Monoklonalna gamopatija

općenitost

Monoklonska gamopatija je nekancerozno stanje, obilježeno nakupljanjem, u koštanoj srži i krvi, abnormalnog proteina poznatog kao paraprotein (ili monoklonski protein ili M protein).

Od uzroka koji su još uvijek neizvjesni i vrlo često asimptomatska, monoklonska gamopatija može se razviti, u nekim rijetkim slučajevima, u vrlo ozbiljne malignitete, kao što su multipli mijelom ili limfomi.

Neki testovi krvi dovoljni su za utvrđivanje monoklonske gamopatije; ipak, mnogi liječnici radije dalje istražuju situaciju daljnjim testovima.

Dok stanje ne ostane asimptomatsko, ne očekuje se liječenje.

Zapravo, jedina medicinska indikacija je povremeno pratiti napredovanje stanja odgovarajućom analizom krvi.

Kratak osvrt na koštanu srž i njezine funkcije

Koštana srž je meko tkivo, prisutno u unutarnjoj šupljini nekih kostiju (femur, humerus, kralježak, itd.). Njezin je posao stvaranje krvnih stanica, tj. Crvenih krvnih stanica (ili eritrocita ), bijelih krvnih stanica (ili leukocita ) i trombocita (ili trombocita ).

Taj se proces naziva hematopoezis ( hematopoiesis ) i počinje od određenih stanica, poznatih kao hematopoetske matične stanice . Potonje su prave ishodišne stanice, sposobne kontinuirano replicirati i susresti različite sudbine, postajući:

Crvene krvne stanice: prenose kisik u tkiva i organe tijela.
Bijele krvne stanice: dio su imunološkog sustava i brane tijelo od patogena i od onoga što vam može naškoditi.
Trombociti: među glavnim su čimbenicima koagulacije.

Slika: hematopoeza počevši od totipotentnih matičnih stanica. Iz njih proizlaze različite vrste matičnih stanica, uključujući i one hematopoetske. Hematopoetske matične stanice imaju dar kontinuiranog ponavljanja i odabira hoće li postati crvene krvne stanice, bijele krvne stanice ili trombociti. S web-mjesta: www.liceotorricelli.it

Napomena: "emato" i "emo" znače "krv", dok "poiesi" dolazi od grčkog glagola "poieo", što znači "činiti" ili "proizvoditi".

Što je monoklonska gamopatija?

Monoklonska gamopatija, ili monoklonska gamopatija nesigurnog značaja, posebno je zdravstveno stanje, karakterizirano akumulacijom u koštanoj srži i krvi abnormalnog proteina koji se zove na različite načine: paraprotein, monoklonski protein ili M protein .

To nije oblik malignog tumora; međutim, prema brojnim kliničkim slučajevima, to može biti uvod u različite oblike raka imunološkog sustava ili krvnih stanica.

Što je imunološki sustav?

Imunološki sustav je obrambena barijera organizma od prijetnji vanjskog okruženja, kao što su virusi, bakterije ili paraziti, ali i iznutra, kao što su tumorske ili neispravne stanice.

U cjelini, imunološki sustav predstavlja složenu integriranu mrežu koja prikuplja kemijske organe, stanice i posrednike .

Smješteni u različitim dijelovima tijela, organi imunološkog sustava (ili imunološki organi) su: koštana srž, slezena, limfni čvorovi, krajnici i slijepo crijevo .

Imunološke stanice su gore spomenute bijele krvne stanice ili leukociti . Postoje brojne subpopulacije leukocita: eozinofili, bazofili / mastociti, neutrofili, monociti / makrofagi, limfociti / plazma stanice i dendritičke stanice.

Konačno, imunološki kemijski posrednici su signalne molekule koje, interakcijom s različitim stanicama imunološkog sustava, razmjenjuju informacije i reguliraju razinu obrambenih aktivnosti. Drugim riječima, oni koordiniraju imunološke odgovore.

uzroci

Monoklonalna gamopatija pojavljuje se kada se neke plazma stanice, smještene u koštanoj srži, podvrgnu promjeni koja uzrokuje stvaranje velikih količina monoklonskog proteina.

