klozapin

Klozapin je antipsihotik nove generacije i - kao takav - smanjio je ekstrapiramidalne nuspojave i ne proizvodi tardivnu diskineziju nakon dugotrajne terapije.

Klozapin - Kemijska struktura

Međutim, klozapin može uzrokovati druge vrlo ozbiljne štetne učinke, stoga nije lijek prvog izbora.

indikacije

Za ono što koristi

Uporaba klozapina indicirana je za liječenje:

Shizofrenija koja ne reagira na liječenje drugim lijekovima;
Shizofrenija u bolesnika koji su - podvrgnuti drugoj antipsihotičnoj terapiji - razvili ozbiljne neželjene neurološke nuspojave;
Psihotični poremećaji koji se javljaju tijekom Parkinsonove bolesti.

Upozorenja

Clozapin se ne smije davati u sljedećim slučajevima:

Pacijenti koji su izgubili svijest;
Pacijenti kod kojih su psihotični poremećaji uzrokovani alkoholom, trovanjem ili trovanjem lijekovima;
U bolesnika s oštećenjem mozga i smanjenom funkcijom mozga.

Klozapin se može koristiti samo kod pacijenata koji imaju normalnu koncentraciju bijelih krvnih stanica u krvotoku. Stoga, prije, tijekom i nakon liječenja lijekom, moraju se provesti odgovarajuće kontrole.

Bolesnike na terapiji klozapinom koji su patili od poremećaja poput jetre, bubrega i / ili kardiovaskularnih bolesti, povećanja prostate, epilepsije, dijabetesa ili rizika od moždanog udara treba pažljivo pratiti.

Starije bolesnike u dobi od 60 ili više od 60 godina na terapiji klozapinom treba stalno pratiti i redovito provjeravati.

Stariji bolesnici s demencijom ne smiju uzimati klozapin zbog povećanog rizika od moždanog udara i smrti.

Budući da klozapin može uzrokovati inhibiciju intestinalne peristaltike, potrebno je paziti na davanje lijeka pacijentima koji su patili od teških crijevnih poremećaja i / ili koji su podvrgnuti abdominalnoj operaciji.

Budući da klozapin potiče stvaranje krvnih ugrušaka, potrebno je obratiti pozornost na primjenu lijeka u bolesnika s obiteljskom anamnezom poremećaja zgrušavanja krvi.

Klozapin može povećati razinu šećera u krvi i može dovesti do pogoršanja dijabetesa u bolesnika s ovim stanjem. Stoga se preporučuju redovite analize.

Klozapin može uzrokovati upalu miokarda (srčanog mišića), ako se to dogodi, liječenje lijekom mora se odmah prekinuti.

Nadalje, klozapin može uzrokovati produljenje QT intervala (vremenski interval potreban za depolarizaciju i repolarizaciju miokarda), stoga, pacijenti koji pate od kardiovaskularnih bolesti - ili koji imaju obiteljsku anamnezu produljenja QT intervala - moraju pažljivo pratiti.

Klozapin može uzrokovati povećanje tjelesne težine i lipida u krvotoku, stoga liječnik mora nadzirati te parametre.

Klozapin može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka s vrtoglavicom i nesvjesticom tijekom prvih nekoliko tjedana uporabe. Bolesnici s Parkinsonovom bolešću moraju nadzirati krvni tlak, uspravan i leđni.

Treba izbjegavati uporabu alkohola tijekom liječenja klozapinom.

Clozapin može izazvati nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i / ili strojevima.

interakcije

Isto tako, može doći do povećanja mijelosupresije uzrokovane klozapinom (supresija koštane srži) istodobnom primjenom mijelosupresivnih lijekova, tako da se ova kombinacija treba izbjegavati. Među tim lijekovima, prisjećamo se:

Karbamazepin, lijek koji se koristi za liječenje epilepsije;
Kloramfenikol, antibiotik;
sulfa lijekovi, sintetski lijekovi s antibakterijskim djelovanjem;
Pirazolonični analgetici ;
Citotoksični lijekovi (toksični za stanice), kao što su - na primjer - lijekovi protiv raka;
Depot injekcije antipsihotika (specijalne farmaceutske formulacije koje omogućuju postupno nakupljanje lijeka u tkivima i njegovo oslobađanje).

Istodobna primjena klozapina i benzodiazepina povećava rizik od nesvjestice.

