COUMADIN ® varfarin

COUMADIN ® je lijek na bazi natrijevog varfarina.

TERAPIJSKA GRUPA: Antitrombotici.

IndikacijeAktivni mehanizmiStudije i klinička djelotvornost Upute za uporabu i doziranje Upozorenja Trudnoća i dojenjeInterakcijeContraindicationsNeophodni učinci

Indikacije COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® je indiciran u liječenju i prevenciji bolesti na tromboznoj osnovi, kao što je plućna embolija, arterijska tromboembolija povezana s kroničnom atrijalnom fibrilacijom ili ventilom, duboka venska tromboza, infarkt i ishemijski događaji.

COUMADIN ® se također uspješno koristi u prevenciji recidiva na ishemijskoj osnovi.

Mehanizam djelovanja COUMADIN ® Warfarin

Varfarin, uzet oralno od strane COUMADIN ®, brzo se i potpuno apsorbira u crijevima, a zatim se u cirkulacijskom toku veže na proteine plazme, posebno na albumin.

Maksimalne koncentracije u plazmi mogu se postići u vrlo širokom vremenskom intervalu, do 9 sati od oralnog uzimanja, dok je terapijsko djelovanje maksimizirano unutar 36-72 sata, što traje nekoliko dana.

Metabolizam dvaju enantiomera, prisutan u racemičnoj smjesi u lijeku, podržan je različitim jetrenim citokromnim enzimima, osjetljivim i na istovremeni unos drugih aktivnih sastojaka, i na prisutnost polimorfnih varijanti, tako da ne dopušta jednoznačnu karakterizaciju farmakokinetičkih svojstava ovog principa. aktivan.

U svakom slučaju, nakon metabolizma u jetri, neaktivni metaboliti varfarina eliminiraju se uglavnom mokraćom.

Antikoagulantno djelovanje varfarina posljedica je antagonističkog djelovanja protiv vitamina K. Da bi se aktivirala kaskada koagulacije, zapravo je poznata potreba za post-translacijskim modifikacijama, u ovom slučaju gama karboksilacija, protiv faktora topljivosti u plazmi; ovaj ključni događaj je zajamčen enzimom koji koristi smanjeni vitamin K kao kofaktor.

Varfarin i derivati kumarina mogu blokirati enzimsku reduktazu uključenu u regeneraciju aktivnog oblika vitamina K, sprječavajući inicijalizaciju i napredovanje reakcije koagulacije. Međutim, kako bi ovaj proces poprimio klinički relevantne karakteristike, prikladno je da se bioraspoloživost vitamina K u aktivnom obliku smanjuje u korist one u obliku epoksida i da se koncentracije faktora zgrušavanja u plazmi smanjuju. Svi ovi događaji zahtijevaju vremenski period koji može biti u rasponu od 12 do 72 sata, kada je terapijski učinak općenito maksimalan.

Ispitivanja su provedena i klinička učinkovitost

WARFARIN U ATRIJALNOJ FIBRILACIJI

Jedna od najčešćih nuspojava fibrilacije atrija je cerebralna embolija, koja često predstavlja vodeći uzrok smrti kod tih pacijenata. Liječenje lijekova na bazi varfarina jamči smanjenje rizika od moždanog udara u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oko 60%, već desetljećima. Unatoč velikoj terapijskoj učinkovitosti, postoje ozbiljne prepreke za rutinsku primjenu ovog lijeka, što je određeno potrebom za strogom kontrolom, učestalim prilagodbama doziranja i važnim nuspojavama. Ta ograničenja potiču farmaceutsku industriju na testiranje novih proizvoda koji mogu sačuvati terapijski učinak varfarina, čineći terapiju lakšom i manje opasnom.