Akumuliranjem, paraprotein zauzima prostor od drugih (zdravih) stanica u koštanoj srži i također se koncentrira u krvi.

ŠTO SU PLASMA CELICE?

Limfociti su subpopulacija leukocita dodijeljena stečenom (ili adaptivnom ili specifičnom ) imunitetu . Pojam stečenog imuniteta odnosi se na sposobnost imunološkog sustava da selektivno reagira, putem hiperspecijaliziranih stanica (zapravo limfocita), na svaku stranu supstancu (zvanu antigen ) koja napada organizam.

Postoje tri različite vrste limfocita: B limfociti, T limfociti i prirodni limfociti ubojice .

Stanice plazme su B limfociti koji su se, nakon kontakta s određenom klasom antigena, razvili i specijalizirali u suzbijanju ove klase antigena. Imunološke knjige također ih nazivaju aktiviranim B limfocitima .

Defenzivno djelovanje plazma stanica temelji se na proizvodnji određenih glikoproteina, poznatih kao imunoglobulini ili antitijela . Budući da je to visoko specijalizirana i selektivna obrambena akcija, svaka plazma stanica proizvodi sve iste imunoglobuline, od kojih su svi odgovorni za borbu samo s antigenom koji aktivira B limfocit u stanici plazme.

Plazma stanica s antitijelima

Imunoglobulini posjeduju konformaciju koja je vrlo slična grčkom slovu gama ( γ ): zbog toga se nazivaju i gama globulini . Jednom kad ih proizvode plazma stanice, one ne uništavaju izravno antigen koji moraju reagirati, već se vežu za njega i čine ga vidljivim i osjetljivijim na djelovanje drugih stanica imunološkog sustava (fagociti i citotoksične stanice). Drugim riječima, antitijela djeluju kao signalizatori: označavaju tuđu tvar tako da je druge imunološke stanice mogu prepoznati i uništiti.

ŠTO MIJENJA PROMJENA PLASMINIH ĆELIJA?

Trenutno liječnici i istraživači još nisu precizno pojasnili što točno mijenja stanice plazme i inducira ih i proizvodi abnormalni protein.

Neka istraživanja su pokazala da je početak monoklonske gamopatije povezan s nekim infekcijama i nekim autoimunim bolestima, kao što je reumatoidni artritis.

Imajte na umu: svatko tko pati od autoimune bolesti ima imunološki sustav koji djeluje nepropisno. Zapravo, kroz svoje brojne stanice, napada i oštećuje zdrava tkiva i organe.

EPIDEMIOLOGIJA I ČIMBENICI RIZIKA

Monoklonska gamopatija smatra se vrlo rijetkim stanjem; međutim, nema preciznijih informacija o njegovom točnom širenju u općoj populaciji.

Što se tiče faktora rizika, nekoliko je studija otkrilo da monoklonska gamopatija najviše utječe na:

Starije osobe, osobito one starije od 85 godina. Čini se da je napredna starost jedan od najvažnijih predisponirajućih čimbenika.
Crni ljudi . Dakle, čini se da pasmina ima određenu ulogu.
Muškarci.
Pojedinci s obiteljskom povijesti ove bolesti . Iz toga se pretpostavilo da bi neki slučajevi monoklonske gamopatije mogli biti posljedica promjene genoma, prenesenog nasljeđivanjem.

Simptomi i komplikacije

Mnogi bolesnici s monoklonalnom gamopatijom nemaju nikakvih simptoma ili znakova, tako da se gore spomenuto stanje često dijagnosticira slučajno, tijekom krvnih testova propisanih iz drugih razloga.

Kada je simptomatska, monoklonska gamopatija se razlikuje po prisutnosti neuroloških problema, kao što su ukočenost i peckanje u rukama i / ili stopalima.

