imatinib

Imatinib je antitumorski lijek koji može inhibirati rast malignih stanica.

indikacije

Za ono što koristi

Uporaba imatiniba indicirana je za liječenje:

Kronična mijeloidna leukemija;
Akutna kromosomski pozitivna akutna limfoblastna leukemija;
Mijelodisplastične ili mijeloproliferativne bolesti;
Hipereozinofilni sindrom i kronična eozinofilna leukemija;
Maligni stromalni tumori gastrointestinalnog trakta;
Dermatofibrosarkom protuberans.

Upozorenja

Imatinib - Kemijska struktura

Imatinib se može propisati samo liječnicima koji su specijalizirani za primjenu sredstava protiv raka.

Budući da imatinib može uzrokovati ozbiljnu retenciju tekućine, bolesnike treba pažljivo pratiti.

Tijekom trajanja liječenja imatinibom, bolesnici se moraju redovito kontrolirati tjelesnom težinom i redovito provoditi krvne pretrage.

Imatinib se može koristiti u djece i adolescenata za liječenje kronične mijeloične leukemije i za liječenje akutne limfoblastične leukemije s pozitivnim kromosomom. Međutim, neka djeca i adolescenti koji se podvrgavaju terapiji imatinibom mogu imati sporiji od normalnog rasta. Stoga - ovu kategoriju pacijenata - treba pažljivo pratiti.

Prije uzimanja imatiniba morate obavijestiti svog liječnika ako patite - ili ste patili - od problema s jetrom, bubrezima i / ili srcem. Također je potrebno obavijestiti svog liječnika ako uzimate levotiroksin nakon uklanjanja štitnjače.

Budući da imatinib može izazvati pospanost, vrtoglavicu i smetnje vida, ne preporučuje se vožnja i rukovanje strojevima.

interakcije

Koncentracija imatiniba u plazmi može se povećati istodobnom primjenom sljedećih lijekova:

Indinavir, ritonavir i drugi antivirusni lijekovi;
Azolna antifungalna sredstva, kao što su npr. Ketokonazol i itrakonazol ;
Makrolidni antibiotici, kao što su na primjer - eritromicin, klaritromicin i telitromicin .

Koncentracija imatiniba u plazmi može se smanjiti istodobnom primjenom sljedećih lijekova:

Deksametazon, kortikosteroid;
Rifampicin, antibiotik;
Pripravci na bazi gospine trave (ili gospine trave), biljka koja ima antidepresivna svojstva;
Fenitoin, karbamazepin i fenobarbital, lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije.

Mnogo opreza treba koristiti kod istodobne primjene imatiniba u visokim dozama i paracetamola .

Imatinib može povećati koncentraciju simvastatina u plazmi (lijek koji se koristi u liječenju hiperkolesterolemije).

Nuspojave

Imatinib može uzrokovati različite vrste nuspojava, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti.

Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom liječenja imatinibom.

Privremeno smanjenje proizvodnje krvnih stanica

Liječenje imatinibom može uzrokovati privremeno smanjenje proizvodnje krvnih stanica. Ovo smanjenje može uzrokovati:

Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija, čak i one ozbiljne;
Plateletopenija (smanjen broj trombocita) s povećanim rizikom od krvarenja i krvarenja.

infekcije

Sljedeće infekcije mogu se promicati tijekom liječenja imatinibom:

Infekcije herpes zostera;
Infekcije herpes simplexom;
Infekcije gornjeg dišnog sustava;
Infekcije mokraćnog sustava;
Gljivične infekcije.

Sindrom lize tumora (TLS)

Ovaj sindrom je uzrokovan otpuštanjem intracelularnih produkata u krvotok koji su rezultat masovne lize tumorskih stanica. Simptomi koji se mogu pojaviti su:

mučnina;
Promjena brzine otkucaja srca;
Kratak dah;
Grčevi mišića;
konvulzije;
Promjene u bubrežnoj funkciji;
Akutno zatajenje bubrega.

Poremećaji živčanog sustava

Terapija imatinibom može uzrokovati različite poremećaje živčanog sustava, uključujući:

glavobolja;
vrtoglavica;
drhtanje;
Izmjene u smislu okusa;
pospanost;
Hypoaesthesia;
parestezija;
Smanjenje memorije;
Periferna neuropatija;
Sindrom nemirnih nogu;
Konvulzije.

Hepatobilijarni poremećaji

Liječenje imatinibom može dovesti do povišenih razina jetrenih enzima u krvotoku, hiperbilirubinemije, hepatitisa i žutice. Rijetko se može javiti insuficijencija jetre ili nekroza.

Srčani poremećaji

Terapija imatinibom može uzrokovati palpitacije, aritmije, kongestivno zatajenje srca, zastoj srca, infarkt miokarda, anginu pektoris, perikardijalni izljev i perikarditis.

Vaskularne patologije

Liječenje imatinibom može uzrokovati hipotenziju, hipertenziju ili sinkopu. Nadalje, može potaknuti pojavu Raynaudovog fenomena i stvaranje krvnih ugrušaka, što dovodi do tromboze ili embolije.

Poremećaji oka

Terapija imatinibom može uzrokovati:

Edem orbitalnog, makularnog ili očnog kapka;
Suhoća, iritacija ili bol u oku;
konjunktivitis;
Povećano kidanje;
Krvarenje konjunktive, mrežnice ili bjeloočnice;
mrena;
glaukom;
Edem optičkog diska.

