TREDAPTIVE ® Nikotinska kiselina i laropiprant

NAPOMENA: LIJEČNI PROIZVOD NIJE DOZVOLJEN

TREDAPTIVE ® je lijek na bazi nikotinske kiseline i laropipranta.

TERAPIJSKA GRUPA: Hipolipidemska - Sintetski analog nikotinske kiseline

IndikacijeAktivni mehanizmiStudije i klinička djelotvornost Upute za uporabu i doziranje Upozorenja Trudnoća i dojenjeInterakcijeContraindicationsNeophodni učinci

Indikacije TREDAPTIVE ® Nikotinska kiselina i laropiprant

TREDAPTIVE ® se koristi u liječenju miješane dislipidemije, koju karakterizira visoka razina triglicerida i LDL kolesterola, te u liječenju heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije.

TREDAPTIVE ® treba primjenjivati u sinergiji sa statinima, ili kao monoterapija, pacijentima koji ne reagiraju na liječenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Kao i svaki tretman za snižavanje lipida, prije upotrebe TREDAPTIVE ® mora prethoditi hipolipidna dijeta i stalno vježbanje.

Mehanizam djelovanja TREDAPTIVE ® Nikotinska kiselina i laropiprant

TREDAPTIVE ® uzet oralno, apsorbira se na gastrointestinalnoj razini, uzrokujući plazmatski vrh njegovih aktivnih sastojaka nakon oko 4 sata. Bioraspoloživost i za nikotinsku kiselinu i za laropiprant je oko 70% od uzete doze. Oba aktivna sastojka podliježu metabolizmu prvog prolaza: nikotinska kiselina u niskim dozama uzrokuje nastanak nikotinamida, dok jednom zasićena ovaj put proizvodi nikotinurnu kiselinu (konjugacijom s glicinom); laropiprant je umjesto toga konjugiran na acil glukoronid, s djelomičnim smanjenjem njegove biološke funkcionalnosti.

Učinci lijeka na snižavanje lipida posljedica su samo djelovanja nikotinske kiseline. Kada se postigne postizanje adipoznog tkiva povezanog s glicinom, ovaj aktivni princip može zapravo djelovati s recepturama siročadi i - putem staničnih događaja koji još nisu razjašnjeni - inhibirati lipolizu i oslobađanje masnih kiselina u krvotoku.

Smanjeni dotok masnih kiselina koje nisu konjugirane u jetru dovodi do značajnog smanjenja hepatičke sinteze triglicerida i lipoproteina (VLDL i LDL), što pomaže rebalansu lipidemijskog profila.

Svi ovi događaji - popraćeni povećanjem HDL kolesterola i postupnom zamjenom malih i gustih LDL-čestica (snažno aterogenih) s većim lipoproteinima - jamče smanjenje kardiovaskularnog rizika.

Visoke koncentracije nikotinske kiseline potrebne za jamčenje učinka snižavanja lipida sustavno su praćene neugodnim popratnim učinkom, podržanom povećanom produkcijom prostaglandina D2 i karakteriziranih valovima vrućine. Laropiprant djeluje na toj razini, blokirajući DP1 receptor za prostaglandin D2 i sprječavajući kožno vazodilatacijsko djelovanje da uzrokuje crvenilo.

Nakon terapijskog učinka nikotinska kiselina se uglavnom eliminira urinom, dok se laropiprant uglavnom provodi kroz izmet.

Ispitivanja su provedena i klinička učinkovitost

ZNAČENJE UDRUGE NIKOTINSKE KISELINE / LAROPIPRANTA

Nikotinska kiselina je jedan od najučinkovitijih lijekova u smanjenju kardiovaskularnog rizika povezanog s hiperlipidemijom. Ova karakteristika je dana prije svega mogućnošću značajnog povećanja razine HDL kolesterola. Unatoč tome, nikotinska kiselina prepoznaje ograničenja koja su bitno povezana s potrebnim visokim dozama, što vrlo često uzrokuje nuspojave kao što su klasični valovi. Povezanost s laropiprantom značajno smanjuje nuspojave nikotinske kiseline, čuvajući njezinu terapijsku učinkovitost.

2. DJELOTVORNOST TREDAPTIVE

Učinkovitost kombinacije nikotinske kiseline i laropipranta s produljenim otpuštanjem procijenjena je na gotovo 1500 pacijenata koji su podvrgnuti terapiji. Rezultati dobiveni nakon 20 tjedana liječenja s 2 grama nikotinske kiseline i 40 mg laropipranta bili su prilično pozitivni. Zabilježeno je prosječno smanjenje LDL kolesterola od 18%, triglicerida od 26% i ukupnog kolesterola od 8%, dok je HDL kolesterol povećan za 20%.

