Što je Kuvan?
Kuvan je lijek koji sadrži aktivnu tvar sapropterin dihidroklorid. Dostupan je u obliku svijetlo žutih topivih tableta (100 mg).
Za što se Kuvan koristi?
Kuvan se koristi za liječenje hiperfenilalaninemije (HPA, visoke razine fenilalanina u krvi) u bolesnika s genetskim poremećajima fenilketonurija (PKU) ili nedostatkom tetrahidrobiopterina (BH4). Pacijenti koji pate od ovih poremećaja ne uspijevaju pretvoriti fenilalanin (koji se nalazi u dijetetskim proteinima) u tirozin (druga aminokiselina). To uzrokuje nakupljanje fenilalanina u krvi što može uzrokovati probleme u mozgu i živčanom sustavu.
Kuvan se može koristiti kod odraslih i djece. Kuvan je indiciran za primjenu kod djece s HPA-om zbog PKU-a starosti najmanje četiri godine. Ovaj lijek nije ispitan u djece s HPA-om zbog PKU mlađih od četiri godine. Kuvan se može koristiti kod djece svih dobi s HPA zbog nedostatka BH4.
Liječenje Kuvanom treba nastaviti samo u bolesnika koji adekvatno reagiraju na lijek.
Budući da je broj bolesnika s HPA-om nizak, bolest se smatra 'rijetkom', a Kuvan je 8. lipnja 2004. označen kao 'lijek za rijetke bolesti' (lijek za rijetke bolesti).
Lijek se može dobiti samo na recept.
Kako se Kuvan koristi?
Terapiju Kuvanom treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju nedostatka PKU i BH4. Potrebno je pratiti količinu fenilalanina i proteina u prehrani pacijenta kako bi se osigurala kontrola razine fenilalanina u krvi i prehrambene ravnoteže. Kuvan je indiciran za dugotrajnu uporabu.
Doza Kuvana ovisi o tjelesnoj težini pacijenta. Bolesnici s PKU moraju započeti s 10 mg po kilogramu tjelesne težine jednom dnevno, a oni s nedostatkom BH4 moraju započeti s 2 - 5 mg / kg jednom dnevno. Nakon tjedan dana, doza se može podesiti do 20 mg / kg jednom dnevno ako pacijent nije odgovorio na liječenje. Zadovoljavajući odgovor je smanjenje razine fenilalanina u krvi za najmanje 30% ili na razinu koju je odredio liječnik. Ako se ovaj odgovor dobije nakon mjesec dana, bolesnik se klasificira kao "osjetljiv" i može nastaviti uzimati Kuvan.
Kuvan se uzima zajedno s obrokom svaki dan u isto vrijeme, po mogućnosti ujutro. Tablete se otapaju u čaši vode prije nego što pacijent popije otopinu. Kod nekih bolesnika s nedostatkom BH4 ponekad se doza treba podijeliti u dvije ili tri doze tijekom dana kako bi se postigao najbolji učinak. Kuvan treba primjenjivati oprezno u bolesnika starijih od 65 godina te u bolesnika s problemima jetre ili bubrega.
Kako Kuvan djeluje?
Visoke razine fenilalanina u krvi ovise o problemu konverzije fenilalanina u tirozin enzimom "fenilalanin hidroksilaza". Pacijenti s PKU imaju defektnu verziju enzima, a pacijenti s nedostatkom BH4 imaju nisku razinu BH4, "kofaktora" koji služi enzimu za ispravno funkcioniranje. Djelatna tvar u Kuvanu, sapropterin dihidroklorid, sintetska je kopija BH4. U PKU, djeluje tako da pojačava aktivnost defektnog enzima, au BH4 nedostatku zamjenjuje nedostajući kofaktor. To pomaže u vraćanju enzima na sposobnost pretvaranja fenilalanina u tirozin, smanjujući razine fenilalanina u krvi.
Kako je proučavan Kuvan?
