Imunološki sustav

Imunološki sustav ima za cilj obranu tijela od vanjskih napadača (virusa, bakterija, gljivica i parazita), koji mogu prodrijeti u nju kroz udisani zrak, unesenu hranu, seksualne odnose, rane, itd.

Osim patogena (mikroorganizama koji potencijalno mogu uzrokovati bolest), imunološki sustav se također bori protiv stanica u tijelu koje pokazuju abnormalnosti, kao što su tumori, koji su oštećeni ili zaraženi virusima.

Imunološki sustav ima tri glavne funkcije:

1. štiti organizam od patogena (vanjskih napadača koji uzrokuju bolest)
2. uklanja oštećene ili mrtve stanice i tkiva i stare krvne stanice
3. prepoznaje i uklanja abnormalne stanice, poput raka (neoplastične)

U cjelini, imunološki sustav predstavlja složenu integriranu mrežu koja se sastoji od tri bitne komponente koje doprinose imunitetu:

1. organa
2. stanice
3. kemijskih medijatora

1. organi koji se nalaze u različitim dijelovima tijela (slezena, timus, limfni čvorovi, krajnici, slijepo crijevo) i limfna tkiva. Razlikuju se:
   • Primarni limfni organi (koštana srž i, u slučaju T limfocita, timus) čine mjesto na kojem se razvijaju i sazrijevaju leukociti (bijele krvne stanice).
   • sekundarni limfni organi hvataju antigen i predstavljaju mjesto na kojem se limfociti mogu susresti i interagirati s njim; u stvari oni pokazuju retikularnu arhitekturu koja zadržava tuđu tvar koja se nalazi u krvi (slezeni), u limfi (limfnim čvorovima), u zraku (tonzile i adenoide) iu hrani i vodi (crvenilo i Peyer plakovi u crijevu).

     Produbljivanje: limfni čvorovi igraju vrlo važnu ulogu u razvoju imunološkog odgovora, budući da su sposobni zarobiti i uništiti bakterije i maligne stanice tumora koje transportiraju limfne žile duž kojih se distribuiraju.

2. izolirane stanice prisutne u krvi i tkivima : glavne se nazivaju bijelim krvnim stanicama ili leukocitima, od kojih možemo prepoznati nekoliko subpopulacija (eozinofili, bazofili / mastociti, neutrofili, monociti / makrofagi, limfociti / plazma stanice i dendritičke stanice).

   limfociti	Oni posreduju stečeni imunitet, bore se protiv specifičnih virusnih agenasa i tumorskih stanica (citotoksični T limfociti) i koordiniraju aktivnost cijelog imunološkog sustava (limfociti T pomagača)
   monociti	Zreli postaju makrofagi s fagocitnom aktivnošću i stimulacijom prema T limfocitima
   neutrofili	Oni upijaju bakterije i oslobađaju citokine
   bazofili	Oni oslobađaju histamin, heparin (antikoagulant), citokine i druge kemikalije uključene u alergijski i imuni odgovor
   mastociti	Bazofilne bijele krvne stanice uključene u alergijski odgovor, astmu i otpornost na parazite
   eozinofila	Bore se protiv parazita i sudjeluju u alergijskim reakcijama
   Dendritičke stanice	Bijele krvne stanice koje aktiviraju imunološki sustav hvatajući antigene i izlažući ih djelovanju "ubojitih" stanica (T limfocita). Dendritičke stanice koncentriraju se na razini tkiva koje djeluju kao prepreka vanjskom okruženju, gdje igraju ulogu stvarnih "stražara". Nakon što dođu u kontakt s dijelovima stranih agenasa i izlože im se na površini, oni migriraju do razine limfnih čvorova gdje dolazi do susreta s T limfocitima.

3. kemijske tvari koje koordiniraju i izvršavaju imunološke odgovore : kroz te molekule, stanice imunološkog sustava su u stanju interakcije razmjenjujući signale koji međusobno reguliraju razinu aktivnosti; ta interakcija je dopuštena specifičnim receptorima za prepoznavanje i sekrecijom tvari, općenito poznatih kao citokini, koji djeluju kao regulacijski signali.

