A.Griguolo neurofibroma

općenitost

Neurofibroma je benigni tumor živaca perifernog živčanog sustava, vidljiv izvana kao odgovoran za izbočenje ili u svakom slučaju promjena fizičkog aspekta.

Postojeći u dva različita tipa (dermalni i pleksiformni), pojavljuje se neurofibroma nakon određene mutacije gena NF1; ta se mutacija može pojaviti bez očiglednog razloga ili zbog stanja poznatog kao neurofibromatoza tipa 1.

Neurofibroma s nepoznatim uzrocima je obično jedna prisutnost, dok je neurofibroma povezana s neurofibromatozom tipa 1 obično višestruka prisutnost (tj. Pacijent razvija više neurofibroma).

Neurofibroma je tumor koji je podvrgnut liječenju, kada su simptomi povezani s njim ozbiljni ili kada postoji stvarni rizik od komplikacija.

Što je Neurofibroma?

Neurofibroma je benigni tumor koji utječe na živce i tkiva perifernog živčanog sustava . Drugim riječima, neurofibroma je masa benignih tumorskih stanica, koja potječe iz jedne od stanica koje čine živce ili tkiva perifernog živčanog sustava.

Opće karakteristike

Neurofibroma je abnormalna formacija koja, uz staničnu živčanu komponentu iz koje potječe, također potiče: upalne stanice ( mastociti ), krvne stanice i stanice vezivnog tkiva .

Kao jedna ili višestruka lezija, neurofibroma je široko vidljiva s vanjske strane ljudskog tijela, jer na njenom nosaču određuje kožnu ili potkožnu izbočinu, promjenjive veličine i, u nekim slučajevima, izobličenje.

Neurofibroma prema WHO

Prema WHO sustavu (Svjetska zdravstvena organizacija) za klasifikaciju tumora živčanog sustava, neurofibroma je tumor I. stupnja, koji je dobro diferencirani tumor, sporo raste, ne maligan i povezan s dugim preživljavanjem ( pacijenta).

vrste

Liječnici i patolozi prepoznaju postojanje dva tipa neurofibroma: dermalni neurofibrom (ili kožni neurofibrom ) i pleksiformni neurofibrom .

Rezervirajući detalje u sljedećim poglavljima ovog poglavlja, svi neurofibromi povezani s jednim površnim perifernim živcem pripadaju dermalnoj tipologiji, dok svi neurofibromi povezani s kompleksom površinskih perifernih živaca i svim neurofibromima povezanim s kompleksom pripadaju pleksiformnom tipu. duboki periferni živci .

Dermalni neurofibrom

Postoje dva podtipa dermalnog neurofibroma: diskretni kožni podtip (ili diskretni kožni neurofibrom) i diskretni subkutani podtip (ili diskretni subkutani neurofibrom).

• Karakteristike diskretnog kožnog neurofibroma: to je kožna izbočina (nalazi se na površini kože); može biti pedunculated ili ne pedunculated; mesnat je; nema dosljednost u natječaju; promjenjiva je veličina.
• Karakteristike diskretne subkutane neurofibrome: na koži se pojavljuje kao potkožna izbočina (nalazi se u prvim slojevima kože); može imati nježnu teksturu na dodir.

Plexiformni neurofibrom

Pleksiformni neurofibrom je velika tumorska masa; to je razlog zašto uključuje više površnih ili dubokih perifernih živaca.

Kada raste blizu kompleksa dubokih perifernih živaca, pleksiformni neurofibrom se nalazi ispod dermisa i može postati protagonistom procesa kompresije ne samo zahvaćenih živčanih struktura, nego i organa u blizini tih živčanih struktura.

Kao iu prethodnom slučaju, postoje dva podtipa pleksiformnog neurofibroma: difuzni podtip (ili difuzni pleksiformni neurofibrom) i nodularni podtip (ili nodularni pleksiformni neurofibrom).

• Obilježja difuznog pleksiformnog neurofibroma: pojavljuje se kao potkožna oteklina meke konzistencije; marže su loše definirane.
• Obilježja nodularnog pleksiformnog neurofibroma: nalazi se ispod dermisa, ali unatoč tome određuje izbočinu vidljivu izvana; može biti jajolik ili sferični oblik; konzistentnost je tvrda; dobro je ograničen.

