hanta virusu

općenitost

Hantavirusne infekcije stvaraju heterogenu skupinu akutnih bolesti koje se distribuiraju širom svijeta. Ovi virusni agensi se šire raznim vrstama divljih i domaćih glodavaca; njihov prijenos na ljude događa se inhalacijom ili kontaktom s urinom, izmetom ili slinom inficiranog životinjskog nosača.

• Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom (HFRS);
• Epidemijska nefropatija, blagi oblik HFRS-a, uzrokovan virusom Puumala ;
• Hantavirusni plućni sindrom (HPS), koji može biti uzrokovan virusom Anda, virusom Sin Nombre (SNV) i mnogim drugim.

Ne postoji specifično liječenje ili cijepljenje; uklanjanje ili minimiziranje kontakta s glodavcima i njihovim staništima najbolji je način da se spriječi hantavirusna infekcija.

hanta virusu

Hantavirusi pripadaju obitelji Bunyaviridae ; to su RNA virusi s negativnim lancima , koji se repliciraju isključivo u citoplazmi stanice domaćina. Postoji više od 20 poznatih hantavirusa, od kojih su neki povezani s dvije ozbiljne, potencijalno smrtonosne bolesti kod ljudi: hemoragičnom vrućicom s bubrežnim sindromom (HFRS) i plućnim sindromom hantavirusa (HPS). Ostale hantavirusne vrste nisu povezane s poznatim ljudskim bolestima.

vektor

Prirodni domaćini hantavirusa su divlji i domaći glodavci. Svaka vrsta hantavirusa preferira specifičnog nosača životinja; prisutnost određenog glodavca također utječe na geografsku raspodjelu različitih kliničkih sindroma. U Sjedinjenim Američkim Državama, na primjer, jelen miš (Peromyscus maniculatus) je glavni vektor virusa odgovoran za većinu slučajeva plućnog sindroma hantavirusa u Sjevernoj Americi. Ostali vektori uključuju pamučni štakor (Sigmodon hispidus), štakor riže (Oryzomys palustris) i miš bijele noge (Peromyscus leucopus) . Jednom zaraženi, životinjski nosači uklanjaju virus do kraja života. Čovjek predstavlja slučajnog gosta.

Obilježja nekih Hantavirusa povezanih s ljudskom bolešću

Hantaan virus iz Koreje i Dobrava virus iz Slovenije (prenosi Apodemus flavicollis, divlji miš sa žutim vratom) povezani su s teškim oblikom HFRS karakteriziranog zatajenjem bubrega koji može prethoditi plućnom edemu i diseminiranoj intravaskularnoj koagulaciji (CID). ), a stopa smrtnosti procjenjuje se na 5% do 15%. Umjereni oblik HFRS-a uzrokovan virusom Seoul - koji se zajedno sa svojim nosačem distribuira širom svijeta - odgovoran je svake godine za tisuće euroazijskih slučajeva. Čini se da je isti virus povezan s kroničnom bolesti bubrega.

zaraza

Dolazi do infekcije hantavirusom:

• Izravnim dodirom s urinom, izmetom i slinom koju šire glodavci inficirani u okolinu;
• Za udisanje aerosola koji sadrži svježe ili osušene čestice za izlučivanje raspršene u okolišu.

Glavni put prijenosa: udisanje

Hantavirusi se prenose na ljudskog domaćina primarno kroz "aerosol" koji se sastoji od čestica izlučevina, urina ili sline inficiranih glodavaca. Na primjer, metla koja se koristi za čišćenje tavana može raspršiti sićušne čestice fecesa koje sadrže hantavirus u zrak, koje se zatim lako udahnu. Nakon što patogeni uđu u dišne ​​puteve, dopiru do pluća i počinju napadati krvne žile, izazivajući niz događaja koji uzrokuju kliničku manifestaciju infekcije.

Prijenos od osobe do osobe

Uz neke iznimke, hantavirusi se općenito ne prenose s osobe na osobu. Pacijenti koji pate od sjevernoameričke verzije hantavirusnog plućnog sindroma nisu zarazni drugima; međutim, u obliku južnoameričke bolesti uzrokovane blažim Andovim virusom, prijenos može biti interpersonalni, preko kontakta s krvlju ili tjelesnim tekućinama zaražene osobe.

Inkubacijsko razdoblje

Razdoblje inkubacije je promjenjivo i može trajati nekoliko dana ili nekoliko mjeseci. U većini slučajeva to je 2-4 tjedna.