Vrlo važna zaštitna aktivnost imunološkog sustava provodi se kroz trostruku obrambenu liniju koja jamči imunitet ili sposobnost obrane od agresije virusa, bakterija i drugih patogenih entiteta, kako bi se spriječila šteta ili bolest .

1. Mehaničke i kemijske barijere
2. Urođeni ili neodređeni imunitet
3. Imunitet stečen ili specifičan

Mehaničke i kemijske barijere

Prvi obrambeni mehanizam tijela predstavljen je mehaničko-kemijskim barijerama koje imaju za cilj spriječiti prodor patogena u tijelo; Pogledajmo neke primjere u pojedinostima.

Netaknuta koža	Keratin koji je prisutan u najpovršnijem dijelu epidermisa (stratum corneum) nije probavljiv niti izvan dosega većine mikroorganizama.
znoj	Kiseli pH znoja, dobiven prisutnošću mliječne kiseline, povezan s malom količinom antitijela, ima djelotvorno antimikrobno djelovanje.
lizozim	Enzim prisutan u suzama, nazalnim sekretima i slini, sposoban uništiti staničnu membranu bakterija.
SEBO	Ulje proizvedeno lojnim žlijezdama kože ima zaštitno djelovanje na samu kožu, povećavajući njenu nepropusnost i djelujući blago antibakterijsko djelovanje (pojačano kiselim pH znoja).
sluz	Viskozna, bjelkasta supstanca, izlučena iz sluznice probavnog sustava, iz dišnih, urinarnih i genitalnih. On nas štiti od mikroorganizama ugradnjom i maskiranjem staničnih receptora s kojima djeluju kako bi ostvarili svoju patogenu aktivnost.
Ciliatorni epitel	Ona je u stanju popraviti i držati strana tijela, filtrirajući zrak. Štoviše, olakšava izbacivanje sluzi i mikroorganizama koji su ugrađeni u njega. Hladni virusi iskorištavaju inhibirajuće djelovanje hladnoće na pokretljivost tih trepavica, kako bi zarazili gornje dišne ​​puteve.
kiselinski pH u želucu	Ima funkciju dezinfekcije, jer uništava mnoge mikroorganizme unesene s hranom.
Commensal intestinalni mikroorganizmi:	Oni sprječavaju proliferaciju patogenih bakterijskih sojeva oduzimanjem njihove prehrane, zauzimajući mjesta adhezije na stijenkama crijeva i proizvodeći aktivne antibiotske tvari koje inhibiraju njihovu replikaciju.
spermin	Izlučevine prostate imaju baktericidno djelovanje.
Vaginalni komenzalni mikroorganizmi	U normalnim uvjetima u vagini je prisutna saprofitska bakterijska flora koja, zajedno s blago kiselim pH, sprječava prekomjerni rast patogenih mikroba.
Tjelesna temperatura	Normalna temperatura inhibira rast nekih patogena, što je još više ometeno u prisutnosti groznice, što također pogoduje intervenciji imunoloških stanica.

Imunološki odgovor

Ako prve obrambene barijere ne uspiju i patogen uđe u tijelo, aktivira se unutarnji imunološki odgovor . Identificirane su dvije vrste internih imunoloških odgovora:

• urođeni (ili nespecifični ) imuni odgovor : opći obrambeni mehanizam, prisutan od rođenja, koji djeluje brzo (minuta ili sati) i bez razlike na bilo kojeg vanjskog agensa;
• stečeni (ili specifični ili posvojni) imunološki odgovor : razvija se polagano nakon prvog susreta s određenim patogenom (tijekom nekoliko dana), ali zadržava određenu memoriju da brže djeluje nakon daljnjih budućih izlaganja.

INNATIVNA IMUNITET	POSEBNA IMUNITET
Ne ovisi o izloženosti infektivnim agensima ili stranim molekulama. nespecifična Prepoznaje zajedničke strukture Uvijek operativno Uvijek isti, sprječava infekciju Brzo se aktivira	To je inducirano izlaganjem infektivnim agensima ili stranim molekulama. specifikacija Prepoznaje specifične strukture Prati kontakt Poboljšana ponovljenim kontaktima Zahtijeva infekciju Sporija aktivacija
Stanice urođene imunosti	Specifične stanice imuniteta
makrofagi granulociti neutrofili bazofili eozinofila Prirodni limfociti ubojica	limfociti B limfociti Humoralni imunitet (antitijela) T limfociti Imunost posredovana stanicama