Poremećaji uha

Liječenje imatinibom može uzrokovati tinitus i gubitak sluha.

Poremećaji pluća i dišnog sustava

Terapija imatinibom može uzrokovati sinusitis, otežano disanje, kašalj, epistaksiju, faringolaringealni bol, faringitis, pleuralni bol, pleuralni izljev, fibrozu, hipertenziju ili plućno krvarenje, upalu pluća, akutno respiratorno zatajenje i intersticijsku plućnu bolest.

Gastrointestinalni poremećaji

Liječenje imatinibom može uzrokovati dugi popis štetnih učinaka na probavni sustav. Među tim učincima, prisjećamo se:

Mučnina i povraćanje;
Proljev ili konstipacija;
dispepsija;
Bol u trbuhu;
nadutost;
Distenzija trbuha;
Gastroezofagealni refluks;
gastritis;
Čir želuca;
stomatitisa;
ezofagitis;
ascites;
pankreatitis;
kolitis;
Crijevna opstrukcija;
Perforacija probavnog sustava.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Liječenje imatinibom može uzrokovati akutnu ili kroničnu insuficijenciju bubrega, hematuriju (prisustvo krvi - vidljivo ili ne - u mokraći), bolove u bubregu i polakiuiju.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Terapija imatinibom može uzrokovati spolnu disfunkciju kod oba spola, erektilnu disfunkciju, ginekomastiju (abnormalni razvoj dojki) i edem skrotala kod muškaraca, menoragiju (prekomjerni gubitak krvi tijekom menstrualnog ciklusa) i nepravilan menstrualni ciklus kod žena, bol u bradavici i povećanje grudi.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Liječenje imatinibom može uzrokovati dermatitis, ekcem, osip, svrbež, eritem, suhu kožu, fotosenzitivne reakcije, koprivnjaču, alopeciju, kožnu hipopigmentaciju, folikulitis, psorijazu i purpuru. Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza također se mogu pojaviti.

Promjena dijagnostičkih testova

Terapija imatinibom može uzrokovati povećanje razine kreatinina, kreatin fosfokinaze, laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze i amilaze u krvi.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon uzimanja imatiniba su:

Alergijske reakcije u osjetljivih subjekata;
Krvarenje ili cerebralni edem;
bolovi u mišićima;
artralgije;
Bol u kostima;
Krutost mišića i zglobova;
Grčevi mišića;
artritis;
Rabdomioliza (tj. Ruptura stanica koje sačinjavaju skeletni mišić, s posljedičnim otpuštanjem u krvotok tvari sadržanih u muskulaturi);
groznica;
Groznica;
slabost;
umor;
Zadržavanje vode;
Povećanje ili gubitak tjelesne težine.

predozirati

Ako sumnjate da ste uzeli predoziranje imatinibom, morate odmah kontaktirati svog liječnika i kontaktirati najbližu bolnicu.

Mehanizam djelovanja

Imatinib provodi svoje terapeutsko djelovanje inhibiranjem više receptora za tirozin kinazu (RTK). Tirozinske kinaze na kojima je aktivan imatinib su proteini eksprimirani na membrani tumorskih stanica uključenih u njihov rast i proliferaciju. Prema tome, inhibiranje ovih proteina također inhibira rast tumora.

Posebno, imatinib inhibira:

Receptori faktora rasta izvedeni iz trombocita (PDGFRa i PDGFRp);
Receptor faktora matičnih stanica;
Receptor za discoidin domenu;
Receptor faktora koji stimulira kolonije (CSF-1R ili receptor za faktor stimulacije kolonija).

Način korištenja - Doziranje

Imatinib je dostupan za oralnu primjenu u obliku kapsula ili tableta.

Doziranje imatiniba mora odrediti liječnik na individualnoj osnovi, ovisno o bolesti koja se liječi i prema dobi i kliničkom stanju bolesnika.

Doze lijeka koje se obično daju dane su u nastavku.

Odrasli

Doziranje se razlikuje ovisno o patologiji koju treba liječiti:

Kronična mijeloidna leukemija : doza imatiniba obično se daje 400-600 mg jednom dnevno.
Maligni stromalni tumori gastrointestinalnog trakta i mijelodisplastične ili mijeloproliferativne bolesti : doza lijeka koja se normalno koristi je 400 mg jednom dnevno.
Kronična kromosomska pozitivna akutna limfoblastna leukemija : količina lijeka koji se obično primjenjuje je 600 mg dnevno.
Hipereozinofilni sindrom i kronična eozinofilna leukemija : doza imatiniba koja se obično daje je 100 mg jednom dnevno; doza se može povećati do 400 mg lijeka jednom dnevno.
Dermatofibrosarkom protuberans : doza imatiniba koja se obično daje je 800 mg dnevno, koja se uzima u dvije podijeljene doze, jedna ujutro i jedna u večernjim satima.

Djeca i adolescenti

Imatinib se može koristiti u djece i adolescenata samo za liječenje kronične mijeloične leukemije (maksimalna doza od 800 mg lijeka na dan) i za liječenje akutne limfoblastične leukemije u filadelfiji (maksimalna doza koja se može primijeniti) 600 mg imatiniba dnevno).