Antimetaboliti - Antitumorni lijekovi

općenitost

Antimetabolitno sredstvo je tvar koja može ometati stvaranje i / ili upotrebu normalnog metabolita prisutnog u stanici. Konkretno, antimetaboliti koji se koriste u liječenju tumora inhibiraju sintezu nove DNA.

• Neki antimetaboliti mogu inhibirati enzime uključene u sintezu nukleotida (temeljne jedinice koje čine DNA); na taj način - ako nukleotidni međuprodukti nisu sintetizirani - sinteza DNA je prekinuta i rast tumora je zaustavljen.

• DNA se sastoji od dva lanca spojena zajedno kako bi tvorila dvostruku spiralu. DNA se sastoji od mnogih monomera, nazvanih nukleotidi. Postoje 4 vrste nukleotida: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) i timin (T), koji se kombiniraju s ekskluzivnim parovima AT (adenin-timin) i CG (citozin-gvanin) koji se drže zajedno s vodikovim vezama., Slijed baza prisutnih uz molekulu DNA nosi genetsku informaciju. Drugi antimetaboliti, s druge strane, imaju strukturu vrlo sličnu strukturi endogenih nukleotida (nukleotidi koji su normalno prisutni u stanici) i mogu ih zamijeniti tijekom sinteze novog lanca DNA, čime se sprječava njihova ispravna formacija i blokiranje replikacije stanica.

Vrste antimetabolita

DNA se sastoji od četiri nukleotida koji uspostavljaju veze između njih i tvore klasičnu strukturu dvostruke zavojnice koja ga karakterizira. Ti nukleotidi su adenin, citozin, guanin i timin, a inače se nazivaju " dušične baze ".

Dušične baze - ovisno o strukturi koju posjeduju - podijeljene su na purine, od kojih su dio adenin i gvanin, te na pirimidine, od kojih su citosin i timin dio.

Inhibitori purina i pirimidina

Antimetaboliti se mogu klasificirati prema tipu dušične baze koju mogu inhibirati:

• Inhibitori purina : kao što ime sugerira, ti antimetaboliti mogu inhibirati sintezu purinskih dušičnih baza. Ovaj razred uključuje merkaptopurin, koji se koristi u liječenju akutne limfne leukemije i mijeloblastične leukemije, i njegov derivat, azatioprin, s imunosupresivnim djelovanjem i koristi se u liječenju različitih patologija, kao što je sistemski eritematozni lupus, trombocitopenija, autoimuni hepatitis, pemfigus vulgaris, sarkoidoza i autoimuna hemolitička anemija. Ova klasa također uključuje tioguanin, koji se primjenjuje oralno u liječenju ne-limfocitne leukemije.
• Inhibitori pirimidina : ti antimetaboliti inhibiraju sintezu pirimidinskih baza. Među njima nalazimo 5-fluorouracil, koji se koristi u liječenju raka debelog crijeva, dojke, želuca i gušterače; floksuridin, koji se koristi u palijativnom liječenju gastrointestinalnog adenokarcinoma koji ima metastaze u jetri i koji se ne može kirurški ukloniti. Kapecitabin također spada u ovu klasu, koristi se sam ili u kombinaciji s docetakselom za liječenje raka dojke, kolorektalnog karcinoma i uznapredovalog raka želuca.

Inhibitori DNA polimeraze

Drugi razred antimetabolita čine inhibitori DNA polimeraze, jedan od enzima uključenih u sintezu dvolančane DNA. Među tim lijekovima nalazimo citarabin i gemcitabin .

Cytarabine se koristi za liječenje karcinoma dojke, gušterače, ne-malih stanica pluća te za liječenje Hodgkinove i ne-Hodgkinove leukemije i limfoma.

Gemcitabin se može primijeniti subkutano, intratekalno (u spinalnoj tekućini) i intravenozno; koristi se za liječenje različitih vrsta leukemije.

FOLICNI ACID inhibitori

Inhibitori folne kiseline također se smatraju antimetabolitima. Zapravo, folna kiselina je fundamentalna u nekim koracima sinteze DNA.

Čim je otkrivena važnost uloge folne kiseline u sintezi nove DNA, istraživači su osjetili važnost njegovih inhibitora kao potencijalnih lijekova za liječenje tumora. Zbog toga su inhibitori folne kiseline bili i još uvijek su predmet istraživanja i istraživanja.

Aminopterin i metotreksat su dio ove klase, a posljednji se koriste u liječenju dojke, glave, vrata i nekih vrsta raka pluća i ne-Hodgkinovog limfoma.