mastocitoza

općenitost

Mastocitoza je bolest koju karakterizira nakupljanje mastocita u različitim organima i tkivima tijela. Kad se akumuliraju, ove imunološke stanice oslobađaju značajne količine histamina.

Histamin proizveden mastocitima ima brojne posljedice, ponekad čak i vrlo ozbiljne. Simptomi bolesti su ipak različiti i ovise o tipu mastocitoze.

Dijagnoza zahtijeva pažljivo testiranje i specifične testove. Jednom kada se utvrdi tip mastocitoze, može se planirati najprikladniji terapijski put; terapijski put koji ne dopušta oporavak bolesti, već samo poboljšava simptomatologiju.

Što je mastocitoza?

Mastocitoza je rijetko patološko stanje karakterizirano prekomjernim nakupljanjem mastocita u nekim organima i tkivima tijela.

ŠTO SU MASTOCITI?

Mastociti, ili maste- stanice, su skupina stanica koje pripadaju imunološkom sustavu, koje brane tijelo od patogena i drugih vrsta prijetnji.

Kada je ljudsko tijelo napadnuto klicama (virusima ili bakterijama), mastociti počinju otpuštati, u krvnim žilama, dušikov kemijski spoj, nazvan histamin . Unutar mastocita ta se tvar nalazi u unutarstaničnim granulama zajedno s drugim elementima; ne iznenađuje da je proces oslobađanja histamina poznat kao degranulacija mastocita.

Histamin je vazodilatator, tako da njegovo oslobađanje povećava propusnost krvnih žila, s kojom dolazi u kontakt. Veća vaskularna permeabilnost, u određenoj točki, pogoduje priljevu drugih imunoloških stanica, koje imaju vrlo specifičnu ulogu: napadaju i uklanjaju patogene iz tijela.

Ovaj proces je dio tog vrlo specifičnog obrambenog mehanizma, nazvanog upala .

Što se događa kada mastociti ne rade ispravno?

Slika: mastocita koja sadrži granule histamina (u ljubičastoj boji).

Ponekad se može dogoditi da mastociti izazovu masovno oslobađanje histamina čak i kada se tijelo susreće s bezopasnim elementima, kao što su polen i neinfektivni agensi. Nastali upalni proces nema svrhu, jer nema klica za napad, ali još uvijek ima učinke i uzroke: crvenilo kože, oticanje kože, otežano disanje, svrbež i rinitis .

Taj nenormalan mehanizam je osnova alergijskih reakcija (ili alergija ), a kada postane posebno intenzivan, naziva se anafilaksa .

VRSTE MASTOCITOZE I EPIDEMIOLOGIJE

Prepoznate su dvije vrste mastocitoze:

• Kožna mastocitoza . Simptomi utječu samo na kožu, jer se tamo nakupljaju mastociti; obično pogađa djecu, tako da uzima alternativni naziv pedijatrijske mastocitoze . Među dvije vrste postojeće mastocitoze, to je najčešći oblik, iako treba napomenuti da je to ipak rijetka bolest. Zapravo, ona pogađa jednu osobu na 1000 ljudi.
• Sistemska mastocitoza . Akumulacija mastocita može se pojaviti u svakom dijelu tijela, dakle u koži, bilo kojem organu (jetra, slezena, koštana srž itd.) I kostima. To je vrlo rijedak poremećaj koji najviše pogađa odrasle. Prema anglosaksonskoj statistici, jedna osoba na svakih 150.000 osoba oboli od sistemske mastocitoze.

uzroci

Akumulacija mastocita u različitim dijelovima tijela uzrokuje intenzivno oslobađanje histamina i drugih kemijskih medijatora (također sadržanih u mastocitima); potonji, zajedno s histaminom, arhitekti su svih tipičnih simptoma mastocitoze.

ZAŠTO JE TO?

Uzrok ili uzroci koji uzrokuju pojavu mastocitoze još nisu u potpunosti razjašnjeni. Jedino što je sigurno je da, na početku poremećaja, postoji genetska pogreška . Ta sigurnost proizlazi iz činjenice da DNA ljudi s mastocitozom predstavlja mutaciju gena c-KIT .

MUTACIJA GENA C-KIT: HEREDITARNI ILI SPONTANI?

Istraživači su, nakon godina studija, došli do zaključka da dio pacijenata mastocitoze nasljeđuje gen c-KIT mutiran od roditelja, dok drugi dio razvija genetsku mutaciju spontano i bez razloga (za sada),

Simptomi i komplikacije

Kožna mastocitoza predstavlja simptome i znakove koji se razlikuju od onih tipičnih za sistemsku mastocitozu. Stoga, simptomatologija ovisi isključivo o tipu mastocitoze koja je u tijeku.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Kao što se može samo pretpostaviti iz samog naziva, najkarakterističniji simptom kožne mastocitoze je pojava lezija i abnormalnosti na koži.