Glavni klinički sindromi uzrokovani hantavirusom

Infekcije uzrokovane hantavirusom su akutne virusne bolesti u kojima je oštećen vaskularni endotel, što dovodi do povećane propusnosti krvnih žila, hipotenzije, hemoragijskih manifestacija i šoka. Poremećaj bubrežne funkcije s oligurijom karakterističan je za hemoragičnu vrućicu s bubrežnim sindromom (HFRS - Hantavirusna hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom ), dok se respiratorna insuficijencija uzrokovana akutnim ne-kardiogenim plućnim edemom javlja u plućnom sindromu hantavirusa (HPS - Hantavirus pulmonary). sindrom ). Ishod je fatalan do 15% slučajeva HFRS-a i 50% slučajeva HPS-a.

patogeneza

Patogeneza infekcija podržanih hantavirusima nije jasna, budući da nisu dostupni odgovarajući životinjski modeli (štakori i miševi ne dobivaju ozbiljan oblik bolesti). Mjesto primarne replikacije virusa u ljudskom tijelu nije poznato, ali u HFRS-u ptaogeni učinak uglavnom je lokaliziran u krvnim žilama, dok se u HPS-u većina simptoma javlja u plućima.

• U hemoragijskoj groznici s bubrežnim sindromom - zbog disfunkcije endotela - dolazi do povećanja propusnosti krvnih žila i smanjenja krvnog tlaka, dok se na razini bubrega nađe dramatičnije oštećenje.
• Pluća, slezena i žučna kesica su uključeni u plućni sindrom hantavirusa ; Prvi simptomi HPS-a imaju tendenciju da se prezentiraju na sličan način kao i gripa (bolovi u mišićima, vrućica i umor), obično počevši 2-3 tjedna nakon izlaganja virusu. U kasnoj fazi bolesti, oko 4-10 dana nakon pojave simptoma, javljaju se poteškoće s disanjem i druge tipične manifestacije.

Hantavirusni plućni sindrom

Hantavirusni plućni sindrom je zarazna bolest koju karakteriziraju iznenadni simptomi slični gripi, koji se na dišnoj razini mogu brzo pogoršati do te mjere da su potencijalno fatalni. Hantavirusni plućni sindrom (HPS) uglavnom se nalazi u Sjevernoj, Srednjoj i Južnoj Americi, tijekom proljetnih i ljetnih mjeseci, posebno u ruralnim područjima. Različite vrste hantavirusa mogu uzrokovati plućni sindrom. U Sjedinjenim Državama, virus Sin Nombre (SNV, iz španjolskog, "virus bez imena"), kojeg je nosio jelenji miš ( Peromyscus maniculatus ), prepoznat je tijekom epidemije 1993. u regiji "Four Corners". Od tada je ovaj etiološki agens identificiran u cijeloj Americi.

Vjerojatnost razvoja hantavirusnog plućnog sindroma veća je kod ljudi koji rade ili dijele prostore s nosačima životinja. Kontrola glodavaca u domovima i oko njih, posebno u ruralnim područjima, ostaje najbolja strategija primarne prevencije.

simptomi

Simptomi plućnog sindroma hantavirusa mogu se razviti 1-5 tjedana nakon izlaganja urinu, izlučevinama ili slini inficiranih glodavaca. Bolest se razvija kroz dvije različite faze.

• U prvoj fazi mogu se pojaviti simptomi slični gripi i druge generičke manifestacije, koje mogu uključivati:
  • Umor i letargija;
  • Groznica i zimica;
  • Glavobolja i bol u mišićima;
  • Povraćanje, mučnina, proljev i bol u trbuhu.

Oko polovine pacijenata s HPS-om osjećaju ove simptome. Stoga je u ranim fazama teško razlikovati hantavirusnu infekciju od gripe, pneumonije ili drugih virusnih bolesti.

• 4-10 dana nakon početka bolesti razviju se ozbiljniji znakovi i simptomi koji uključuju:
  • Kašalj s izlučevinama;
  • Kratkoća daha;
  • Akumulacija tekućina u plućima;
  • Nizak krvni tlak;
  • Smanjena srčana učinkovitost.

Kasni znakovi i simptomi mogu se naglo pogoršati. Brza evolucija do plućnog edema često je smrtonosna, unatoč mehaničkoj ventilaciji i intervenciji snažnim diureticima. Stopa smrtnosti je 50%.

dijagnoza

Dijagnoza se obično formulira na temelju rezultata kliničkih i seroloških istraživanja. U početnoj fazi bolesti infekcija se ne može razlikovati od drugih virusnih groznica. Međutim, ako je pacijent imao povišenu tjelesnu temperaturu, dispneju, umor i bio je u kontaktu s glodavcima, manifestacije mogu biti jako sugestivne za hantavirusni plućni sindrom. Liječnik može naznačiti daljnju analizu kako bi isključio druge uvjete sa sličnim prikazom.

Razmatraju se dijagnostički kriteriji za hantavirusni plućni sindrom:

• Pozitivan rezultat za serološke testove (primjer: ELISA) za imunoglobulin M (IgM) ili povećanje titra specifičnog hantavirusnog IgG;
• Izravna detekcija prisutnosti virusnog antigena u tkivu imunohistokemijom: to je osjetljiva metoda, koja igra važnu ulogu u dijagnostici HPS-a iu retrospektivnoj procjeni prevalencije bolesti u određenom geografskom području;
• Prisutnost amplificiranih sekvencija virusne RNA pomoću lančane reakcije polimeraze (RT-PCR) u kliničkim uzorcima krvi ili tkiva.

