doksorubicin

Doksorubicin - također poznat kao adriamicin - je antraciklinski antibiotik s antineoplastičnim djelovanjem koji ima širok antitumorski spektar.

Doksorubicin - Kemijska struktura

indikacije

Za ono što koristi

Uporaba doksorubicina indicirana je za liječenje sljedećih bolesti:

Rak dojke;
osteosarkom;
Karcinom pluća malih stanica;
Rak mjehura;
Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom;
Akutna limfna leukemija;
Akutna mieloblastna leukemija;
Multipli mijelom;
Napredan rak endometrija;
Tumori štitnjače;
Neke vrste tumora metastaza i bez mjehura;
Wilmsov tumor (vrsta pedijatrijskog tumora);
Napredni neuroblastom (pedijatrijski tumor koji utječe na živčano tkivo).

Upozorenja

Doksorubicin se smije davati samo od strane specijaliziranog osoblja i samo pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv raka.

Kod primjene doksorubicina u sljedećim slučajevima treba biti vrlo oprezan:

Kod starijih bolesnika;
U bolesnika koji su patili od bolesti srca;
U bolesnika koji su pretrpjeli oštećenje koštane srži;
U bolesnika liječenih radioterapijom na razini prsne šupljine (medijastinum);
U bolesnika liječenih drugim antraciklinskim antikancerogenim sredstvima.

Cjepiva se ne preporučuju tijekom liječenja doksorubicinom.

Budući da doksorubicin uzrokuje mijelosupresiju (supresija koštane srži), potrebno je provjeriti krvnu sliku prije svakog novog lijeka.

Tijekom cijelog razdoblja liječenja doksorubicinom potrebno je provoditi redovite provjere prsnog koša kako bi se potvrdila plućna funkcija.

Budući da doksorubicin može uzrokovati kardiomiopatije, moraju se provesti redoviti elektrokardiogrami.

Budući da doksorubicin može uzrokovati hiperurikemiju (povećanu razinu mokraćne kiseline u krvi), uriemija mora biti pod strogom kontrolom.

Tijekom liječenja doksorubicinom potrebno je kontinuirano praćenje rada jetre i bubrega.

Doxorubicin se ne može primijeniti intravenski u sljedećim slučajevima:

U bolesnika s mijelosupresijom;
U bolesnika s stomatitisom;
U bolesnika koji pate od zaraznih bolesti;
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre;
U bolesnika s bolestima srca;
U bolesnika koji su prethodno liječeni maksimalnim dozama drugih antraciklinskih lijekova protiv raka.

S druge strane, intravenski doksorubicin ne može se primijeniti u sljedećim slučajevima:

U bolesnika čiji se rak proširio na zidove mjehura;
U bolesnika s upalom mjehura;
U bolesnika s infekcijama mokraćnog sustava;
U bolesnika s hematurijom (krv u urinu);
U bolesnika koji imaju problema s primjenom katetera.

Doxorubicin može izazvati nuspojave koje mogu ugroziti vožnju vozila ili uporabu strojeva.

interakcije

Potreban je oprez u primjeni doksorubicina u bolesnika koji su uzimali druge lijekove koji mogu promijeniti funkciju srca. Ti lijekovi uključuju 5-fluorouracil, ciklofosfamid, paklitaksel, trastuzumab (lijekovi protiv raka) i blokatore kalcijevih kanala (lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije).

Primjena doksorubicina u bolesnika koji su prethodno liječeni 6-merkaptopurinom (drugim lijekom protiv raka) uzrokuje povećani rizik od štetnih učinaka na jetru.

Nuspojave doxorubicin-inducirane koštane srži mogu se povećati u bolesnika koji su liječeni sljedećim lijekovima:

Cytarabine, cisplatin ili ciklofosfamid, drugi lijekovi protiv raka;
sulfa lijekovi, antibakterijski lijekovi;
Kloramfenikol, antibiotik;
Fenitoin, antiepileptik;
Derivati amidopirina, NSAID;
Antiretrovirusni lijekovi za liječenje HIV-a.