Istovremena primjena klozapina i sljedećih lijekova može povećati nuspojave u središnjem živčanom sustavu:

Antihistaminici ;
IMAO (inhibitori monoamin oksidaze);
Antidepresivi ;
Benzodiazepini ;
Narkotici ;
Anestetici ;
Opioidni analgetici .

Istovremena primjena klozapina i lijekova koji mogu produljiti QT interval (kao što su, na primjer, drugi antipsihotici i lijekovi koji uzrokuju neravnotežu elektrolita) može povećati rizik od razvoja srčanih problema i stoga ih treba izbjegavati.,

Klozapin može povećati hipotenzivne učinke antihipertenzivnih lijekova.

Istovremena primjena klozapina i SSRI (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) može povećati samu koncentraciju klozapina u krvi.

Učinkovitost klozapina može se smanjiti istodobnom primjenom sljedećih lijekova:

Fenitoin, lijek koji se koristi za liječenje epilepsije;
Rifampicin, lijek koji se koristi za liječenje tuberkuloze;
Omeprazol, lijek koji se koristi za liječenje gastritisa.

Istodobna primjena klozapina i litija (lijeka koji se koristi za liječenje bipolarnog poremećaja) može povećati rizik od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma.

Klozapin može antagonizirati učinak adrenalina i noradrenalina .

Istovremena primjena klozapina i valproinske kiseline (antiepileptika) može potaknuti pojavu epileptičkih napadaja, čak i kod pacijenata bez epilepsije.

Klozapin može povećati aktivnost varfarina (oralnog antikoagulanta) i digoksina (lijek koji se koristi za povećanje snage srčane kontrakcije), to povećanje može izazvati potencijalno opasne učinke.

Drugi lijekovi koji mogu izazvati interakcije kada se daju s klozapinom su:

Ketokonazol i itrakonazol, antifungalni lijekovi;
Cimetidin, lijek koji se koristi za liječenje želučanog ulkusa;
Eritromicin, antibiotik;
Antivirusna sredstva koja se koriste za liječenje HIV-a.

Pušenje i kava mogu promijeniti terapijsku učinkovitost klozapina.

Nuspojave

Klozapin može izazvati različite nuspojave, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti. To se događa zato što svaki pojedinac ima svoju osjetljivost na lijek, stoga svaki pacijent različito reagira na terapiju.

Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja klozapinom.

mijelosupresija

Liječenje klozapinom može uzrokovati mijelosupresiju, što dovodi do smanjenja proizvodnje krvnih stanica. To može uzrokovati:

Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti;
Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija;
Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja.

Maligni neuroleptički sindrom

Neuroleptički maligni sindrom je neurološki poremećaj karakteriziran:

groznica;
dehidracija;
Ukočenost mišića;
akinezija;
znojenje;
tahikardija;
aritmija;
Promjene u stanju svijesti koje mogu napredovati do stupora i kome.

Ako se pojave takvi simptomi, liječenje klozapinom treba odmah prekinuti i odmah kontaktirati liječnika.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Terapija klozapinom može dovesti do povećanja tjelesne težine, smanjene tolerancije glukoze, povećane razine šećera u krvi, dijabetesa, pretjeranog povećanja razine triglicerida i kolesterola u krvi.

Poremećaji živčanog sustava

Liječenje klozapinom može uzrokovati:

Poremećaji govora;
mucanje;
nemir;
miješanje;
Sedacija i pospanost;
vrtoglavica;
glavobolja;
drhtanje;
Ukočenost mišića;
Grčevi mišića;
konvulzije;
Smanjena svijest;
Kolinergički sindrom.

Srčani poremećaji

Klozapin može uzrokovati aritmije, miokarditis (upala srčanog mišića), perikarditis (upala perikarda), kardiomiopatija, produljenje QT intervala, srčani zastoj i angina pektoris.

Vaskularne patologije

Liječenje klozapinom može uzrokovati hipertenziju, ortostatsku hipotenziju, nagli i privremeni gubitak svijesti i može pogodovati stvaranju krvnih ugrušaka.

Poremećaji pluća i dišnih putova

Terapija klozapinom može uzrokovati gušenje, infekcije respiratornog trakta, upalu pluća, kašljanje, piskanje, respiratornu depresiju i zastoj disanja.