Izolacija virusa iz ljudskih izvora je teška, stoga se ne razmatra u dijagnostičke svrhe (iz urina je uspješna na početku bolesti, iz krvi je manje konzistentna).

Tretmani i lijekovi

Mogućnosti liječenja specifične za plućni sindrom hantavirusa ograničene su, ali se prognoza poboljšava s ranim prepoznavanjem, hitnim prijemom u jedinicu intenzivne njege i odgovarajućom podrškom za disanje.

Rana terapija može uključivati ​​primjenu antipiretika i analgetika. Pomoćno disanje, kroz intubaciju ili mehaničku ventilaciju, može pomoći u održavanju otvorenih i funkcionalnih dišnih puteva i sprječavanju plućnog edema. U ekstremno teškim slučajevima plućne insuficijencije, pacijentu je možda potrebna ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO) kako bi se održala dostatna opskrba kisikom.

Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom (HFRS)

Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom (HFRS) uključuje skupinu klinički sličnih bolesti uzrokovanih raznim hantavirusima , kao što je korejska hemoragijska groznica i epidemijska nefropatija. Vrste koje uzrokuju HFRS nalaze se uglavnom u Europi, Aziji i Africi. Ljudi mogu razviti hemoragičnu vrućicu s bubrežnim sindromom nakon udisanja virusnih agensa ili nakon izravnog kontakta izlučevina glodavaca inficiranih sluznicama očiju, nosa ili usta. Također, ljudi koji rade s živim glodavcima mogu biti izloženi hantaviru kroz ugrize zaraženih životinja. Može se dogoditi prijenos s jednog ljudskog bića na drugo, ali to je iznimno rijetka pojava.

simptomi

Simptomi HFRS-a razvijaju se unutar 7-15 dana nakon izlaganja kontaminiranom materijalu, ali u rijetkim slučajevima može potrajati i do 8 tjedana. Početni simptomi pojavljuju se iznenada i uključuju glavobolju, bol u trbuhu, groznicu, zimicu, mučninu i zamagljen vid. Pojedinci mogu primijetiti crvenilo lica, upalu i crvenilo očiju ili osip. Kasnije, simptomi mogu uključivati ​​hipotenziju, akutni šok, propuštanje krvnih žila i akutno zatajenje bubrega, što može uzrokovati ozbiljno preopterećenje tekućine. Ozbiljnost bolesti ovisi o virusnom opterećenju i ovisi o virusu koji uzrokuje infekciju. Infekcije virusom Hantaan i Dobrava obično uzrokuju ozbiljne simptome, dok su oblici uzrokovani virusima iz Seula, Saaremaa i Puumala obično umjereni. Potpuni oporavak može potrajati tjednima ili mjesecima.

dijagnoza

Brojni laboratorijski testovi koriste se za potvrdu dijagnoze HFRS-a u bolesnika s kliničkom poviješću koja je kompatibilna s bolešću. Dijagnoza je potvrđena u prisutnosti pozitivnih rezultata seroloških testova za infekciju hantavirusom (IgM ili IgG), detekcijom virusnog antigena u tkivima imunohistokemijom ili dokazom prisutnosti specifičnih virusnih RNA sekvenci u krvi ili tkivima.

terapija

Potporna skrb je glavna briga za bolesnike s hantavirusnim infekcijama i uključuje:

• Brzi prijenos na intenzivnu njegu;
• Pažljivo praćenje i upravljanje balansom elektrolita (na primjer, natrij, kalij, klorid) i ravnoteže vode u pacijentu
• Održavanje ispravnog krvnog tlaka i razine kisika
• Odgovarajuće liječenje bilo koje sekundarne infekcije

Dijaliza može biti potrebna za ispravljanje teškog preopterećenja tekućine. Dokazano je da ribavirin, antivirusni lijek, smanjuje bolesti i smrt povezane s HFRS-om ako se koristi rano.

profilaksa

Nekoliko klasičnih i molekularnih pristupa cjepiva nalazi se u pretkliničkoj fazi razvoja; najveća prepreka je nedostatak adekvatnih modela životinjskih bolesti povezanih s hantavirusom, koji omogućuju procjenu njihove potpune učinkovitosti i sigurnosti. Nadalje, još uvijek nije dostupna specifična antivirusna terapija.

Rizik za putnike

Za većinu putnika rizik od zaraze hantavirusnom infekcijom je vrlo nizak. Međutim, postoji potencijalni rizik u bilo kojem okruženju u kojem je prisutan velik broj glodavaca, otežano svim uvjetima koji olakšavaju kontakt. Putnici, planinari i kamperi - koji mogu biti izloženi prijevoznicima u zemljama ili područjima izloženim riziku od hantavirusnih infekcija - moraju poduzeti mjere opreza kako bi udaljili glodavce od šatora ili drugog smještaja, kao i zaštitili svu hranu od kontaminacije.