2. UTJECAJ GENOTIPA NA UČINKOVITOST WARFARINSKE TERAPIJE

Varfarin, koji se uobičajeno koristi u kliničkoj praksi kao antikoagulant, metabolizira se jetrenim enzimima podložnim brojnim polimorfizmima. Nekoliko eksperimentalnih farmakogenomskih dokaza ukazuje na to da ove enzimatske varijante, vrlo raširene u populaciji, mogu značajno varirati farmakokinetičke karakteristike aktivnog sastojka, povećavajući rizik od nuspojava. Ovi podaci ukazuju na potrebu umetanja genetičkog testa na bazi formulacije doze.

3. AUTOMATSKA OBRADA S WARFARINOM

Trenutno aktivni sastojak varfarin je jedan od najčešće korištenih lijekova u prevenciji tromboznih događaja. Jedna od najvažnijih granica terapije je potreba za čestim provjerama, korisnim za provjeru pacijentovog uzorka zgrušavanja kako bi se eventualno prilagodila doza kako bi se smanjile štetne pojave. Da bi se terapija lakše primijenila i kako bi pacijent bio odgovoran za koncept zdravlja, nove metode samokontrole bile su raširene u engleskoj populaciji koja se liječi. Korištenje ovih uređaja moglo bi jamčiti veliki korak naprijed, racionalizirajući većinu povezanih problema, za difuziju oralne antikoagulantne terapije.

Način uporabe i doziranje

Tablete COUMADIN ® 5 mg varfarina natrija : nije moguće definirati standardnu i djelotvornu dozu koja vrijedi za sve pacijente, budući da formulacija ispravnog terapijskog plana mora uzeti u obzir različite funkcionalno-hematološke značajke samog pacijenta.

Točnije, s obzirom na terapeutsku beskorisnost visokih doza varfarina, te s obzirom na potencijalne nuspojave, prikladno je odrediti dozu koja se temelji na protrombinskom vremenu izraženom prema međunarodnom normaliziranom omjeru. Ovakav raspored omogućuje rekonstrukciju terapeutskih planova na temelju fizioloških i patoloških potreba i karakteristika pacijenta.

Na sličan način treba odrediti i dozu COUMADIN-a u fazi održavanja, kao i trajanje terapijske intervencije. Posebne mjere opreza treba poduzeti kod starijih bolesnika, gdje je početna doza općenito niža od preporučene doze.

U SVIM SLUČAJEVIMA, PRIJE UZIMANJA COUMADIN ® Warfarina, POTREBA I PROVJERA LIJEČNIKA JE POTREBNA.

Upozorenja COUMADIN ® Warfarin

Od temeljne je važnosti utvrditi ispravnu dozu COUMADIN®-a na temelju hematoloških i koagulacijskih karakteristika pacijenta, kako bi se izbjegli neugodne sporedne reakcije kao što su krvarenje, uključujući unutarnje krvarenje, i nekrozu s gangrenom različitih tkiva, za koje je također potrebno kirurško uklanjanje.

Iz tog razloga od temeljne je važnosti povremeno pratiti pacijentovu koagulaciju i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju, uzimajući u obzir da istodobna primjena drugih lijekova, kao što je heparin, može promijeniti promatranu sliku.

COUMADIN ® može dovesti do povećanog rizika od mikroembolizacije kolesterina, o čemu svjedoče simptomi kao što su: sindrom ljubičastog prsta, modrice, osip na koži, gangrena, intenzivni i iznenadni bolovi duž donjih ekstremiteta; čireve stopala; mijalgija, gangrena; bol u trbuhu, bol u leđima ili na boku; hematurija; zatajenje bubrega; visoki krvni tlak; cerebralna ishemija; infarkt kralježnične moždine; pankreatitisa; simptome koji simuliraju poliarteritis ili su povezani s emboličnom okluzijom.

U svim tim slučajevima prikladno je osigurati brzi prekid farmakološkog liječenja.

Posebnu pozornost treba posvetiti, u slučaju starijih bolesnika s blagom ili umjerenom insuficijencijom bubrega i jetre, traumi, hipertenzijom ili stanjima koja predisponiraju rizik od krvarenja.