Ove lezije na koži mogu biti:

• Mala područja kože različite boje. To se također naziva makule .
• Mali stabilni reljefi kože. Oni se također nazivaju papule .
• Olakšice kože značajne veličine i crvene. To su takozvani noduli .
• Podignuta kožna područja, vidljiva samo dodirom. Oni su također identificirani s pojmom plakovi .
• Plikovi ili zbirke potkožnih tekućina.

Slika: kožna mastocitoza, u tinejdžera

Lezije se u pravilu pojavljuju samo na deblu i imaju boju koja može varirati od žuto-svijetlo smeđe do intenzivno crveno-smeđe. Njihove dimenzije su vrlo promjenjive: mogu izmjeriti milimetar u promjeru, ali i nekoliko centimetara.

Štoviše, njihov je broj također varijabilan: neki pacijenti pokazuju samo jednu / dvije lezije, drugi pokazuju tisuću.

Konačno, zahvaćena područja kože razvijaju oticanje, svrbež i crvenilo kože .

SYSTEMIC MASTOCYTOSIS

Prisutnost pretjeranog broja mastocita u različitim organima i tkivima tijela može uzrokovati vrlo veliki broj poremećaja, kao što su:

• Bol u želucu, uzrokovana kontinuiranim peptičkim čirevima . Peptički ulkusi su prirodna posljedica prekomjernog oslobađanja histamina u želucu.
• Povećana jetra ( hepatomegalija ) i kasnija žutica . Sve to uzrokuje osjećaj apatije
• Povećana slezena ( splenomegalija ) i posljedična bol u trbuhu
• Bolovi u zglobovima
• Povećani limfni čvorovi
• Osjećaj slabosti
• Ekstremni umor, čak i ako radite manje teške aktivnosti
• Promjene raspoloženja, kao što su razdražljivost i iznenadna zbunjenost i amnezija
• Gubitak apetita
• Gubitak težine
• Osteoporoza i bol u kostima.
• Trebate često mokriti

Nadalje, sistemska mastocitoza je također karakterizirana pojavom:

• Ponavljani valovi vrućine . To je drugačiji osjećaj od onog uzrokovanog intenzivnim znojenjem.
• Lupanje srca ili nepravilan rad srca.
• Zapanjujući . Pacijent osjeća tešku vrtoglavicu .
• Hipotenzija, ili pad krvnog tlaka, sa svim njegovim posljedicama (zamagljen vid, nesvjestica, opća slabost, itd.).
• Glavobolja, otežano disanje, bol u prsima, mučnina i proljev.

Ovi simptomi, osobito vruće trepće, palpitacije i zbunjenost, pojavljuju se iznenada, u obliku napada koji traju 15-30 minuta. Nakon tog vremena oni postupno nestaju, da bi se ponovno pojavili kasnije.

Napadi su vrlo često nakon fizičkog napora, unosa određenih lijekova (aspirina ili antibiotika), emocionalnog stresa, uzimanja određenih namirnica i začina, unosa alkohola i zaraznih bolesti poput gripe i prehlade.

Podtipovi sistemske mastocitoze

Na temelju težine i zahvaćenih organa i tkiva, mogu se razlikovati tri različita podtipa sistemske mastocitoze. To su indolentna sistemska mastocitoza, agresivna sistemska mastocitoza i sistemska mastocitoza povezana s krvnom bolešću . U 90% slučajeva oni koji pate od sistemske mastocitoze su pod utjecajem indolentnog oblika koji karakterizira umjerena i varijabilna simptomatologija.

anafilaksija

Pojedinci s mastocitozom, i sistemski i kožni, su protagonisti, više nego zdravi ljudi, epizoda anafilaksije . Anafilaksa je, kao što smo vidjeli, alergijska reakcija uzrokovana bezobzirnim oslobađanjem i bez ikakvog razloga za histamin, od strane mastocita.

Razlog ove povećane predispozicije vjerojatno je posljedica masivne prisutnosti mastocita u različitim tkivima i organima.

Tipični simptomi anafilaksije

• Poteškoće s disanjem
• Oteklina očiju, usana, ruku i drugih dijelova tijela
• Svrab kože i osip povrća
• Čudan metalni okus u ustima
• Oči su pocrvenjele, svrbjele i upaljene
• Promjena brzine otkucaja srca
• Nagli osjećaj tjeskobe
• hipotenzija
• Osjećaj povraćanja i proljeva
• groznica

dijagnoza

Svaka kožna mastocitoza i sistemska mastocitoza imaju svoje simptome, pa im se dijagnosticiraju različiti testovi i pregledi.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Kožna mastocitoza uzrokuje, kao što se vidi, vidljive kožne znakove (ili lezije).