Uzrok tih neuroloških poremećaja je oštećenje perifernih živaca, što je najvjerojatnije uzrokovano paraproteinom u krvi. Doista, čini se da monoklonski protein, kada protječe kroz krvne žile koji hrani periferne živce, favorizira pogoršanje potonjeg.

U medicini, morbidno stanje koje nastaje nakon oštećenja perifernih živaca zove se periferna neuropatija .

komplikacije

U nekim nesretnim okolnostima, monoklonska gamopatija se može razviti u pravu bolest, kao što je multipli mijelom ili limfom .

Tipični simptomi multiplog mijeloma

Bolovi u kostima (osobito u kralježnici, zdjelici, rebrima, dugim kostima i lubanji)
Hiperkalcemija. To uzrokuje pretjeranu žeđ, mučninu, zatvor, gubitak apetita i mentalnu zbunjenost
Zatajenje bubrega
Anemija. Uzrokuje asteniju, opću slabost i poteškoće s disanjem
Jednostavnost infekcije
trombocitopenija
Sindrom hiperviskoznosti
Neurološki poremećaji, uključujući obamrlost, razne sindrome kompresije živaca, itd.

Multipli mijelom je maligni tumor specifičan za imunološki sustav, karakteriziran tako visokim razinama paraproteina, da se problemi javljaju u bubregu i dalje. Zapravo, oni koji pate od te teške neoplazme također razvijaju: bol u kostima (zahvaća 70% bolesnika i najčešći simptom), hiperkalcemiju, anemiju, poremećaje zgrušavanja (trombocitopenija) i nedostatak imunološkog sustava (leukopenija).

Lymphomas, s druge strane, su maligni tumori koji utječu na limfo-žljezdani sustav koji čini limfni sustav. Limfni sustav obuhvaća različite funkcije: prihvaća (zatim ih eliminira) otpadne tvari prisutne u tkivima, pohranjuje neke stanice imunološkog sustava (limfociti B i T limfociti), sprječava nakupljanje viška tekućine u tkivima, itd.

Osim multiplog mijeloma i limfoma, monoklonska gamopatija također može uzrokovati rekurentne prijelome i krvne ugruške koji mogu utjecati na cirkulaciju krvi (tromboembolija).

Kako možemo znati je li osoba s monoklonalnom gamopatijom u opasnosti od multiplog mijeloma ili limfoma?

Prema liječnicima, kako bi se utvrdilo je li osoba s monoklonalnom gamopatijom manje ili više izložena riziku od komplikacija, moraju se procijeniti sljedeći parametri:

Količina paraproteina u krvi . Vrlo visoke razine M proteina su vrlo opasne.
Vrsta prisutnog paraproteina . Paraprotein nema uvijek iste karakteristike u svih bolesnika. Čini se da su neke vrste monoklonskih proteina štetnije od drugih.
Količina u krvi "slobodnih" lakih lanaca (koji se također nazivaju Bence Jones proteini) . Imunoglobulini se sastoje uglavnom od dva dijela spojena zajedno: lakih lanaca i teških lanaca. Kod pojedinca s monoklonalnom gamopatijom, zbog abnormalnog ponašanja plazma stanica, lagani lanci nisu povezani s teškim lancima i mogu se naći u krvi. Ako su posebno visoki, može se posumnjati na multipli mijelom.

KADA SE ODNOSITI LIJEČNIKU?

Preporučljivo je da osoba s monoklonalnom gamopatijom, do tog trenutka bez simptoma, odmah kontaktira svog liječnika ako:

Osjeća ekstreman i neobičan umor.
Lako se može postići dah, čak i pri vrlo jednostavnim aktivnostima.
Bolovi u kostima su konstantni i lokalizirani u preciznim točkama (npr. Na razini leđa, kukova, rebara ili zdjelice).
Neobjašnjivo gubi na težini.
Osobito je sklon infekcijama. To je jasan znak imunološkog problema vezanog uz nedostatak leukocita.

dijagnoza

Da bi se ispravno dijagnosticirala monoklonska gamopatija, mogu biti dovoljna dva testa krvi ( testovi kemije krvi), nazvana elektroforeza seroproteina (ili elektroforeza serumskih proteina) i imunoelektroforeza.