Pleksiformni neurofibromi nikada nisu evolucija dermalnih neurofibroma, ali su formacije koje se rađaju kao takve.

uzroci

Neurofibroma je rezultat specifične mutacije gena NF1, gena koji se nalazi na kromosomu 17 .

Navedena mutacija može biti idiopatska - to jest, "dolazi spontano, bez očitih i prepoznatljivih uzroka" - ili može biti dio medicinskog stanja nazvanog neurofibromatoza tipa 1. \ t

Idiopatska neurofibroma

Idiopatska neurofibroma je obično jedna lezija, rezultat spontane mutacije stečene tijekom života, koja utječe, iz potpuno nepoznatih razloga, na određeni stanični element perifernog živčanog sustava.

Neurofibroma kao rezultat neurofibromatoze tipa 1

Neurofibromatoza tip 1 je genetski, nasljedni ili stečen tijekom embrionalnog razvoja, koji u svojim nosačima inducira formaciju, malo po cijelom tijelu, brojnih neurofibroma. Drugim riječima, dakle, kada se odnosi na neurofibromatozu tipa 1, neurofibroma se pojavljuje kao višestruka lezija.

Neurofibromatoza tipa 1 je primjer autosomno dominantne bolesti .

Ostali znakovi i simptomi neurofibromatoze tipa 1

Neurofibromatoza tipa 1 odgovorna je za bogatu simptomatologiju; u stvari, osim neurofibroma, uzrokuje mrlje kože u boji kave, benigne tumore kože, benigne tumore šarenice, benigne tumore mozga, fizičko-skeletne abnormalnosti, probleme s vidom i hipertenziju.

Koje su funkcije nemutiranog NF1? Što se događa kada se promijeni?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine ​​u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

Kada je zdrav (tj. Bez mutacija), gen NF1 proizvodi protein zvan neurofibrom, koji je odgovoran za regulaciju procesa rasta živčanih stanica.

Kada umjesto toga nosi mutaciju odgovornu za neurofibrome, NF1 gubi sposobnost generiranja neurofibromije i to dovodi do razvoja i potpuno anomalnog rasta živčanih stanica.

Jeste li znali da ...

NF1 gen je jedan od gena ljudskog genoma koji je najviše podložan mutacijama; oni su, međutim, često lišeni posljedica, jer je dotični gen vrlo velik i uključuje brojne dijelove DNA koji nemaju posebnu važnost u konačnom oblikovanju neurofibrominskog proteina.

Na koje stanice perifernog živčanog sustava utječe?

Unutar perifernog živčanog sustava neurofibroma utječe na ne-mielinizirane Schwannove stanice, što je inačica najpoznatijih mijeliniranih Schwannovih stanica bez mijelina .

Za neurofibrome, nemijelinizirane Schwannove stanice su visoko specifični ciljevi; zapravo, iako pripadaju istom staničnom tipu kao mijelinirane Schwannove stanice, samo oni su pod utjecajem NF1 mutacije odgovorne za proces stvaranja neurofibroma.

Razlog zbog kojeg neurofibroma, s istom mutacijom NF1, potječe samo od nemijeliniziranih Schwannovih stanica, potpuno je nepoznata i predstavlja jednu od najviše istraženih tema genetičara i stručnjaka za molekularnu biologiju.

epidemiologija

Prema statistikama, neurofibromi su u 90% slučajeva idiopatski, a samo u preostalih 10% okolnosti zbog prisutnosti neurofibromatoze tipa 1; ipak, oni većinu svoje slave duguju potonjem.

EPIDEMIOLOGIJA NEUROPHIBROMATOZA TIPA 1

Statistike pokazuju da je on nositelj neurofibromatoze tipa 1, novorođenčad svake 3, 000 ; štoviše, isto dokazuje da je dotična genetska bolest nasljedna, u 50% slučajeva, i stečena tijekom embrionalnog razvoja, u preostalih 50% slučajeva (dakle, postoji istovjetnost između broja nasljednih slučajeva i broj slučajeva koji nisu nasljedni).