Nadalje, ciklofosfamid može povećati nuspojave mokraćnog mjehura izazvane doksorubicinom.

Istovremeni unos doksorubicina i ciklosporina (imunosupresivnog lijeka koji se koristi u sprječavanju odbacivanja transplantata) ili cimetidina (lijek koji se koristi u liječenju čira na želucu) može uzrokovati povećanje koncentracije doksorubicina u plazmi.

Istovremeni unos doksorubicina i fenobarbitala (koji se koristi u liječenju epilepsije) ili rifampicina (antibiotik) može uzrokovati smanjenje doxorubicina u plazmi i, posljedično, smanjenje njegove terapijske učinkovitosti.

Doxorubicin može smanjiti učinkovitost digoksina (lijeka koji se koristi za povećanje snage srčane kontrakcije).

Uzimanje doksorubicina istovremeno s radijacijskom terapijom može uzrokovati povećanje nuspojava.

Nuspojave

Doxorubicin može izazvati različite vrste nuspojava. Vrsta štetnih učinaka i intenzitet s kojim se javljaju razlikuju se od pojedinca do pojedinca.

U nastavku su navedene glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja doksorubicinom.

Alergijske reakcije

Doxorubicin može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Te se reakcije mogu manifestirati oticanjem usana, lica i vrata što rezultira otežanim disanjem, osipima, osipima i anafilaktičkim šokom.

mijelosupresija

Liječenje doksorubicinom može uzrokovati tešku mijelosupresiju. Ta supresija dovodi do smanjenja proizvodnje krvnih stanica (smanjene hematopoeze) što može dovesti do:

Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti;
Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija;
Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja.

Nadalje, supresija koštane srži može uzrokovati trovanje krvi, septički šok, hipoksiju tkiva i smrt tkiva. U svakom slučaju, ova nuspojava je obično privremena.

Gastrointestinalni poremećaji

Liječenje doksorubicinom može izazvati mučninu, povraćanje, bol u trbuhu i proljev.

Povraćanje se može kontrolirati anti-emetičkim lijekovima, a proljev se može liječiti lijekovima protiv proljeva. Međutim, ako ti simptomi traju ili se pojave u teškom obliku, onkologa treba obavijestiti da će odlučiti kako će postupiti. U svakom slučaju, dobro je piti puno za nadopunjavanje izgubljenih tekućina.

Osim toga, lijek može uzrokovati krvarenje iz želuca ili crijeva, čireva i nekroze tkivnih stanica u debelom crijevu s krvarenjem i infekcijama. Ovi se nuspojave mogu pojaviti osobito kada se doksorubicin daje u kombinaciji s citarabinom (drugim lijekom protiv raka).

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Liječenje doksorubicinom može uzrokovati akutnu insuficijenciju bubrega, poteškoće s mokrenjem, bol ili peckanje pri mokrenju, smanjeno izlučivanje urina, povećanu učestalost mokrenja, grčeve mokraćnog mjehura i upalu mokraćnog mjehura s krvlju u urinu.

Kada se doksorubicin primjenjuje intraveski, može uzrokovati kemijski cistitis.

Nadalje, lijek uzrokuje crvenilo mokraće.

Srčani poremećaji

Liječenje doksorubicinom može uzrokovati kardiotoksičnost, poremećaje srčanog ritma, smanjenje količine krvi koja se ispumpava iz srca u tijelo, zatajenje lijevog srca, perikarditis, atrioventrikularni ili snopasti blok i kardiomiopatija sa smrtnim ishodima.

Kardiotoksičnost se može povećati u bolesnika koji su prethodno liječeni radioterapijom ili drugim kardiotoksičnim lijekovima, u starijih bolesnika ili u bolesnika s hipertenzijom.

leukemija

Kada se doksorubicin povezuje s drugim lijekovima protiv raka, može potaknuti pojavu leukemije.

