, postaje sve moćnija i učinkovitija. Ustvari, proizvodnja velikog broja protutijela, koja cirkuliraju u krvi, omogućuje praćenje antigena i njihovo uništavanje.
Protutijela (koja djeluju kao jednostavni signali ili oznake) bave se uništenjem antigena, ali drugim elementima imunološkog sustava: fagocitima i citotoksičnim stanicama .
Postoji 5 vrsta imunoglobulina: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Što je krioglobulinemija?
Krioglobulinemija je sistemski vaskulitis koji uglavnom uključuje male krvne žile, karakterizirane prisutnošću krioglobulina u krvi.
Krioglobulini su agregati proteina, sastavljeni od antitijela i antigena (antigen i antitijelo, spojeni zajedno, tvore i mmunocomplessi ), koji imaju posebnu karakteristiku taloženja na niskim temperaturama. Upravo ova posljednja posebnost razlikuje krioglobulinemični vaskulitis od drugih oblika vaskulitisa, uvijek uzrokovanih imunološkim kompleksima.
Učinci krioglobulinemije su brojni i mogu se pojaviti na više razina: koža, zglobovi, živci, bubrezi, srce, mozak i gastrointestinalni trakt su sva područja u opasnosti.
ŠTO JE VASKULIT?
Vaskulitis je opća upala zida krvnih žila, i arterijska i venska. Ovo upalno stanje može nastati iz nepoznatih razloga ( primarni vaskulitis ), nakon autoimunih reakcija, zbog patogene infekcije ili, konačno, zbog još jedne važnije patologije ( sekundarni vaskulitis ).
U slučaju vaskulitisa krioglobulinemije, očigledno je uključivanje imunološkog sustava (pomislite na formiranje agregata antitijela), ali ne samo. Zapravo, kao što ćemo vidjeti kasnije, virus hepatitisa C i neki krvni kancer predstavljaju dva glavna uzroka.
Slika: krioglobulini, na 4 ° C, padaju na dno epruvete, sadrže serum ekstrahiran s uzorkom krvi.
S web-mjesta: www.mja.com.au
epidemiologija
Krioglobulinemija je široko rasprostranjena u južnoj Europi i obično zahvaća osobe u dobi od 40 do 60 godina. Posebno preferira ženski spol, jer je omjer ženki: muškaraca 3: 1.
Kao što će se vidjeti u poglavlju posvećenom uzrocima, krioglobulinemija je povezana s virusom hepatitisa C : zapravo, više od 90% oboljelih je prethodno zaraženo tim virusom; međutim, mora se navesti da samo 3% bolesnika s virusnim hepatitisom C razvijaju krioglobulinemiju tijekom života.
uzroci
Patogenetski mehanizam koji uzrokuje krioglobulinemiju je stvaranje abnormalnih imunoloških kompleksa u krvnim žilama; posljedično odlaganje ovih imunih kompleksa na stijenku krvne žile izaziva upalnu reakciju odgovornu za vaskulitis.
Ali koji su uzroci koji pokreću ovaj mehanizam?
Uzroci mogu biti različiti; kreću se od virusnih infekcija do autoimunih bolesti i raka krvi.
Detaljno, govorimo o:
- Virusne infekcije :
- Hepatitis C
- Autoimune bolesti :
- Reumatoidni artritis
- Sjögrenov sindrom
- Sistemski eritematozni lupus
- Rak krvi :
- Neki limfomi
- Multipli mijelom
- Waldenströmova makroglobulinemija
VRSTE CHRYGLOBULINEMIJE
Prema takozvanoj Brouetovoj klasifikaciji, postoje tri vrste krioglobulinemije; u nastavku je tablica koja opisuje opće karakteristike i uzroke.