Treba odmah naglasiti da su obje vrste imunološkog odgovora usko povezane i koordinirane; prirodni odgovor, na primjer, pojačan je stečenim antigen-specifičnim odgovorom, koji povećava njegovu učinkovitost. Sveukupno, dobiveni imuni odgovor odvija se prema sljedećim osnovnim koracima:

1. FAZA PREPOZNAVANJA ANTIGENA: identifikacija i identifikacija strane tvari
2. FAZA AKTIVACIJE: priopćavanje opasnosti drugim imunološkim stanicama; regrutiranje drugih aktera imunološkog sustava i koordinacija ukupne imunološke aktivnosti
3. UČINKOVITA FAZA: napad na osvajača s uništenjem ili potiskivanjem patogena.

Urođeni imunitet (prirodan ili nespecifičan)

Kao što samo ime sugerira, ovaj mehanizam je aktivan prema svim mikroorganizmima (na primjer, prepoznaje lipopolisaharide prisutne u Gram negativnoj bakterijskoj membrani) i iskorištava mehanizme prisutne od rođenja.

Koncept antigena : sama funkcionalnost imunološkog sustava podrazumijeva sposobnost razlikovanja bezopasnih stanica od opasnih, spašavanje bivših i napada na druge. Razlika između jastva (ili sebe) i ne-sebstva (ili ne-sebstva), između bezopasnog i opasnog, dopuštena je prepoznavanjem određenih površinskih makromolekula, nazvanih antigeni, koji imaju jedinstvenu i dobro definiranu strukturu. Na primjer, kao što smo vidjeli, urođeni imunološki sustav može prepoznati lipopolisaharidnu strukturu vanjskog zida bakterija.

Pogledajmo neke važne definicije.

• Antigeni su tvari prepoznate kao strane (ne samo) i stoga sposobne inducirati imunološki odgovor i interakciju s imunološkim sustavom.
• Epitop je specifični dio antigena, kojeg prepoznaje antitijelo.
• Hapten je mali antigen sposoban inducirati imuni odgovor samo kada je konjugiran na nosač.
• Alergen je strani element u tijelu koji je sam po sebi nepatogeni, ali još uvijek može uzrokovati alergijsku bolest kod nekih osoba kao rezultat indukcije imunološkog odgovora; Primjeri su grinje, pelud i plijesni.
• Autoantitijela su abnormalna antitijela usmjerena protiv sebe, ili protiv jedne ili više vlastitih tvari u tijelu; oni su temeljni element autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis, multiplu sklerozu i sistemski eritematozni lupus.

Prisutan od rođenja i stoga se naziva urođenim, nespecifični imunitet nema nikakvog pamćenja u odnosu na prethodne susrete s patogenima. Nadalje, NE pojačava nove i daljnje kontakte s istim patogenom.

Čim mikroorganizmi uspiju nadići mehaničko-kemijske barijere, nespecifični imunitet se brzo aktivira i pomaže neutralizirati ih blokiranjem mnogih infekcija i sprečavanjem njihove evolucije u bolest. Ta se sposobnost odnosi na prisutnost:

1. na jednoj strani određenih stanica, kao što su neutrofilni granulociti i monociti;
2. s druge strane, neke određene tvari koje proizvode podsjećaju na druge stanice imunološkog sustava.

1) ČIMBENIČKI FAKTORI

ĆELIJE INNATIVNE IMUNITETE

Fagociti, ili makrofagi i neutrofili: ostaci / patogeni fagocita. Prirodni ubojica: Utječu na stanice inficirane virusom i stanice raka. Dendritičke stanice: one predstavljaju antigen (APC stanice) koje aktiviraju citotoksične T limfocite Eozinofili: Djeluju na parazite. Bazofili: slični mastocitima; uključeni u upalne i alergijske reakcije.

1. Fagociti : prepoznaju napadače putem specifičnih površinskih receptora, inkorporiraju ih i uništavaju ih digestiranjem u lizosome (fagocitoza); štoviše, podsjećaju na druge stanice imunološkog sustava izlučivanjem citokina.

   Glavni fagociti su tkivni makrofagi i neutrofili.

