Opće i terapijske indikacije
Prokinetički lijekovi su aktivni sastojci koji se koriste za selektivno stimuliranje motiliteta želuca i crijeva.
Štoviše, neki od najčešće korištenih prokinetičkih lijekova u terapiji također mogu djelovati antiemetično.
Mehanizam djelovanja
Postoje različiti tipovi prokinetičkih lijekova koji svoju aktivnost provode s različitim mehanizmima djelovanja.
Međutim, u načelu se može reći da ti aktivni sastojci provode svoje prokinetičko djelovanje interakcijom sa specifičnim receptorima smještenim duž gastrointestinalnog trakta.
Ovi receptori su:
- Dopaminergični receptori ; antagoniziranjem ovih receptora, prokinetički lijekovi mogu povećati tonus glatkog mišića crijeva, čime se potiče pokretljivost.
- Kolinergične receptore (ili muskarinske receptore ako želite); neki prokinetički lijekovi su agonisti ovog tipa receptora, stoga oni imaju simpatomimetičku aktivnost. Aktivacija muskarinskih receptora na gastrointestinalnom nivou stimulira kontrakciju glatkog mišića gastrointestinalnog trakta, povećavajući njegovu pokretljivost i favorizirajući izbacivanje njezinog sadržaja.
- Serotoninergički 5-HT4 receptori ; neki prokinetički lijekovi djeluju na razini tih receptora, a prema njima imaju agonističko djelovanje. Na taj način potiču peristaltiku i gastrointestinalno pražnjenje.
Nadalje, mnogi prokinetički lijekovi također imaju antiemetičku aktivnost, koja se provodi antagonizacijom D2 receptora na središnjoj razini u Chemoreceptor Trigger Zone (ili CTZ, područje medulle oblongata uključeno u modulaciju aktivnosti centra za povraćanje) i kroz antagoniziranje 5-HT3 serotonergičkih receptora, prisutnih i na središnjoj razini u CTZ, i na razini gastrointestinalnog trakta.
Vrste prokinetičkih lijekova
Kao što je spomenuto, postoje različiti tipovi prokinetičkih lijekova koji se mogu koristiti za promicanje i povećanje gastrointestinalne peristaltike.
Ovi će se lijekovi ukratko opisati u nastavku.
Betanekol
Bethanecol (više nije dostupan u Italiji) aktivni je sastojak s izravnim parasimpatomimetičkim djelovanjem. To znači da ova molekula može izravno stimulirati kolinergične receptore prisutne na gastrointestinalnom nivou.
Osim što se koristi u liječenju gastrointestinalne hipotonije, betanekol je također indiciran za liječenje hipotonije mokraćnog mjehura.
neostigmin
Neostigmin spada u kategoriju prokinetičkih lijekova koji imaju neizravno parasimpatomimetičko djelovanje. Zapravo, ovaj aktivni princip ne stimulira izravno muskarinske receptore gastrointestinalnog trakta, već je inhibitor acetilkolinesteraza (enzima odgovornih za razgradnju acetilkolina).
Prema tome, neostigmin djeluje na prokinetičko djelovanje posrednim povećanjem kolinergičkog prijenosa.
Osim što se koristi u pre- i post-operativnoj profilaksi gastrointestinalne hipotonije, ovaj lijek se također široko koristi za liječenje mijastenije gravis.
metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®), s druge strane, spada u kategoriju prokinetičkih lijekova s antiemetičkom aktivnošću. U stvari, ova molekula je agonist 5-HT4 serotonergičkih receptora prisutnih na razini gastrointestinalnog trakta i, u isto vrijeme, antagonizira D2 i 5-HT3 receptore prisutne u CTZ i gastrointestinalnom traktu.
Metoklopramid pokazuje prokinetičku aktivnost osobito na razini želuca. Međutim, njegove glavne terapijske indikacije ostaju liječenje i profilaksa mučnine i povraćanja (uključujući one izazvane kemoterapijom i antineoplastičnom radijacijskom terapijom, glavoboljom i operacijom).
Levosulpiride
Levosulpirid (Levopraid®) ima mehanizam djelovanja vrlo sličan mehanizmu metoklopramida, tj. Ima agonističko djelovanje protiv 5-HT4 receptora i antagonističko djelovanje protiv dopaminskih D2 receptora. Stoga, ovaj aktivni sastojak može također pokazati antiemetičku aktivnost.
Slično onome što se događa s metoklopramidom, sulpirid djeluje na prokinetičko djelovanje posebno na razini želuca. Zapravo, jedna od glavnih terapijskih indikacija sastoji se u liječenju dispeptičkog sindroma s odgođenim pražnjenjem želuca.
domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je još jedan od onih prokinetičkih lijekova koji također imaju antiemetičku aktivnost.
U ovom slučaju, međutim, prokinetičko djelovanje se vrši kroz antagoniziranje dopaminergičkih receptora prisutnih na gastrointestinalnom nivou. Zapravo, ova antagonizacija ubrzava pražnjenje želuca i povećava toničnost i peristaltiku crijeva.
dekspantenolna
Dekspantenol (Bepanten®) je lijek koji se koristi u liječenju crijevne atonije. Ovaj aktivni princip provodi svoju aktivnost putem jedinstvenog mehanizma djelovanja.
U stvari, dekspantenol nije ništa drugo nego dekstrogiratni enantiomer alkohola dobiven iz pantotenske kiseline (također poznat kao vitamin B5). Pantotenska kiselina je neophodna za sintezu acetil-koenzima A (ili acetil-CoA) koji je, pak, bitan za sintezu acetilkolina.
Kada se jednom uzme, dekspantenol se pretvara u pantotensku kiselinu koja će se zatim upotrijebiti za sintezu acetil-koenzima A i, posljedično, acetilkolina.
Stoga, dekspantenol - iako nije pravilno uključen u klasu prokinetičkih lijekova - sposoban je promovirati intestinalnu peristaltiku putem neizravne stimulacije kolinergičkog prijenosa.
Nuspojave
Naravno, vrsta nuspojava i intenzitet s kojim se pojavljuju mogu varirati ovisno o tipu upotrijebljenog aktivnog sastojka i osjetljivosti svakog pacijenta na upotrijebljeni lijek.
Općenito, može se reći da su glavni neželjeni učinci prokinetičkih lijekova uzrokovani djelovanjem istih aktivnih sastojaka i na središnjoj razini (zahvaljujući njihovoj sposobnosti da prelaze krvno-moždanu barijeru), a ne samo na perifernoj razini ( u ovom slučaju, na razini probavnog sustava).
Na primjer, prokinetički lijekovi kao što je metoklopramid mogu izazvati štetne učinke kao što su nemir, poremećaji kretanja i umor. Dok neostigmin može uzrokovati pospanost, glavobolju, vrtoglavicu, konvulzije i gubitak svijesti.
Domperidon, s druge strane, nije u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru, stoga uzrokuje manje nuspojava.
Naravno - kao i kod bilo kojeg drugog aktivnog sastojka - uporaba prokinetičkih lijekova također može izazvati reakcije preosjetljivosti kod osjetljivih pojedinaca.