Stoga, prvo, započinjemo s objektivnim pregledom, tijekom kojeg liječnik (obično dermatolog ) analizira izgled i veličinu lezija. To su važne karakteristike, jer su tipične za kožnu mastocitozu: crvenilo kože kože trupa i osjećaj svrbeža u zahvaćenom području.

Drugi korak sastoji se u biopsiji, koja na konačan način utvrđuje zbog čega su tragovi na koži otkriveni fizikalnim pregledom. Biopsija uključuje mikroskopsko prikupljanje i analizu malog uzorka patološkog kožnog tkiva (tj. Zahvaćenog papulama, nodulima itd.). Ako se iz promatranja pod mikroskopom pojavi da uzorak sadrži vrlo veliki broj mastocita, onda je to kožna mastocitoza.

SYSTEMIC MASTOCYTOSIS

Da bi se utvrdila ispravna dijagnoza sistemske mastocitoze, potrebno je slijediti sljedećih 5 testova:

• Potpuna krvna slika . To je broj svih stanica i drugih elemenata prisutnih u krvi. To zahtijeva uzimanje uzorka krvi iz vene ruke i njegove točne analize. Ako se na kraju ispitivanja pojavi neobično niska razina krvnih stanica, to može značiti da postoji prekomjerna prisutnost mastocita u koštanoj srži (NB: koštana srž je organ koji proizvodi krvne stanice).
• Analiza razine triptaze u krvi . Triptaza je enzim koji se nalazi samo unutar mastocita, posebno u granulama. Stoga, ako postoji velika količina triptaze u krvi pojedinca, to znači da gotovo sigurno postoji velik broj cirkulirajućih mastocita. Kvantifikacija razina triptaze dobivena je određenim testom krvi.
• Ultrazvuk abdomena . Riječ je o neinvazivnom radiološkom pregledu, koji daje jasne slike unutarnjih organa u tijelu. U bolesnika sa sumnjom na sistemsku mastocitozu (krvna slika i analiza pozitivnih razina triptaze) provodi se kako bi se utvrdilo jesu li jetra i slezena povećane.
• DEXA (apsorpcijska matrica rendgenskih zraka) . To je rendgensko ispitivanje koje omogućuje mjerenje razine kalcija u kostima pojedinca. U slučaju sistemske mastocitoze, kosti su siromašne kalcijem i podložne su osteoporozi, jer su "zaražene" prekomjernim brojem mastocita, koje proizvode tvari s korozivnim učincima.
• Prikupljanje i analiza koštane srži . Koštana srž se nalazi u većini unutarnjih područja nekih kostiju. Stoga, za prikupljanje jednog od njegovih uzoraka potrebna je štrcaljka s vrlo dugom iglom i malom lokalnom anestetikom, gdje se treba provoditi igla. Slika: uzorkovanje koštane srži Nakon uzimanja potrebne količine koštane srži analiziraju se stanice sadržane u njoj. U koštanoj srži pojedinca sa sistemskom mastocitozom uočava se velika količina mastocita.

liječenje

Iako ne postoji lijek za mastocitozu, moguće je koristiti terapiju za poboljšanje simptoma.

Ova terapija ovisi o dva faktora: vrsti mastocitoze, bilo kožnoj ili sistemskoj, te o ozbiljnosti simptoma .

Ona se temelji gotovo isključivo na upravljanju raznim vrstama droga, a neki su učinkovitiji i moćniji od drugih.

KORTIKOSTEROIDI ZA TEMATSKU UPORABU

Lokalni kortikosteroidi dostupni su u obliku krema, masti i masti. Koriste ih subjekti s umjerenom kožnom mastocitozom. Njihovo djelovanje sastoji se u sprečavanju otpuštanja histamina, predviđajući, zapravo, pokretanje naknadnog upalnog procesa.

Nuspojave uzrokovane lokalnim kortikosteroidima su:

• Prorjeđivanje kože i strije na koži
• Promjena boje kože
• Jednostavnost tretiranog područja za razvoj hematoma

Da biste najbolje ograničili nuspojave, preporučuje se primjena lijeka isključivo tamo gdje postoje lezije kože.

antihistaminici

Antihistaminici, kako se može pretpostaviti iz njihova imena, blokiraju učinke histamina.

Primjenjuju se kako u slučaju kožne mastocitoze, tako iu slučaju indolentne sistemske mastocitoze i služe za liječenje svrbeža kože i crvenila.