Učinci lijeka Kuvan prvo su ispitani na eksperimentalnim modelima prije nego što su ispitani na ljudima.
Za liječenje bolesnika s PKU, Kuvan je proučavan u dvije glavne studije koje su usporedile Kuvan s placebom. Svi pacijenti koji su sudjelovali u ispitivanjima pokazali su odgovor na prvi osmodnevni Kuvan ciklus, ali su proveli najmanje tjedan dana bez lijeka prije početka istraživanja.
Prvo istraživanje obuhvatilo je 89 bolesnika starijih od osam godina koji nisu slijedili strogu dijetu. Glavna mjera učinkovitosti bila je smanjenje razine fenilalanina u krvi za šest tjedana.
Druga studija obuhvatila je 46 djece u dobi od četiri do 12 godina koja su bila na dijeti s kontroliranom razinom fenilalanina. Od trećeg tjedna terapije, dijeta je prilagođavana svaka dva tjedna na temelju razine fenilalanina u krvi. Glavna mjera djelotvornosti bila je promjena količine fenilalanina koju djeca mogu hraniti hranjenjem, držanjem fenilalanina u krvi na željenoj razini. Studija je trajala 10 tjedana.
Za liječenje bolesnika s nedostatkom BH4, tvrtka je predstavila rezultate triju studija dostupnih u objavljenoj literaturi o sapropterin dihidrokloridu. Jedna od tih studija uključivala je 16 bolesnika liječenih u prosjeku od 15, 5 mjeseci.
Kakvu je korist Kuvan pokazao tijekom studija?
Za liječenje PKU, Kuvan je bio učinkovitiji od placeba. U prvoj studiji, razina fenilalanina u krvi bila je oko 867 'mikromola po litri' na početku studije. Normalna razina je oko 60 mikromola po litri kod ljudi bez PKU. Nakon šest tjedana, razina fenilalanina smanjila se za 236 mikromola po litri u bolesnika koji su uzimali Kuvan i povećala se za 3 mikromola po litri u bolesnika koji su uzimali placebo. U drugoj studiji, djeca koja su uzimala Kuvan mogla su uzeti prosječno 17, 5 mg više fenilalanina po kilogramu tjelesne težine svaki dan nakon 10 tjedana, u usporedbi s 3, 3 mg više od djece koja su uzimala placebo.,
U studijama bolesnika s nedostatkom BH4, pacijenti su pokazali poboljšanje razine fenilalanina u krvi i druge pokazatelje bolesti kada su uzimali sapropterin dihidroklorid.
Koji su rizici povezani s lijekom Kuvan?
Najčešće nuspojave kod Kuvana (opažene kod više od 1 od 10 bolesnika) su glavobolja i curenje iz nosa. Potpuni popis svih nuspojava prijavljenih s Kuvanom potražite u Uputi o lijeku.
Kuvan se ne smije koristiti u osoba koje mogu biti preosjetljive (alergične) na sapropterin dihidroklorid ili bilo koju drugu tvar.
Zašto je Kuvan odobren?
Odbor za lijekove za humanu uporabu (CHMP) utvrdio je da su Kuvanove koristi veće od svojih rizika za liječenje HPA u odraslih i pedijatrijskih bolesnika s PKU i s nedostatkom BH4, za koje se pokazalo da reagiraju na ovu terapiju., Odbor je preporučio da se Kuvanu odobri odobrenje za stavljanje u promet.
Više informacija o Kuvanu:
Dana 2. prosinca 2008. Europska komisija odobrila je odobrenje za stavljanje u promet za Kuvan, koje vrijedi u cijeloj Europskoj uniji, tvrtki Merck KGaA.
Za sažetak mišljenja Odbora za lijekove za rijetke bolesti u Kuvanu, kliknite ovdje.
Za puni EPAR za Kuvan, kliknite ovdje.
Posljednje ažuriranje ovog sažetka: 10-2008.