vrsta | Postotak slučajeva | opis |
| Tip I, ili jednostavna krioglobulinemija | 10-15% | Krioglobulini se sastoje od jednog monoklonskog imunoglobulina, obično IgM, često IgG ili IgA bez djelovanja faktora reumatoidede (FR). Uzroci pokretanja su obično multipli mijelomi i Waldenströmova makroglobulinemija. |
Tip II | 50-60% | Krioglobulini se sastoje od imunoglobulina nekoliko klasa, od kojih je jedan monoklonski (uglavnom IgM s reumatoidnim faktorom - RF). Glavni uzrok je virus hepatitisa C. |
Tip III | 25-30% | Krioglobulini se sastoje od jedne ili više skupina različito povezanih poliklonalnih imunoglobulina. Najčešća povezanost je IgM-IgG, s igM koji ima aktivnost reumatoidnog faktora prema IgG. Mogući uzroci mogu biti: virus hepatitisa C, reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus. |
Krioglobulinemi tipa II i III spadaju u klasu miješanih krioglobulinemija, budući da su krioglobulini sastavljeni od različitih tipova antitijela.
Simptomi i komplikacije
Simptomologija krioglobulinemije je vrlo raznolika i pod utjecajem je uzroka.
Općenito, većina pacijenata navodi osjećaj slabosti i umora, s bolnim mišićima i zglobovima ( artralgija ili artritis ).
Slika: znakovi purpure: mrlje i čireve. S web-mjesta: www.medicscientist.com
Kožni znakovi vaskulitisa sastoje se, gotovo uvijek, u purpuri : to su obično obilježeni kružnim mjestima promjenjive veličine, ponekad bolni i svrbi; međutim, moguće je da se mogu formirati i prave ulcerativne ranice .
Kada se radi o zahvaćanju živaca (rijetko, ali ipak moguće) javljaju se situacije parestezije i periferne neuropatije, koje karakterizira obamrlost, trnci u rukama, pekuća bol i slabost u nogama.
Na srčanom nivou moguće su manifestacije: srčani udar (bol u prsima, dispneja, žgaravica i sl.) I kongestivno zatajenje srca (s otežanim disanjem i oticanjem donjih ekstremiteta).
Moždani udar, mini udar i jake glavobolje mogu se pojaviti u mozgu.
Konačno, treba spomenuti i mogućnost promatranja tzv. Raynaudovog fenomena, bolova u abdomenu promjenjivog intenziteta i nekih bubrežnih poremećaja, kao što je membransko-proliferativni glomerulonefritis ; potonji su, osobito, vrlo suptilni, jer se pojavljuju samo u naprednoj fazi, a ne prije.
Specifični simptomi krioglobulinemije tipa I. \ t
| Specifični simptomi krioglobulinemije tipa II i III
|
Simptomi krioglobulinemije, od najčešćih do najmanjih:
|
komplikacije
Slika: Reynaudov fenomen.
Pojava komplikacija ovisi više o patologijama koje uzrokuju stanje krioglobulinemije, nego o samoj krioglobulinemiji. Situacija se pogoršava, zapravo, kada su tumori krvi, autoimune bolesti ili hepatitis C u naprednoj ili kroničnoj fazi.
dijagnoza
Da biste dijagnosticirali krioglobulinemiju, možete nastaviti na nekoliko načina.
Najindikativniji i karakterističniji test je vidjeti kako krv pacijenta reagira na niskim temperaturama . Da bi se to postiglo, očito je potrebno jednostavno povlačenje; u slučaju krioglobulinemije dolazi do taloženja antitijela na dnu epruvete, koja se pojavljuje kao čvrsta masa.
Jedini nedostaci ovog testa odnose se na identifikaciju idealne temperature (koja je 4 ° C) za promatranje fenomena: mnogi od lažnih negativa, zapravo, nastaju upravo zbog pogrešnog izbora temperature.
Vrijeme padavina je nekoliko sati, ako ne i dani; na primjer, tip I traje najviše 24 sata, dok tip III može potrajati do tjedan dana.
OSTALE PROVJERE
Biopsija . Mnogi pacijenti, za koje se sumnja da boluju od krioglobulinemije, prolaze kroz nekoliko biopsija: kože, živaca i bubrega. Biopsija se sastoji u uzimanju uzorka stanica (iz tkiva ili organa), koji će se zatim promatrati pod mikroskopom; na temelju karakteristika tih stanica, liječnik može odrediti postoji li ili ne krioglobulinemija.