Simptomi i komplikacije

Kada je dermalna, neurofibroma je odgovorna, gdje ima formaciju, za bol, peckanje i svrab . Kada je umjesto toga pleksiformna, neurofibroma uzrokuje, na prekomjernoj koži, znakove hipertrofije, hiperpigmentacije i hipertrihoze ; štoviše, ako raste strogo blizu dubokih perifernih živaca, može uzrokovati neurološke kompresijske probleme .

Dermalni neurofibrom i neurofibromatoza tipa 1

Kod osoba s neurofibromatozom tipa 1, dermalni neurofibrom se općenito javlja u obliku višestrukih lezija, počevši od adolescencije (dolazak puberteta je često kritični trenutak, jer uspostavlja početak prvih neurofibroma); s vremenom, dakle, broj i veličina ovih lezija se progresivno povećava (NB postoji ograničenje veličine, u smislu da iznad određene veličine ne rastu dalje), dosežući do većine tijela pacijenta.

Pleksiformni neurofibrom i neurofibromatoza tipa 1

Kod ispitanika s neurofibromatozom tipa 1, pleksiformni neurofibrom se pojavljuje, također u obliku višestrukih lezija, u vrlo mladoj dobi (dakle prije dermalnih neurofibroma); u datim okolnostima, najugroženije anatomske lokacije su očna jabučica, lice, ruke, noge i trup.

Komplikacije dermalnog neurofibroma

Dermalni neurofibrom uzrokuje komplikacije kada se prezentira kao višestruke lezije u kontekstu neurofibromatoze tipa 1; u takvim okolnostima, u stvari, to može izobličiti izgled pacijenta na vrlo dubok način.

MOŽE LI RAZVITI U MALIČNOM RAKU?

Do danas, nijedan član medicinsko-znanstvene zajednice nikada nije zabilježio slučajeve kožne neurofibrome koja se razvija u maligne tumore. To sugerira da je nemoguće da maligna neoplazma proizlazi iz dermalnog neurofibroma.

Komplikacije komplikovanog neurofibroma

Pleksiformni neurofibrom je definitivno opasniji od dermalnog neurofibroma; zapravo, od njegove prisutnosti mogu ovisiti različite komplikacije, neke čak i vrlo ozbiljne.

Moguće komplikacije u pitanju uključuju:

• Mogućnost izobličenja pacijentovog izgleda, čak i kada je način prezentacije jedan;
• Mogućnost izazivanja, zbog kompresije zahvaćenih živaca, teških neuroloških deficita;
• Mogućnost prelaska u maligni tumor.

MALIGULA EVOLUCIJA PLESSIFORMNE NEUROFIBROMA: DETALJI

Pleksiformni neurofibrom može se razviti u maligni tumor poznat kao maligni tumor omotača perifernih živaca ( MPNST ).

Prema statističkim istraživanjima, proces maligne evolucije u kojem pleksiformni neurofibrom može postati protagonist utjecao bi na oko 9-10% kliničkih slučajeva.

dijagnoza

Tijek istraživanja koja dovodi do dijagnoze neurofibroma uvijek polazi od fizikalnog pregleda i anamneze ; stoga, na temelju onoga što proizlazi iz upravo spomenutih provjera, može nastaviti s:

• CT skeniranje ili nuklearna magnetska rezonanca anatomskog mjesta gdje se nalazi tumor (a), za proučavanje lokacije i opsega tumora;
• Biopsija tumora, za dijagnostičku potvrdu neurofibroma;
• Genetski test kako bi se utvrdilo da li pacijent pati od neurofibromatoze tipa 1. \ t

terapija

Liječenje neurofibroma varira u odnosu na nekoliko čimbenika, koji su:

• Vrsta neurofibroma;
• Prikaz u jednom ili više načina;
• Veličina i simptomatologija;
• Uzrok izazivanja.

Liječenje dermalnog neurofibroma

Bilo da je riječ o jednom ili više, dermalni neurofibrom općenito ne zahtijeva nikakav tretman, jer u oba slučaja nije opasan za zdravlje pacijenta.

Jedini dermalni neurofibromi podvrgnuti terapiji - točnije kirurško liječenje - su oni koji su vrlo bolni i postavljeni na anatomskim mjestima koja duboko narušavaju izgled subjekta.

