općenitost
Makrolidi čine klasu antibiotika prirodnog podrijetla.
Preteča ove klase je eritromicin, dobiven iz kultura Streptomyces erythraeus .
Makrolidi su lijek izbora za liječenje određenih vrsta infekcija u pacijenata koji su doživjeli alergijske reakcije na peniciline, budući da imaju sličan spektar djelovanja.
Makrolidi imaju bakteriostatičku aktivnost (tj. Inhibiraju rast bakterija), ali u visokim koncentracijama mogu postati baktericidni (tj. Mogu ubijati bakterijske stanice).
Lijekovi koji pripadaju ovoj klasi antibiotika uključuju eritromicin, klaritromicin, azitromicin i spiramicin .
indikacije
Za ono što koristi
Kao što je gore spomenuto, makrolidi posjeduju spektar djelovanja koji može biti usporediv s spektrom penicilina srednjeg spektra.
Makrolidi se daju uglavnom oralno, ponekad u obliku gastrorezistentnih farmaceutskih formulacija, budući da su nestabilne u kiseloj sredini želuca.
Uglavnom se koriste za liječenje sistemskih manjih infekcija dišnog sustava, mliječnih žlijezda, jetre, bubrega i prostate.
Točnije, makrolidi se mogu koristiti za liječenje:
- Infekcije gornjih i donjih dišnih i mekih tkiva uzrokovane gram-pozitivnim bakterijama, kao što su Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumoniae ;
- Infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta i otitis srednjeg uha uzrokovane Haemophilus influenzae (obično u kombinaciji sa sulfonamidom);
- Upala pluća mikoplazme;
- Infekcije kompleksom Mycobacterium avium (MAC) kod pacijenata s AIDS-om (obično u kombinaciji s rifabutinom, antibiotik koji pripada klasi rifamicina);
- Legionarska bolest;
- Profilaksa bakterijskog endokarditisa uzrokovanog Streptococcus viridansom ;
- gonoreja;
- Zapaljenska bolest zdjelice (upalna bolest zdjelice ili PID) uzrokovana mješovitim infekcijama iz organizama bez bakterijske stanične stijenke, kao što je Chlamydia trachomatis .
Nadalje, klaritromicin se može koristiti u mješavini lijekova koji se koriste za liječenje čira na želucu uzrokovanih infekcijama Helicobacter pylori .
Mehanizam djelovanja
Makrolidi pokazuju svoje antibiotsko djelovanje ometajući sintezu bakterija.
Sinteza proteina u bakterijskim stanicama događa se zahvaljujući specifičnim organelama koji se nazivaju ribozomi.
Ribosomi se sastoje od ribosomske RNA (rRNA) i proteina, koji su međusobno povezani, da bi tvorili dvije podjedinice:
- 30S podjedinica, koja se sastoji od 21 proteina i jedne RNA molekule (16S);
- 50S podjedinica, koja se sastoji od 34 proteina i dvije RNA molekule (23S i 5S).
Zadatak ovih organela je vezati i prevesti glasničku RNA (mRNA) koja dolazi iz jezgre stanice i sintetizirati proteine za koje kodira.
Makrolidi su sposobni vezati se za ribosomsku podjedinicu 50S. Točnije, ti se antibiotici vežu u dvije vrlo specifične regije molekule 23S ribosomalne RNA.
Veza makrolid-RNA 23S sprječava samu RNA da dovrši sintezu proteina, čime se inhibira rast bakterija.
Otpornost na makrolide
Bakterije mogu razviti otpornost na makrolide, napraviti promjene u njihovoj strukturi ili aktivirati određene mehanizme, uključujući:
- Modificiranje strukture bakterijske ribosomalne RNA, na taj način je spriječeno vezanje makrolida na istu RNA;
- Aktivacija postupka kojim se antibiotik izbacuje iz bakterijske stanice;
- Proizvodnja specifičnih bakterijskih enzima (esteraza) koji razbijaju laktonski prsten inaktivacijom.
S druge strane, čini se da je unutarnja rezistencija Gram-negativnih bakterija zbog nedostatka prodiranja lijeka u bakterijsku stanicu.
interakcije
Interakcije između lijekova s upotrebom makrolida vrlo su česte i nastaju zbog natjecanja u metabolizmu jetre pomoću citokroma P3A4.
Lijekovi s kojima makrolidi mogu uspostaviti interakcije su:
- Ergotamin i njegov polusintetski derivat bromokriptin, lijekovi koji se koriste u liječenju migrene;
- Teofilin koji se koristi za liječenje bronhijalne astme;
- Karbamazepin, antikonvulziv koji se koristi u antiepileptičkoj terapiji;
- Varfarin, oralni antikoagulans;
- Digoksin, lijek koji se koristi za povećanje snage srčane kontrakcije;
- Oralni kontraceptivi;
- Ciklosporin, imunosupresivni lijek koji se koristi u prevenciji odbacivanja transplantata;
- Astemizol i terfenadin, antihistaminici;
- Midazolam i triazolam, lijekovi benzodiazepina;
- Metilprednizolon, glukokortikoid.
Moguće interakcije između tih lijekova i makrolida mogu biti vrlo opasne za pacijente, budući da može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi, što se može pretvoriti u povećanje toksičnosti.
Interakcije s astemizolom i terfenadinom mogu dovesti do ozbiljnih kardiovaskularnih nuspojava.
Nuspojave
Općenito, nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije makrolidima su u gastrointestinalnom traktu, jetri i žuči.
Točnije, makrolidi mogu uzrokovati:
- Grčevi u trbuhu;
- Gastrointestinalni poremećaji;
- Kolestatska žutica ovisna o dozi koja također može biti vrlo ozbiljna.
U slučaju pojave teške kolestatske žutice, terapiju makrolidima treba odmah prekinuti i - za nastavak antiinfektivnog liječenja - dati druge vrste antibiotika, kao što su penicilini, cefalosporini ili linkozamidi.
ketolidi
Istraživanja na području makrolidnih antibiotika razvila su se dosta, što je dovelo do sinteze novih molekula koje karakterizira širi spektar djelovanja i koje mogu izazvati manje nuspojava, ketolida.
Ketolidi se uglavnom koriste za liječenje bakterijskih respiratornih infekcija uzrokovanih bakterijama otpornim na makrolide.
Telitromicin pripada ovoj novoj klasi lijekova.