   • Makrofagi : s jakom fagocitnom aktivnošću, potječu od monocita proizvedenih u koštanoj srži i cirkuliraju u krvi. Prisutni su u svim tkivima i posebno su koncentrirani u onih koji su najviše izloženi mogućim infekcijama, kao što su plućni alveoli. Neutrofili, s druge strane, cirkuliraju u krvi i prodiru samo u zaraženo tkivo.

     Osim fagocitne aktivnosti, kao odgovor na prisutnost bakterija, makrofagi luče topljive proteine, nazvane citokini, kemijski posrednici koji regrutiraju druge stanice imunološkog sustava:

     • Chemotaxins: oni privlače druge FAGOCYTES, neki stimuliraju proliferaciju B i T limfocita, drugi proizvode pospanost
     • Prostaglandini: oni uzrokuju povećanje tjelesne temperature na nepodnošljivu razinu za patogene i koji stimuliraju obranu: FEBRUAR.
     Makrofagi, nakon što su apsorbirali i uništili strane čestice, preradili su neke fragmente i zatim ih prezentirali na svojoj površini zajedno s proteinima glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC-II); iz tog razloga, oni pripadaju skupini takozvanih APC-a, antigen-prezentirajućih stanica (vidi dolje).
   • Neutrofilni granulociti ili leukociti (polimorfni) nukleirani (PMN): to su krvne stanice koje mogu izaći iz žila kako bi migrirale u tkiva u kojima je došlo do infekcije i progutala ih, uništavajući ih, mikroorganizme, krhotine i stanice raka. U stanju su djelovati čak iu anaerobnim uvjetima. Umiru na mjestu infekcije formirajući gnoj.
2. NK - sinonimi limfociti: prirodne stanice ubojice (NK) : tako se definiraju T limfociti koji, jednom aktivirani, emitiraju tvari sposobne za neutralizaciju stanica inficiranih virusom i tumorski inficiranih stanica. Potaknuti nekim citokinima, prirodni ubojiti limfociti uzrokuju da virusno inficirane ili abnormalne stanice "izvrše samoubojstvo" prema mehanizmu poznatim kao apoptoza.

   NK limfociti također imaju sposobnost lučenja različitih antivirusnih citokina, uključujući interferone.

   Za razliku od drugih tipova limfocita (B i T), karakterističnih za stečeni imunološki odgovor, NK limfociti ne prepoznaju specifično antigen (nemaju specifične receptore) i zbog toga su dio urođene imunosti.

3. Dendritičke stanice : za razliku od makrofaga i neutrofila, nisu u mogućnosti fagocitizirati antigen, već ga hvataju i izlažu na površini nakon interakcije s njom (zbog toga pripadaju skupini APC stanica, predstavljajući antigen). Na taj se način eksternalizirani antigen prepoznaje kao "ubojite" stanice, citotoksični T limfociti koji daju specifičan imunološki odgovor. Nije iznenađujuće da se dendritičke stanice koncentriraju na razini onih tkiva koja djeluju kao prepreka vanjskoj okolini, kao što su koža i unutarnja obloga nosa, pluća, želuca i crijeva.

   NAPOMENA: nakon što ste pokrili ulogu "stražara" (presretanje antigena i njihovo izlaganje na površini), dendritičke stanice migriraju u limfne čvorove gdje se T limfociti susreću.

NAPOMENA:

1. Urođene imunološke stanice izražavaju više receptora na svojoj površini, od kojih svaka prepoznaje više od jedne dobro definirane mikrobne strukture; stoga proizlaze njihove nespecifične mogućnosti višestrukog prepoznavanja.

2) HUMORNI ČIMBENICI

• Sustav komplementa : proteini plazme proizvedeni u jetri, normalno prisutni u neaktivnom obliku; oni su slični glasnicima koji usklađuju komunikaciju između različitih komponenti imunološkog sustava. Citokini cirkuliraju u krvi i sekvencijalno se aktiviraju, s kaskadnim mehanizmom (aktivacija jednog aktivira djelovanje drugih), u prisutnosti odgovarajućih stimulusa.