S točke gledišta njegove složenosti, kirurško liječenje dermalnih neurofibroma nije osobito teško.

U prisutnosti neurofibromatoze tipa 1, kirurški zahvat za uklanjanje neurofibroma rijetkost je ne samo zbog toga što ti tumori nemaju opasnosti, nego i zato što su mnogi (i operacija uklanjanja bila vrlo dugotrajna).

Liječenje pleksiformnog neurofibroma

Pleksiformni neurofibrom je tumorska tvorba koja će uvijek biti podvrgnuta kirurškom liječenju, osim što je gore spomenuti tretman:

• Teško ih je izvesti . Pleksiformni neurofibromi nalaze se u dubini i blizu više živaca; te karakteristike kompliciraju, a ne malo, izvedivost operacije uklanjanja;
• Vrlo invazivna . Operacija uklanjanja pleksiformnog neurofibroma zapravo nameće potpuno uklanjanje dijelova dotičnih živaca (nervozna intervencija resekcije).

U svjetlu toga, liječnici vjeruju da je neophodno izvesti kirurško uklanjanje pleksiformnih neurofibroma, samo kada su oni odgovorni za teške simptome ili su pod velikim rizikom od maligne transformacije . U nedostatku gore spomenutih pretpostavki (dakle ograničenih simptoma i malog rizika od maligne transformacije), jedini održiv način je periodično praćenje nastanka (tumora) tumora.

znatiželja

Radioterapija nije među tretmanima za liječenje pleksiformnog neurofibroma, jer je to faktor koji pogoduje transformacijskim procesima u malignom tumoru perifernih živčanih ovojnica.

Liječenje pleksiformnog neurofibroma postalo je maligni tumor

Maligna evolucija pleksiformnog neurofibroma uvijek zahtijeva upotrebu tretmana za uklanjanje tumorske mase.

Mogući načini liječenja malignih tumora perifernih živaca su operacije, radioterapija i kemoterapija .

Postoperativno uklanjanje pleksiformnog neurofibroma

Nakon operacije uklanjanja pleksiformnih neurofibroma ili njihovih malignih inačica, pacijent mora proći niz rehabilitacijskih tretmana fizioterapijskog tipa kako bi se oporavio od određenih neuroloških deficita izazvanih živčanom resekcijom.

Mogući tretmani budućnosti

Nedavno su stručnjaci u potrazi za novim tretmanima protiv neurofibroma primijetili da se potonji čini da se usporava u razvoju, kada je izložen ACE inhibitorima ; ACE inhibitori, kao što je možda već poznato mnogim čitateljima, su lijekovi za liječenje hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti.

prognoza

Prognoza u prisutnosti neurofibroma varira ovisno o tome je li tumor dermalni ili pleksiforman i ovisno o tome je li način prezentacije pojedinačni ili višestruki (NAPOMENA: kada se govori o višestrukom modalitetu, upućuje se na neurofibromatozu tipa 1).

Dermalni neurofibrom

Uzimajući u obzir samo odsutnost posljedica na očekivano trajanje života pacijenata, i pojedinačni i višestruki kožni neurofibrom imaju benignu prognozu.

Međutim, ako se u obzir uzmu i učinci na fizički aspekt, ono što je upravo navedeno više ne vrijedi; zapravo, dok pojedinačni dermalni neurofibrom i dalje ima benignu prognozu, višestruki dermalni neurofibrom preuzima konotacije vrlo neugodnog stanja, jer može duboko izobličiti lice, trup, ruke itd.

Plexiformni neurofibrom

Pleksiformni neurofibrom je tumorska tvorba s potencijalno lošom prognozom; njezina moguća maligna evolucija, u stvari, može imati smrtonosne posljedice (maligni tumor perifernih živčanih ovojnica je sarkom, od kojeg mogu ovisiti metastaze).

U takvom kontekstu, način prezentacije ima relativnu važnost, u smislu da opasnosti povezane s pleksiformnim neurofibrom postoje i kada je potonja predstavljena u jednom obliku i kada se pojavljuje u višestrukom obliku.

prevencija

Trenutno ne postoji način da se spriječi stvaranje neurofibroma, niti idiopatski oblik niti oblik povezan s neurofibromatozom tipa 1.