Moguće nuspojave su: glavobolja, suha usta i suhi nos. Sva tri prolaze vrlo brzo.

NATRIJEVI KROMOGLIKAT

Natrijev kromoglikat je lijek koji se obično koristi za liječenje alergijskih reakcija izazvanih određenim namirnicama i onih koje uzrokuju svrbež očiju i rinitisa. Njegovo terapeutsko djelovanje povezano je s mogućnošću smanjenja količine tvari koje oslobađaju mastociti.

Simptomi na koje se čini da imaju najveći učinak su: bol u zglobovima, osjećaj slabosti, glavobolja i svrbež.

PUVA

PUVA se sastoji od davanja određenog lijeka, nazvanog psoralen, i naknadne izloženosti pacijenta ultraljubičastim zrakama tipa A ( UVA svjetlo ). Psoralen povećava osjetljivost kože na djelovanje UVA svjetla, što pomaže u uklanjanju kožnih lezija.

PUVA je tretman koji, ako se koristi duže vrijeme, može izazvati tumore kože . Zbog toga se prakticira samo u slučajevima teške kožne mastocitoze i za ograničen broj sesija.

KORTIKOSTEROIDI U TABLETAMA

Kortikosteroidi u tabletama daju se pacijentima s mastocitozom koji pate od vrlo intenzivnog svrbeža i / ili teške boli u kostima.

Nuspojave su različite i, u nekim slučajevima, čak i vrlo ozbiljne; stoga je dobro ne zlorabiti je.

Neke nuspojave kortikosteroida u tabletama:

• Povećanje težine
• Zadržavanje vode
• Povećan apetit
• hipertenzija
• razdražljivost

BIPOSFONATI I NOGOMETNE DOPLATE

Bisfosfonati, povezani s dodatkom na bazi kalcija, daju se pacijentima s mastocitozom zahvaćenom osteoporozom. Njihov učinak je, zapravo, usporiti uništavanje koštanog tkiva i pogoditi suprotan proces, to jest konstrukciju.

Antagonisti H2 RECEPTORA

Blokatori H2 receptora indicirani su za liječenje bolova u želucu zbog peptičkog ulkusa. Zapravo, djeluju tako što blokiraju prekomjerno oslobađanje histamina u želucu uzrokovano prisutnošću velikog broja mastocita u tijelu.

LIJEKOVI ZA ZAŠTITU OZBILJNOG SUSTAVNOG MASTOCITOZA

Agresivna sistemska mastocitoza i takozvana sistemska mastocitoza povezana s krvnom bolesti tretiraju se nizom lijekova, s više ili manje pozitivnim učincima.

Detaljno, svi mogući lijekovi su:

• Alpha interferon . Za liječenje tumora također je utvrđeno da ima pozitivan učinak na jaku mastocitozu. Daje se injekcijom, a kod prve primjene, budući da se tijelo još ne koristi, može izazvati simptome slične gripi, visoku temperaturu i bol u zglobovima.
• Imatinib . Primijenjen u tabletama, blokira mehanizam proizvodnje mastocita. Ne daje uvijek željene rezultate i čini pacijenta, koji ga koristi, podložnijim infekcijama.
• Nilotinib i dasatinib . Pacijenti koji ne reagiraju na imatinib su napravljeni da ih uzimaju. Poput potonjeg, oni blokiraju proizvodnju mastocita i čine pacijenta osjetljivijim na infekcije.
• Kladribin . Izvorno namijenjeno za liječenje leukemija, utvrđeno je da ima pozitivne učinke čak i kod pacijenata s mastocitozom. Daje se infuzijom i djeluje suzbijanjem imunološkog sustava. To čini pacijenta osjetljivijim na infekcije.

Simptomi infekcije koja je u tijeku:

• Visoka tjelesna temperatura

• glavobolje

• Bolovi u mišićima

• proljev

• Osjećaj umora

Osim ovih lijekova, u slučaju sistemske mastocitoze povezane s krvnom bolešću, također je potrebno liječiti povezani krvni poremećaj. Ovo posljednje može biti akutna leukemija, kronična leukemija, limfom ili multipli mijelom .

Za daljnje informacije: Lijekovi za liječenje mastocitoze »

prognoza

Kožna mastocitoza se s vremenom poboljšava, tako da se mnogi pacijenti, kada dođu u pubertet, potpuno oporave.

S druge strane, sistemska mastocitoza je neizlječiva bolest, koja u manje teškim slučajevima (indolentna mastocitoza) utječe samo na kvalitetu života pacijenata, dok u težim slučajevima (agresivna mastocitoza i mastocitoza povezana s krvnom bolešću) također može utjecati na očekivano trajanje života pacijenta.