  Kada se aktiviraju, citokini pokreću niz enzimskih lančanih reakcija koje čine određene komponente imunološkog sustava posebnim svojstvima. Na primjer, privlače fagocite i B i T limfocite na mjesto infekcije putem mehanizma zvanog kemotaksija. Sustav komplementa također ima unutarnju sposobnost da ošteti membrane patogena uzrokujući pore na njima što dovodi do lize. Konačno, komplement pokriva bakterijske stanice koje ih označavaju (opsonizacija) kao patogene, olakšavajući djelovanje fagocita (makrofaga i neutrofila) koji ih prepoznaju i uništavaju.

  Opsonini su makromolekule koje, ako pokrivaju mikroorganizam, uvelike povećavaju učinkovitost fagocitoze jer ih prepoznaju receptori eksprimirani na membrani fagocita. Osim opsonina koji potječu od aktivacije komplementa (najpoznatiji je C3b), jedan od najsnažnijih opsonizacijskih sustava predstavljen je specifičnim antitijelima koja pokrivaju mikroorganizam i koja su prepoznata od Fc receptora fagocita. Antitijela (ili imunoglobulini) predstavljaju humoralni obrambeni mehanizam stečene imunosti.

  NAPOMENA: Aktivacija komplementa je zajednički mehanizam i za prirođenu i za stečenu imunitet. Doista, postoje tri različita putanja aktivacije komplementa: 1) klasični put, posredovan antitijelima (specifični imunitet); 2) alternativni način, aktiviran izravno nekim proteinom mikrobnih staničnih membrana (urođeni imunitet); 3) put lektina (koristi manozu kao mjesto vezanja na patogene membrane).

• Sustav interferona (IFN) : citokini koje proizvode NK limfociti i drugi tipovi stanica, takozvani zbog svoje sposobnosti da interferiraju s virusnom reprodukcijom. Interferoni olakšavaju intervencije stanica koje sudjeluju u imunološkoj obrani i upalnim reakcijama.

  Postoje različiti tipovi interferona (IFN-a IFN-β IFN-γ), koje proizvode neki T-limfociti nakon prepoznavanja antigena. Interferoni su aktivni protiv virusa, ali ih ne napadaju izravno, već stimuliraju druge stanice da im se odupru; osobito:

  • djeluju na stanice koje još nisu inficirane induciranjem stanja otpornosti na virusni napad (interferon alfa i interferon beta);
  • pomoć za aktiviranje stanica prirodnog ubojice (NK);

  • stimuliraju makrofage da ubijaju stanice raka ili stanice inficirane virusom (interferon gama);
  • inhibiraju rast nekih stanica raka.
• Interleukini : djeluju kao kemijski glasnici kratkog dometa, posebno djelujući između susjednih stanica:
• Čimbenici nekroze tumora : koje izlučuju makrofagi i T limfociti kao odgovor na djelovanje interleukina IL-1 i IL-6; oni vam omogućuju da podignete tjelesnu temperaturu, šire krvne žile i povećaju brzinu kataboličnosti.

Upala je karakteristična reakcija urođenog imuniteta, vrlo važna za borbu protiv infekcije u oštećenom tkivu:

1. privlači imunološke tvari i stanice na mjesto infekcije;
2. proizvodi fizičku barijeru koja odgađa širenje zaraze;
3. kod riješene infekcije, potiče procese obnove oštećenog tkiva.

Upalni odgovor pokreće tzv. Degranulacija mastocita, stanica prisutnih u vezivnom tkivu koje oslobađaju histamin i druge kemijske tvari, koje povećavaju protok krvi i kapilarnu propusnost i stimuliraju intervenciju bijelih krvnih stanica. Tipični simptomi upale su crvenilo, bol, toplina i oticanje upaljenog područja.

NAPOMENA: Uz infekcije, upalni odgovor također može izazvati ubode, opekline, ozljede i drugi podražaji koji oštećuju tkiva.

Glavni stanični akteri imunološkog sustava uključeni u upalu su neutrofili i makrofagi.

Specifična ili stečena ili adaptivna imunost

Treću obrambenu liniju predstavlja specifičan imunitet. Za razliku od prethodnog, nije prisutan pri rođenju, već se stječe tijekom vremena. Također je specifičan za specifični mikroorganizam, osobito prema nekim vrlo specifičnim molekulama (antigenima) patogena.

Stečeni imunitet je ojačan nakon daljnjih kontakata s istim patogenom (pojavljivanje pamćenja obavljenog prepoznavanja).