3. KOMBINACIJA NIKOTINSKE KISELINE / LAROPIPRANTA / SIMVASTATINA

Povezanost simvastatina s kombinacijom nikotinske kiseline / laropipranta mogla bi upotpuniti terapijsku učinkovitost lijeka za snižavanje lipida, jamčeći sinergističko i komplementarno djelovanje. Zapravo, dok nikotinska kiselina može jamčiti značajno povećanje HDL kolesterola, simvastatin bi mogao razbiti LDL. Stoga bi ova terapijska kombinacija osigurala značajno smanjenje kardiovaskularnog rizika. Jedno od najvažnijih ograničenja takve terapije leži u potencijalnom povećanju rizika za razvoj bolesti jetre i rabdomiolize.

Način uporabe i doziranje

TREDAPTIVE ® tablete s modificiranim otpuštanjem koje sadrže 1000 mg nikotinske kiseline i 20 mg laropipranta: u prva četiri tjedna liječenja doziranje treba biti jedna tableta na dan, a zatim porasti na 2 dnevne tablete uzete u jednoj primjeni.

Uzimanje TREDAPTIVE ® je poželjno u večernjim satima, tijekom večere ili prije odlaska u krevet, kako bi se sačuvala farmakokinetička svojstva proizvoda.

Prije i tijekom farmakološke intervencije TREDAPTIVE ® je preporučljivo slijediti zdrav način života i plan prehrane.

U SVIM SLUČAJEVIMA PRIJE UZIMANJA TREDAPTIVE ® NIKOTINSKA KISELINA I LAROPIPRENT - POTREBNO JE PREDPOSTAVLJANJE I KONTROLA VLASTITOG LIJEČNIKA.

Upozorenja TREDAPTIVE ® Nikotinska kiselina i laropiprant

Prije i tijekom uzimanja TREDAPTIVE ® je preporučljivo provoditi nefarmakološke zahvate (hipolipidna dijeta i tjelesna aktivnost) s ciljem smanjenja sadržaja lipida u krvi. Ako je primjena lijeka neophodna, liječnik bi trebao istražiti funkciju jetre i mišića pacijenta, procijeniti je li poduzeti ili ne poduzeti terapiju u slučaju oštećenja jetre i mišića ili predispoziciju za početak takvih bolesti. Ove mjere opreza su nužne kako bi se izbjegle nuspojave jetre i skeletnog mišića, dokumentirane u literaturi i osobito česte u slučaju istodobne primjene inhibitora HMG-CoA reduktaze.

S obzirom na izlučivanje nikotinske kiseline u mokraći i njezine učinke na neke hematokliničke parametre, preporučljivo je pratiti funkcionalnu sposobnost bubrega, glukozu natašte, koncentracije mokraćne kiseline i fosfata te broj trombocita prije i tijekom liječenja.,

Prisutnost laktoze među pomoćnim tvarima TREDAPTIVE® mogla bi biti odgovorna za nepovoljne gastrointestinalne reakcije lijeka, uobičajene kod pacijenata koji pate od malapsorpcije glukoze / galaktoze ili nedostatka enzima laktaze.

Iako nije opisana nikakva interferencija na pacijentovu normalnu perceptivnu sposobnost, prisutnost vrtoglavice - koja je česta, osobito na početku liječenja TREDAPTIVE ®, može ugroziti normalnu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Upotreba TREDAPTIVE ® tijekom trudnoće i dojenja nije preporučljiva, s obzirom na nedostatak korisnih studija za razumijevanje sigurnosnog profila lijeka na zdravlje fetusa, novorođenčadi i trudnica.

interakcije

Prisutnost dva različita aktivna sastojka značajno povećava moguće interakcije koje lijek TREDAPTIVE ® može uzeti s drugim biološki aktivnim molekulama.

Zapravo, u visokim dozama nikotinska kiselina može stupiti u interakciju s:

Razne vrste antihipertenzivnih lijekova koji jačaju njihovu hipotenzivnu učinkovitost;
Statini, povećavajući učinak snižavanja lipida;
Agensi koji izlučuju žučne kiseline, gube dio svoje aktivne visine.

Uočene interakcije za laropiprant nisu bile značajne ni s farmakokinetičkog ni s kliničkog stajališta.

Kontraindikacije TREDAPTIVE ® Nikotinska kiselina i laropiprant

TREDAPTIVE ® je kontraindiciran u slučaju smanjene funkcije jetre ili bubrega, u slučaju aktivnog peptičkog ulkusa, arterijskog krvarenja i preosjetljivosti na jedan od njegovih spojeva.

Nuspojave - Nuspojave

Nuspojave koje su prijavili bolesnici liječeni TREDAPTIVE ® općenito su bile prolazne i blage.

Najviše opisane nuspojave bile su vruće trepće, vrtoglavica, glavobolja, proljev, mučnina, povraćanje, eritem, svrbež, osip i promjene u parametrima krvi transaminaza, šećera u krvi i mokraćne kiseline.

Reakcije preosjetljivosti i klinički relevantnije nuspojave nađene su samo u nekoliko slučajeva, općenito u kategorijama pacijenata koji su definirani kao rizični.