Sindrom ruku i stopala

Doxorubicin može uzrokovati ovaj sindrom koji se karakterizira crvenilom, boli, oteklinama i trncima na dlanu i / ili tabanima. Ponekad se mogu pojaviti i žuljevi.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Liječenje doksorubicinom može uzrokovati gubitak kose, reakcije fotosenzitivnosti, crvenilo kože, svrbež, osip, koprivnjaču, pigmentaciju kože i noktiju, odvajanje nokta i aktiničnu keratozu.

Poremećaji jetre

Liječenje doksorubicinom može uzrokovati privremene promjene u razinama jetrenih enzima u krvi, ali također može uzrokovati ozbiljno oštećenje jetre što dovodi do razvoja ciroze jetre.

neplodnost

Liječenje doksorubicinom može uzrokovati amenoreju (tj. Nedostatak menstrualnog ciklusa) kod žena i azoospermiju ili oligospermiju (odnosno broj spermija ili smanjenje spermija) kod muškaraca.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja s doksorubicinom su:

Alergijske reakcije u dijelovima tijela koje su već liječene radioterapijom;
groznica;
drhtanje;
vrtoglavica;
hiperuricemija;
mukozitis;
ezofagitis;
stomatitisa;
anoreksija;
Stvaranje ulkusa u sluznici usta, grla, jednjaka, želuca ili crijeva;
Pigmentacija unutarnje sluznice usta;
konjunktivitis;
keratitis;
Bronhospazam.

predozirati

Budući da se doksorubicin primjenjuje samo od strane specijaliziranog osoblja, vrlo je malo vjerojatno da će se primijeniti predoziranje lijekom.

Mogući simptomi koji se mogu pojaviti nakon predoziranja su:

Upala želuca i crijeva;
mijelosupresija;
Problemi sa srcem.

Mehanizam djelovanja

Doxorubicin ima svoje citotoksično (stanično toksično) djelovanje kroz dva mehanizma:

Može se preplitati unutar dvostrukog lanca DNA. Na taj način nastaje kompleks DNA-lijek koji inhibira diobu stanice. Međutim, ovaj mehanizam nije dovoljan za ubijanje malignih stanica;
Može inhibirati topoizomerazu tipa II. Ovaj enzim ima sposobnost rezanja i zavarivanja dvaju lanaca koji čine DNA i igra ključnu ulogu u procesu replikacije stanica. Jednom kada je enzim inhibiran, stanica više nije u stanju podijeliti se i proći kroz mehanizam programirane stanične smrti zvanu apoptoza.

Način korištenja - Doziranje

Doxorubicin je dostupan za intravensko i intravezikalno (ili intravezikalno) davanje. Izgleda kao crvena tekućina.

Intravenski doksorubicin može se primijeniti na tri različita načina:

Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
Kroz PICC liniju (Peripherally Inserted Central Catheter), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.

Intravesikalna primjena, s druge strane, javlja se izravnim ubacivanjem u mjehur.

Dozu doksorubicina mora odrediti liječnik pojedinačno, ovisno o površini tijela, dobi i kliničkom stanju svakog pacijenta. Nadalje, doza lijeka također ovisi o bilo kojem drugom liječenju raka kojem su pacijenti bili podvrgnuti.

U djece, starijih bolesnika i bolesnika s bolesti bubrega i / ili jetre može biti potrebno smanjenje primijenjene doze.

Trudnoća i dojenje

Ne preporučuje se uporaba doksorubicina tijekom trudnoće.

Nadalje, i žene i muškarci moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi spriječili početak trudnoće, i tijekom liječenja lijekom i tijekom razdoblja od najmanje šest mjeseci od kraja iste.

Uporaba doxorubicina kod dojilja nije preporučljiva.