Stečena imunost intervenira samo kada druge linije obrane nisu uspjele učinkovito suzbiti patogen. On preklapa urođeni imunitet povećavajući imunološki odgovor: upalni citokini podsjećaju na limfocite na mjestu imunološke reakcije, a potonji zatim oslobađaju svoje citokine hranjenjem i pojačavanjem specifičnog upalnog odgovora.

Razlikuju se dvije vrste stečenih imunoloških odgovora:

• humoralni imunitet (ili posredovan antitijelima): posredovan je B limfocitima koji se transformiraju u plazma stanice koje sintetiziraju i luče antitijela
• stanice posredovane (ili stanično posredovane ): uglavnom posredovane T limfocitima koji izravno napadaju antigen invadera (intervencija pomoćnih i citotoksičnih T stanica)

Stečena humoralna imunost također se može podijeliti na aktivnu (tijelo proizvodi antitijela kao odgovor na izloženost patogenima) i pasivno (antitijela se dobivaju iz drugog organizma, primjerice majke tijekom fetalnog života ili cijepljenjem).

1) ČIMBENICI HUMORA :

• Imunoglobulini (antitijela): neki mikroorganizmi su razvili stratageme kako bi promijenili svoje površinske markere, postajući "nevidljivi" očima fagocita i gubeći sposobnost aktiviranja komplementa. Za borbu protiv tih patogena, imunološki sustav proizvodi specifična antitijela protiv njih, označavajući ih kao opasne za oči fagocita (opsonizacija). Antitijela premazuju antigene olakšavajući njihovo prepoznavanje i fagocitozu imunološkim stanicama. Funkcija antitijela je stoga transformirati neprepoznate čestice u "hranu" za fagocite.

  Antitijela su dio globulina (globularnih proteina plazme) prisutnih u krvi i nazivaju se imunoglobulini. Katalozirani su u 5 klasa, i to: IgA, IgD, IgE, IgG i IgM. Antitijela također mogu vezati i inaktivirati određene bakterijske toksine i doprinijeti poticanju upale aktiviranjem komplementa i mastocita.

  Imunogeni antigeni su molekule koje mogu stimulirati sintezu antitijela; posebno, sve te molekule imaju mali dio koji se može vezati na njihova specifična antitijela. Ovaj dio, nazvan epitop, općenito se razlikuje od antigena do antigena. Slijedi da svako antitijelo prepoznaje i da je osjetljivo samo na jedan ili više specifičnih epitopa, a ne na cijeli antigen.

2) ČIMBENIČKI FAKTORI

Stanice koje su uglavnom uključene u uspostavljanje stečenog imuniteta su stanice koje predstavljaju antigen (tzv. APC, stanice koje predstavljaju antigen) i limfocite.

limfociti

• B i T limfociti: limfociti B potječu i sazrijevaju u koštanoj srži, dok limfociti T potječu iz koštane srži, ali migriraju i sazrijevaju u timusu. Kao što smo vidjeli, ti se organi nazivaju primarnim limfoidnim organima i, osim proizvodnje, također su odgovorni za sazrijevanje tih limfocita.

  Tijekom svog razvoja, svaki limfocit sintetizira tip membranskog receptora koji se može vezati samo za određeni antigen. Veza između antigena i receptora stoga dovodi do aktivacije limfocita, koji se u tom trenutku počinje više puta dijeliti; na taj način se formiraju limfociti s receptorima identičnim onima koji su prepoznali antigen: ti se limfociti nazivaju CLONES i proces kojim se oni formiraju naziva se CLONAL SELECTION.

  NAPOMENA: nakon aktivacije limfocita, stvaraju se i Efektivne stanice koje aktivno sudjeluju u imunološkom odgovoru i CELICIMA MEMORIJE, koje imaju zadatak prepoznavanja antigena u slučaju bilo koje naknadne invazije.

  • UČINKOVITI CELICI: spremni suočiti se s neprijateljem i uništiti ga
  • MEMORIJALNE CELICE: ne napadaju stranog agenta, već ulaze u stanje mirovanja koje je spremno intervenirati u kasnijem napadu istog identifikacijskog antigena
  Slezena, tonzile, limfni čvorovi i limfoidno tkivo povezani s sluznicama dišnog i probavnog sustava čine sekundarne limfoidne organe. Oni su domaćini makrofaga i T i B limfocita koji se privremeno nalaze ovdje tijekom procesa cirkulacije krvi. Limfociti T i B dolaze u kontakt s antigenima tijekom njihovog boravka u sekundarnim limfoidnim organima.