Korištenje daljnjih testova (testovi urina, drugi testovi krvi, rendgenski snimci, CT i biopsija koštane srži) služe prije svega za procjenu ozbiljnosti anomalije i rizika od komplikacija.

Štoviše, vrlo precizan dijagnostički postupak omogućuje identifikaciju multiplog mijeloma ili limfoma.

SERIO-PROTEINSKA ELEKTROFOREZA I IMUNOELEKTROFOREZA

Elektroforeza serumskih proteina omogućuje procjenu kvantitativnih razina 5 serumskih proteina: albumina i α1, α2, β i γ globulina. Kod pacijenata s monoklonalnom gamopatijom, ovi 5 serumskih proteina pokazuju karakteristične promjene, koje hematolog (liječnik s iskustvom u dijagnostici i liječenju bolesti krvi) može prepoznati.

Imunoelektroforeza, s druge strane, omogućuje nam kvantificiranje svake vrste imunoglobulina prisutnog u krvi. U osoba s monoklonalnom gamopatijom omogućuje otkrivanje Bence Jones proteina, tj. "Slobodnih" lakih lanaca.

DALJNJI EMATOHIMIJSKI PREGLEDI

Da bi istražili situaciju, liječnici koriste druge testove krvi, uključujući:

Krvna slika . Koristi se za procjenu (kvantitativno i ne samo) crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Korisno je u slučaju sumnje na limfom ili multipli mijelom, jer omogućuje identificiranje mogućih stanja trombocitopenije, neutropenije (smanjenje neutrofilne leukocitne krvi) itd.
Mjerenje kreatinina . Razine kreatinina u krvi su indeks bubrežne aktivnosti. Ako su povišene, to znači da bubrezi ne funkcioniraju dobro. Zapamtite da multipli mijelom utječe na funkciju bubrega, stoga je u tim situacijama kreatinin općenito vrlo visok.
Mjerenje serumskog kalcija . Pronalaženje velikih količina kalcija u krvi moglo bi značiti multipli mijelom.

PREGLED URINA

U osoba s monoklonalnom gamopatijom i multiplim mijelomom urin sadrži Bence Jones proteine (u drugom slučaju, "slobodni" nivoi lakog lanca su također vrlo visoki).

Stoga, njihovo ispitivanje služi kao daljnja potvrda onoga što je već uočeno kod elektroforeze proteina i imunoelektroforeze.

RENTGENSKA

X-zrake su korisne u slučajevima sumnje na multipli mijelom, jer ovaj ozbiljan maligni tumor također uključuje skeletnu strukturu, što rezultira anomalijama kostiju (koje se nazivaju i preraspodjelom).

TAC

CT (ili kompjuterizirana aksijalna tomografija ) je metoda koja koristi ionizirajuće zračenje za konstruiranje vrlo detaljne trodimenzionalne slike određenog dijela tijela. To je potpuno bezbolno, ali rendgenska doza kojoj su izloženi pacijenti nije zanemariva.

U slučaju monoklonske gamopatije, prakticira se procjena dimenzijskog aspekta limfnih čvorova, jetre i slezene.

U nekim slučajevima, kako bi se poboljšala kvaliteta slika, liječnici bi mogli koristiti kontrastnu tekućinu (gadolinij), koja se ubrizgava u krv i nije oslobođena mogućih nuspojava.

BIOPSIJA KOŽNJE

Biopsija se sastoji od prikupljanja i histološke analize uzorka stanica iz određenog tkiva ili organa u laboratoriju.