Reumatoidni faktor . Krioglobulinemiju tipa II i III karakterizira pozitivan reumatoidni faktor.
CILJ PREGLEDA
Fizikalni pregled je važan i pruža mnogo informacija, međutim simptomi i znakovi krioglobulinemije zajednički su drugim bolesnim stanjima.
TRAŽITE UZROKE
Identifikacija uzroka uzroka je vrlo važna, jer omogućuje liječniku da isplanira najprikladniju terapiju. Na primjer, vrlo je uobičajeno da pacijent, s utvrđenom krioglobulinemijom, podvrgne specifičnim testovima za virusni hepatitis C, jer se to može naći u 90% slučajeva.
liječenje
Izbor najprikladnije terapije ovisi o uzrocima koji uzrokuju krioglobulinemiju.
Evo, dakle, da se specifični antivirusni lijekovi mogu uzimati uz protuupalne lijekove (bitne za smanjenje upale), ako postoji virusni hepatitis C ili imunosupresivni lijekovi, ako je autoimuna bolest u tijeku,
Sljedeći lijekovi su najčešće primijenjeni u slučajevima krioglobulinemije i kratak opis zašto su uzimani.
Antivirusna terapija lijekovima . Kao što je rečeno, ostvaruje se ako je u osnovi krioglobulinemije dokazan virusni hepatitis C. Antivirusni lijekovi široko se primjenjuju kod pacijenata s krioglobulinemijom, jer je to u 90% slučajeva posljedica virusa hepatitisa C.
Imunosupresivna terapija . Imunosupresivi smanjuju upalno stanje vaskulitisa; da bi to učinili, oni djeluju na imunološku obranu, koja je, osobito u slučaju autoimunih bolesti, pretjerana i uzrokuje ozbiljna oštećenja tijela (artritis, artralgija, Reynaudov fenomen itd.). Ciklofosfamid, azatioprin ili metotreksat spadaju u ovu kategoriju lijekova. Imunosupresivna terapija izlaže pacijenta povećanom riziku od infekcija.
Terapija bazirana na kortikosteroidima . Kortikosteroidi su snažni protuupalni lijekovi koji se uzimaju za smanjenje učinaka vaskulitisa, bubrežnih i neuroloških poremećaja i purpure. Ovi lijekovi mogu uzrokovati brojne nuspojave i to objašnjava zašto se daju u najnižoj učinkovitoj dozi. Kod pacijenata koji pate od krioglobulinemije, najčešće korišteni kortikosteroid je prednizon .
Terapija nesteroidnom protuupalnom terapijom (NSAID) . NSAID, kao što i sam naziv implicira, smanjuju upalu. Oni stoga predstavljaju alternativu kortikosteroidima: u usporedbi s tim oni su, s jedne strane, manje učinkoviti i, s druge strane, imaju manje nuspojava.
Terapija temeljena na rituksimabu . Rituksimab je monoklonsko antitijelo koje smanjuje B limfocite ili imunološke stanice koje luče imunoglobuline.
HLADNO OKRUŽENJE
Liječnik savjetuje pacijentima s krioglobulinemijom izbjegavanje vrlo hladnog okoliša, barem dok se problemi ne poboljšaju.
prognoza
Prognoza, kao i liječenje, ovisi o uzrocima krioglobulinemije i, štoviše, o tome koliko su te okolnosti potaknule. Na primjer, ako su rak krvi vrlo ozbiljan ili je hepatitis C kroničan, ishod može biti samo dramatičan, jer je sve najopasnije poremećaje (oštećenje bubrega, srčani udar, neuropatije itd.) Teško izliječiti.
Farmakološki tretmani također zaslužuju posebnu pozornost: neki mogu, zapravo, uzrokovati različite nuspojave, osobito ako se loše koriste. Stoga je dobra ideja pažljivo slijediti savjete liječnika u vezi s dozama i svim varijacijama i provoditi povremene provjere kako bi se pratio razvoj krioglobulinemije.