Gastrointestinalni poremećaji

Klozapin može uzrokovati zatvor, mučninu, povraćanje, suha usta, poteškoće s gutanjem, proljev, žgaravicu, crijevnu opstrukciju i pankreatitis.

Hepatobilijarni poremećaji

Liječenje klozapinom može uzrokovati oštećenje jetre, masnu jetru, hepatitis i žuticu.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Terapija klozapinom može uzrokovati inkontinenciju, poteškoće s mokrenjem, upalu bubrega krvlju u urinu, groznicu i bol, noćnu enurezu i zatajenje bubrega.

Simptomi prekida

Ako se liječenje klozapinom naglo zaustavi, mogu se pojaviti simptomi ustezanja kao što su halucinacije, glavobolja, mučnina, povraćanje i proljev. Stoga se preporučuje postupan prekid.

Ostale nuspojave

Drugi štetni učinci koji se mogu pojaviti tijekom terapije klozapinom su:

groznica;
umor;
Kožne reakcije;
Zamagljen vid;
Povećano znojenje i salivacija;
Slabost i bol u mišićima;
Grčevi mišića;
Priapizam (duga i bolna erekcija nije popraćena seksualnim uzbuđenjem).

predozirati

U slučaju predoziranja klozapinom potrebno je odmah kontaktirati liječnika i otići u najbližu bolnicu.

Simptomi koji se mogu pojaviti uključuju:

Pospanost i letargija;
Motorni poremećaji;
zbunjenost;
halucinacije;
zablude;
nemir;
konvulzije;
Pretjerana salivacija;
midrijaza;
hipotenzija;
kolaps;
aritmije;
Koma.

Mehanizam djelovanja

Klozapin provodi svoje antipsihotičko djelovanje antagonizirajući 5-HT2A receptore serotonina (5-HT) i - u manjoj mjeri - antagonizirajući dopaminske D2 receptore. Nadalje, klozapin ima visoki afinitet prema α ₁ i α ₂ adrenergičkim receptorima, histaminskim H1 receptorima i M1 muskarinskim receptorima.

Način korištenja - Doziranje

Klozapin je dostupan za oralnu primjenu u obliku tableta. Tablete treba uzeti cijelu čašu vode. Lijek se može uzimati prije, tijekom ili nakon obroka.

Doziranje klozapina mora odrediti liječnik na individualnoj osnovi, ovisno o patologiji koju treba liječiti i odgovoru na terapiju od strane pacijenta.

Kod starijih bolesnika može biti potrebno smanjenje doze lijeka koji se obično primjenjuje.

shizofrenija

Za liječenje shizofrenije, uobičajena početna primijenjena doza je 12, 5 mg lijeka, koji se uzima jednom ili dva puta dnevno. Doza se može povećati do 25-100 mg lijeka dnevno.

U svakom slučaju, maksimalna dnevna doza od 900 mg nikada ne smije biti premašena.

Psihotični poremećaji tijekom Parkinsonove bolesti

Početna doza klozapina koja se obično daje je 12, 5 mg lijeka, koji se daje jednom dnevno, navečer. Doza se može postupno povećavati na 25-37, 5 mg lijeka na dan.

Nikada se ne smije prekoračiti dnevna doza od 50-100 mg klozapina.

Trudnoća i dojenje

Nije preporučljivo uzimati lijek tijekom trudnoće, osobito u zadnjem tromjesečju, budući da novorođenče može imati ozbiljne štetne učinke. Ovi učinci su tremor, ukočenost mišića i / ili slabost, pospanost, uznemirenost, respiratorni problemi i poteškoće s hranjenjem.

Budući da se klozapin može izlučiti u majčinom mlijeku, majke koje doje ne bi trebale uzimati lijek.

kontraindikacije

Uporaba klozapina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

Poznata preosjetljivost na klozapin;
U bolesnika koji pate - ili su pretrpjeli - od poremećaja koštane srži;
U bolesnika koji uzimaju lijekove koji uzrokuju mijelosupresiju;
U bolesnika s nekontroliranom epilepsijom;
U bolesnika koji pate - ili koji su patili - od srčanih i / ili bubrežnih bolesti;
U bolesnika s teškim poremećajima jetre;
U bolesnika s paralitičkim ileusom;
U bolesnika podvrgnutih terapijama na temelju injekcija antipsihotika dugog djelovanja (depot antipsihotici);
U trudnoći;
Tijekom dojenja.