Povodom biopsije koštane srži, prikupljanje stanica koje se analiziraju odvija se na razini ilijačnih grba, koristeći posebnu iglu i nakon lokalne anestezije.

Naknadne laboratorijske analize koriste se za kvantificiranje broja plazma stanica (i paraproteina) prisutnih u koštanoj srži.

Na kraju postupka, na mjestu umetanja igle, pacijent može razviti mali hematom.

Upozorenje: liječnici izvode biopsiju koštane srži samo kada smatraju da je prisutnost multiplog mijeloma vrlo vjerojatna.

liječenje

Dok monoklonska gamopatija nije asimptomatska (u većini slučajeva), ne predviđa se nikakvo posebno terapijsko liječenje . Jedina indikacija, koju liječnici pružaju u takvim situacijama, je da redovito prate situaciju, prolaze testove krvi opisane u prethodnom poglavlju (elektroforeza seroproteina, imunoelektroforeza, krvna slika itd.) Svakih 4-6 mjeseci.

Ako se poduzme briga za djelovanje na gore spomenuti način, provodi se pažljiv nadzor, čime se osigurava da se na vrijeme otkrije pogoršanje monoklonske gamopatije ili njezina evolucija prema nekom obliku malignog tumora krvnih stanica.

KADA SE MOKOLONSKA GAMMOPATIJA POSTAJE VIŠESTRUKI MYELOMA

Ako se nažalost monoklonska gamopatija razvije u multipli mijelom, prikladno je odmah započeti, bez nepotrebnog čekanja, terapiju prikladnu za maligni tumor.

Bolesnici mlađi od 65 godina općenito se liječe kemoterapijom, kortikosteroidnim lijekovima i transplantacijom krvotvornih matičnih stanica . Potonje, zbog razloga dostupnosti adekvatnih donatora, češće je autologno nego alogeno. Međutim, vrijedno je istaknuti da alogena transplantacija ima veći terapeutski potencijal.

Pacijenti stariji od 65 godina, s druge strane, općenito se liječe samo kemoterapijom i kortikosteroidima (prednizon), jer je transplantacija krvotvornih matičnih stanica (bilo autologna ili alogena) kontraindicirana zdravstvena praksa (NB: mogu nemojte držati zahvat i razviti ozbiljne komplikacije).

Kemoterapijski lijekovi propisani za multipli mijelom

Za pacijente mlađe od 65 godina:

talidomid
bortezomib
Lenalidomid

Za pacijente iznad 65 godina:

melfalan
bortezomib

OSTALE VRSTE LIJEČENJA

Ako pacijenti pate od rekurentnih prijeloma kostiju, osigurava se liječenje bisfosfonatom koji služi jačanju kostiju (točnije, oni smanjuju resorpciju kosti i povećavaju mineralnu gustoću kostiju).

Među bisfosfonatima, oni koji se najčešće primjenjuju u slučaju monoklonske gamopatije su: zoledronska kiselina, alendronska kiselina (alendronat), risedronat i ibandronska kiselina.

NEKI SAVJETI

Za osobe s monoklonalnom gamopatijom, hematolozi preporučuju:

Raspitajte se o svemu što se tiče stanja koje ih pogađa. Poznavanje mogućih simptoma, komplikacija i dijagnostičkih nadzornih testova omogućuje bolju kontrolu bilo kakve promjene / evolucije monoklonske gamopatije.
Naprotiv, zanemarivanje spomenutih aspekata ili poznavanje samo površno moglo bi biti vrlo opasno.
Usvojite zdrav način života. Jesti voće i povrće, ne pušiti, redovito vježbati i spavati pravi broj sati ponašanja su koja ne smanjuju rizik od komplikacija, ali smanjuju vjerojatnost pojave drugih bolesti (komorbiditeta).
Pažljivo pratite kalendar provjere ispita. Pogreška koju neki pacijent može učiniti jest zanemariti čekove, jer su oni posljednji put dali negativne rezultate.