  B limfociti eksprimiraju imunogobuline (antitijela, AB), dok T limfociti eksprimiraju receptore; oba djeluju kao membranski receptori.

• LIMFOCITI B : izravno prepoznaju antigen kroz površinska protutijela; kada se aktiviraju, djelomično prolaze proliferaciju i sazrijevanje u specijaliziranim stanicama koje luče antitijela (nazvane plazma stanice, stvarne "tvornice antitijela"), a dijelom u memorijske stanice (koje imaju istu funkciju kao i prethodne, ali su dugovječne). i zbog toga nastavljaju cirkulirati mnogo dulje od plazma stanica, ponekad čak i cijelog života organizma). Kao što smo vidjeli, memorijske stanice jamče brzu proizvodnju antitijela ako se određeni patogen pojavi ponovno po drugi put.

  Svaki limfocit B izražava na svojoj membrani nešto slično 150.000 identičnih (specifičnih) receptora za isti antigen. Veza antigen-antitijelo je izuzetno specifična: postoji antitijelo za svaki mogući antigen. Zrela plazma stanica može proizvesti do 30.000 molekula antitijela u sekundi.

  NAPOMENA: Aktivacija limfocita B zahtijeva stimulaciju limfocita T pomoćnika. B limfociti prepoznaju antigen u njegovom izvornom obliku, dok T limfociti prepoznaju antigen obrađen pomoćnim stanicama (APC)

• LIMFOCITI : izravno su u interakciji sa stanicama našeg tijela koje su inficirane ili promijenjene. Oni doprinose eliminaciji antigena:
  • izravno, citotoksična aktivnost protiv stanica inficiranih virusom;
  • indirektno aktiviranjem B limfocita ili makrofaga.
  Prisutni su u dvije glavne subpopulacije: Thelper (TH) (CD4 +) i T citotoksični (T _C ) (CD8 +).
  • T-pomoćni limfociti reguliraju regulaciju svih imunoloških odgovora oslobađanjem citokina koji pomažu B limfocitima i citotoksičnim T limfocitima. Oni stoga imaju FUNKCIJU KOORDINACIJE:
    • prisutni CD4 membranski receptori;
    • prepoznati antigene koje predstavlja MHC II;
    • induciraju diferencijaciju B limfocita u plazma stanice (potonje proizvode antitijela);
    • reguliraju aktivnost citotoksičnih T limfocita;
    • aktiviraju makrofage;
    • izlučuju citokine (interleukine);
    • postoji nekoliko podtipova limfocita pomoćnih T; na primjer, Thl je važan u kontroli intracelularnih patogenih bakterija aktivacijom makrofaga.
  • Citotoksične T-stanice (TC) (CD8 +) kontroliraju imunološki odgovor posredovan stanicama i vrše toksično djelovanje protiv njihovih specifičnih ciljnih stanica (inficiranih stanica i tumorskih stanica). Oni, dakle, imaju funkciju RUŠENJA EKSKLUZIVNIH STANICA:
    • predstavljaju CD8 membransku molekulu;
    • prepoznati antigene koje predstavlja MHC I;
    • selektivno djeluju na virusno inficirane i kancerogene stanice;
    • uređuje T Helper.
  Citotoksični T limfociti također oslobađaju snažne kemikalije, LIMPOHINE, koje privlače makrofage i stimuliraju i olakšavaju fagocitozu (izravno napadaju strane stanice uzrokujući rupe koje olakšavaju rad makrofaga).

  Kada je infekcija poražena, aktivnost B i T limfocita je blokirana zahvaljujući djelovanju drugih T limfocita koji se nazivaju supresorima i koji zapravo potiskuju imunološki odgovor: međutim, taj proces nije posve jasan i trenutno je izvor. nekoliko studija

  NAPOMENA: B limfociti prepoznaju topljive antigene faze, dok se T limfociti ne mogu vezati na antigene osim ako ne pokazuju sekvence klase I MHC proteina na staničnim membranama, te stoga prepoznaju antigene koje predstavljaju APC. "(stanice koje prezentiraju antigen).

