Točni uzroci odgovorni za nastanak dijabetičke nefropatije i njezin razvoj prema zatajenju bubrega još nisu jasni. Trenutno se pretpostavlja da su neki čimbenici, uključujući hiperglikemiju, arterijsku hipertenziju i promijenjeni prijenos natrija na stanicu, dodani prirodnoj genetskoj predispoziciji, glavni elementi koji pogoduju nastanku dijabetičke nefropatije.
KLJUČNI KONCEPTI Na razini bubrega, u dva milijuna nefrona prisutnih otprilike u svakom bubregu, odvijaju se tri temeljna procesa:
Zbog patoloških procesa različite prirode (upalne, cicatricijalne, hipertenzivne ...) mrežice glomerularnih sita mogu se proširiti: kapilare glomerula dopuštene su da pobjegnu od normalno zadržanih krvnih komponenti: to je slučaj s proteinima, što posljedično ima pronađeno u prekomjernim količinama u urinu. U ovom slučaju govorimo o proteinuriji ili makroalbuminuriji (albumin je glavni protein u plazmi). Pretjerana filtracija glukoze i proteina na razini glomerula dovodi do progresivnog oštećenja bubrega koje napreduje do zatajenja bubrega. U nastavku opisujemo patogenetske mehanizme koji dovode do pojave takvih oštećenja. |
Patogenetske elemente dijabetičke nefropatije predstavljaju:
- Glomerularna hiperfiltracija: smatra se prvim čimbenikom odgovornim za glomerulopatiju kod dijabetesa tipa I.
- Strukturne promjene glomerularne bazalne membrane: ekspresija mikroangiopatskog oštećenja koje se javlja iu drugim organima i sustavima
1) HIPERGLIKEMIJA
↓
Povećana je glomerularna filtracija glukoze
↓
Povećana reapsorpcija glukoze i natrija na tubularnoj razini
(Reapsorpcija glukoze u proksimalno savijenim tubulima odvija se preko cotransportnog Na + / glukoze, tako da će doći do povećanja volumena krvi i uz to krvnog tlaka)
____________ | ____________
| |
Povećan volumen i arterijski tlak ↓ stimulaciju atrijalnih receptora rastezanja s povećanim izlučivanjem ANP atrijalnog natriuretskog peptida↓ vazodilatacija aferentne arteriole (do glomerula) | Smanjenje količine natrija koja doseže gustu makulu ↓ vazodilatacija aferentne arteriole i vazokonstrikcija eferentne arteriole s oslobađanjem antitrombina II |
| _______________________ |
↓
povećanje glomerularnog tlaka i brzine glomerularne filtracije
↓
odgovoran za nastanak nefrotskog sindroma: inicijalno selektivna proteinurija bez hematurije + hipoalbuminemija i edem + hiperlipidemija i lipidurija
↓
funkcionalno preopterećenje nefrona s oštećenjem trošenja i aktivacijom upalnih pojava → evolucija prema kroničnom zatajenju bubrega
2) HIPERGLIKEMIJA
_____________________________ | ______________________________
| | aktiviranje puta poliola | | | formiranje naprednog glikacijskog proizvoda | | | stvaranje slobodnih radikala kisika | | | aktiviranje putanje protein kinaze C | |
___________________________________________________________
↓
povećana vaskularna permeabilnost i histološke promjene s visokom sintezom proteinske matrice na glomerularnoj razini i kasnijoj sklerozi
↓
smanjenje propusnosti kapilara i površine filtriranja
↓
smanjenje brzine glomerularne filtracije do zatajenja bubrega
Pogledajte Video
X Pogledajte videozapis na youtubeu