Postoje i određene nasljedne bolesti koje je teško dijagnosticirati, kao što su nedostatak proteina C, koji bi mogao pojačati biološke učinke varfarina, značajno povećavajući učestalost i ozbiljnost nuspojava.

Prisutnost nuspojava kao što su vrtoglavica, glavobolja, krvarenje itd. to može promijeniti pacijentove normalne perceptivne sposobnosti, čineći opasnim korištenje strojeva i vožnju vozila.

Također bi bilo poželjno podsjetiti spasitelje, u slučaju različitih vrsta nesreća, da su podvrgnuti antikoagulantnoj terapiji.

TRUDNOĆA I DOJENJE

COUMADIN ® je jako kontraindiciran u trudnoći, jer su opisane embriopatije, malformacije fetusa, mentalna retardacija, nedostatak rasta, spontani pobačaj i smrt fetusa u slučaju primjene varfarina, osobito u prvom tromjesečju trudnoće.

Aktivni sastojak se također nalazi u majčinom mlijeku, stoga je preporučljivo prestati dojiti ako je terapija ovim lijekom neophodna.

interakcije

U slučaju COUMADIN ®, uz naglašavanje svih izravnih interakcija u kojima je aktivna tvar uključena, bilo bi prikladno ispitati stanja koja su sposobna odrediti promjenu protrombinskog vremena, usmjeravajući dozu prema pogrešnoj formulaciji, odgovornoj za potencijalne i opasne nuspojave.

Kontraindikacije COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na neku od njegovih komponenti, u bolesnika s rizikom od krvarenja (kirurški zahvati, aktivni ulkusi, traume, krvne diskazije, lumbalne punkcije ...) u starijih bolesnika koji nisu adekvatno podržani, kod bolesnika koji ne surađuju, u slučaju teške hipertenzije, dijabetesa i smanjene funkcije jetre te tijekom trudnoće i dojenja.

Posebna fizio-patološka stanja pacijenta (krvne disskije, visoka temperatura, proljev, bolesti jetre, prehrambeni nedostaci, rak, steatorrhea, vaskularne bolesti, zatajenje srca) mogu dovesti do povećanja protrombinskog vremena, dok druga (hiperlipidemija, nasljedna rezistencija na kumarinu)., nefroza, hipotiroidizam i edem) mogu dovesti do smanjenja.

S farmakološkog stajališta, antikoagulantni učinak može se pojačati: alopurinolom, anaboličkim steroidima, androgenima, antiaritmicima (amiodaron, kinidin), antibioticima, feniramidolom, klofibratom, disulfiramom, ac. etakrin, glukagon, anti H2, metronidazol, sulfonamidi, oralni antidiabetici, tiroidni hormoni, sulfinpirazon, kloral hidrat, ac. nalidiksik i, posebno, iz: aspirina, fenilbutazona, sulfinpirazona i NSAID.

Umjesto toga, antikoagulantno djelovanje može se smanjiti: aminoglutetimidom, barbituratima, karbamazepinom, kolestiraminom, griseo fulvinom, oralnim kontraceptivima, kardioaktivnim glukozidima, kortikosteroidima, rifampicinom, tiazidnim diureticima i preparatima na bazi Hypericum perforatum.

Nuspojave - Nuspojave

Nuspojave zabilježene nakon primjene COUMADIN-a sve su povezane s antikoagulantnim učinkom varfarina.

Zapravo, šarolika simptomatologija, koju karakterizira široko rasprostranjena bol, bol u mišićima, respiratorne poteškoće, oticanje, astenija, hipotenzija, glavobolja i parestezija, može ukazivati na kontinuirano krvarenje.

Težina simptomatologije povezana je s opsegom krvarenja, što se pak može odrediti predisponirajućim faktorima, netočnim dozama i drugim varijablama slučaja.

Osim krvarenja, nekroza je ponekad povezana s gangrenom, mikroembolizacijom, vaskulitisom, edemom, povećanim transaminazama, glavoboljama, bolovima, vrtoglavicom, groznicom, zimicom i alopecijom.