Alati stečenog imunološkog sustava da prepoznaju specifične antigene su stoga tri:

• Imunoglobulini ili antitijela
• T stanični receptori
• Glavni kompleks histokompatibilnosti i APH MHC proteini (stanice koje prezentiraju antigen).

Stanice koje predstavljaju antigen (APC)

• UVOD: fagociti (makrofagi i neutrofili) imaju umjerenu intrinzičnu sposobnost da se izravno vežu za bakterije i druge mikroorganizme. Međutim, njihova fagocitna aktivnost postaje posebno izražena ako je bakterija aktivirala komplement (zahvaljujući opsoninima C3b). Mikroorganizmi koji NE aktiviraju komplement su opsonizirani (obilježeni) antitijelima koja se mogu vezati na Fc receptor fagocita. Antitijela također mogu aktivirati komplement i, ako i antitijela i komplement (C3b) oponiziraju patogen, veza postaje još čvrsta (ne zaboravite da opsonizacija, bez obzira na njeno porijeklo, enormno povećava učinkovitost fagocitoze).
• Iz fagocitoze stranih molekula nastaju fragmenti antigena koji se u fagocitu kombiniraju s određenim proteinima koji pripadaju takozvanom "velikom kompleksu nekompatibilnosti" ( MHC, glavni kompleks histokompatibilnosti, koji se kod ljudi naziva HLA, antigen ljudskog leukocita) ). Glavni kompleks histokompatibilnosti - prvobitno otkriven jer je uključen u presađivanje i odbacivanje presađivanja organa - omogućuje nam da prepoznamo sebe iz ne-sebe. To su sveprisutni proteini koji imaju sposobnost vezati se za molekule unutar stanice i izložiti ih izvan membrane.

  Molekularni kompleksi (fragmenti antigena + MHC II molekula) izloženi su na površini nekih stanica, koje se nazivaju antigen-prezentirajuće stanice (APC). APC stanice (dendritičke stanice, makrofagi i B limfociti) mogu se usporediti sa šatlima koji su prisutni na fragmentima proteina na površini stanice izvedenih iz digestije proteina internaliziranih fagocitima u kombinaciji s glavnim histokompatibilnim kompleksom klase 2. \ t

  U ovom trenutku potrebno je navesti da postoje dvije vrste MHC molekula:

  • MHC molekule klase I nalaze se na površini gotovo svih stanica jezgre i osiguravaju da su "abnormalne" stanice tijela prepoznate od CD8 receptora citotoksičnih T limfocita; stoga je moguće "izbjeći masakr", tj. spriječiti citotoksične limfocite da napadaju zdrave stanice organizma. Na primjer, prirodni ubojiti limfociti prepoznaju stanice s niskom ekspresijom MHC-I (tumorske stanice) kao nesamostalne, dok citotoksični T limfociti napadaju samo stanice koje predstavljaju kompleksne virusne antigene - MHC-I.
  • Umjesto toga, MHC molekule klase II nalaze se samo na APC stanicama imunološkog sustava, uglavnom na makrofagima, B limfocitima i dendritskim stanicama. Klasa II MHC-ovi imaju egzogene peptide (dobivene iz digestije antigena) i prepoznaju ih limfocitni receptor CD4 pomoćnika.

Peptide izložene na staničnoj površini zahvaljujući MHC-ovima pregledavaju stanice imunološkog sustava, koje interveniraju samo ako prepoznaju te komplekse kao "nesamostalne".

Nakon izlaganja kompleksu MHC-antigena, stanice migriraju kroz limfne žile u limfne čvorove, gdje aktiviraju druge protagoniste imunološkog sustava; osobito:

• Ako citotoksična T-stanica naiđe na ciljnu stanicu koja izlaže fragmente antigena na svojim MHC-I (tumorske stanice ili stanice zaražene virusom), on ga ubija kako bi se spriječila reprodukcija;
• Ako T pomoćna stanica naiđe na ciljnu stanicu koja izlaže egzogene fragmente antigena na MHC-II (fagociti i dendritičke stanice), izlučuje citokine povećanjem imunološkog odgovora (na primjer aktiviranjem makrofaga ili B limfocita koji su predstavili antigen).