karboplatina

Karboplatin je antikancerogeni agens na bazi platine koji pripada obitelji alkilirajućih sredstava.

Karboplatin - Kemijska struktura

U terapiju je uveden kasnih 1980-ih i od tada je dobivao sve više i više važnosti u kliničkom liječenju, prije svega zahvaljujući znatno smanjenim nuspojavama u usporedbi s njegovim prekursorom cisplatina.

Karboplatin je na popisu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije; Ovaj popis uključuje popis najvažnijih lijekova koji moraju biti prisutni u osnovnom zdravstvenom sustavu.

Terapijske indikacije

Karboplatin se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima za liječenje različitih vrsta tumora, uključujući:

Napredni i ne-napredni karcinom jajnika;
Karcinom pluća malih stanica;
Karcinom glave i vrata;
Rak dojke;
Rak mjehura;
Karcinom jednjaka;
Rak grlića maternice;
Karcinom želuca;
Pleuralni mezoteliom.

Upozorenja

Liječenje karboplatinom treba provesti pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv kemoterapije protiv raka.

Prije, tijekom i nakon terapije karboplatinom potrebno je kontinuirano pratiti sastav krvi i urina kako bi se procijenila aktivnost jetre i bubrega.

Tijekom liječenja karboplatinom ne preporučuje se izlaganje suncu, au svakom slučaju - u slučaju izlaganja - potrebno je koristiti kremu za sunčanje s visokim indeksom zaštite. Lijek - koji ulazi u cirkulaciju - distribuira se u svim tkivima (uključujući kožu), a dugotrajno izlaganje suncu može uzrokovati crvenilo i opekline, čak i ozbiljne.

interakcije

Uzimanje lijekova koji uzrokuju - kao nuspojavu - smanjenje broja krvnih stanica treba izbjegavati zajedno s karboplatinom. Ovaj nepoželjni učinak, u stvari, mogao bi se pogoršati zbog karboplatina jer također ima toksičnost za krvne stanice.

Primjer spoja čija se toksičnost povećava kada se primjenjuje zajedno s karboplatinom je antipsihotički lijek klozapin .

Nadalje, davanje lijekova koji mogu oštetiti unutarnje uho ili bubrege, kao što su:

Capreomycin, antibakterijski lijek za liječenje tuberkuloze;
Aminoglikozidni antibiotici, kao što su gentamicin i streptomicin ;
Antibiotici polimiksina, kao što je kolistin ;
Diuretici, kao što je furosemid .

Kombinacija karboplatina s tim lijekovima povećava njihovu toksičnost, tako da treba izbjegavati istodobnu primjenu.

Treba izbjegavati istovremeni unos karboplatina i fenitoina, lijeka koji se koristi za liječenje epilepsije. Zapravo, karboplatin smanjuje razinu fenitoina u krvi i to može dovesti do ponovnog pojavljivanja epileptičkih napadaja.

Treba izbjegavati i povezanost s digoksinom . Karboplatin smanjuje koncentraciju digoksina u krvi, što smanjuje njegovu terapeutsku učinkovitost.

U svakom slučaju, potrebno je obavijestiti medicinskog onkologa ako uzimate - ili ste nedavno uzimali - bilo koje lijekove, uključujući lijekove bez recepta, vitamine, dodatke prehrani, homeopatske i / ili biljne pripravke.

Nuspojave

Postoje mnoge nuspojave koje karboplatin može uzrokovati. Mnogo ovise o stanju pacijenta i vrsti raka od kojeg pati.

Rečeno je da se nuspojave ne pojavljuju u istom intenzitetu kod svakog pacijenta, jer postoji velika varijabilnost od pojedinca do pojedinca.

Glavne nuspojave koje karboplatin može uzrokovati su navedene u nastavku.

Ozbiljne alergijske reakcije

Kao i kod bilo kojeg lijeka, preosjetljivost na karboplatin može dovesti do teških alergijskih reakcija. Te se reakcije mogu pojaviti s oteklinama koje pogađaju usne, lice i / ili vrat što rezultira otežanim disanjem; mogu se pojaviti koža i / ili košnice.

Mijelosupresija (supresija koštane srži)

Karboplatin može izazvati mijelosupresiju, što je posljedica smanjene hematopoeze (tj. Smanjene sinteze krvnih stanica).

Smanjenje proizvodnje krvnih stanica može dovesti do:

Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakciju infekcija ;
Plateletopenija (smanjen broj trombocita) dovodi do modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

Mučnina i povraćanje

Kao i kod mnogih lijekova protiv karcinoma, karboplatin može izazvati mučninu i povraćanje.

Povraćanje može trajati od nekoliko sati do nekoliko dana. Da bi se spriječila ova nuspojava mogu se primijeniti antiemetski lijekovi (tj. Anti-emulzija), kao što je, na primjer, ondansetron .

Utrnulost i trnci u rukama i nogama

Ovaj se simptom naziva periferna neuropatija i uzrokovan je toksičnim djelovanjem karboplatina na živčanom tkivu. Tipično, trnci se javljaju u blagom obliku, ali se mogu pogoršati tijekom kontinuirane kemoterapije.

Općenito, ova nuspojava nestaje nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Međutim, kod nekih ljudi poremećaj ne nazaduje i postaje kroničan.

proljev

Može se pojaviti iu blagom i teškom obliku.

U slučaju da se javi u blagom obliku, ovaj se simptom može kontrolirati uporabom uobičajenih antidijaroičnih lijekova.

S druge strane, ako se simptom javlja u teškom obliku, može biti potrebno smanjiti dozu karboplatina ili čak prekinuti liječenje.

U svakom slučaju, preporučljivo je puno piti kako bi se izgubile tekućine.

Gubitak kose, kose i trepavica

Taj se simptom obično javlja nakon nekoliko tjedana od početka kemoterapije s karboplatinom, ali se u nekim slučajevima može pojaviti i ranije. Kosa, trepavice i dlačice koje tvore tijelo mogu se istanjiti ili potpuno pasti. Međutim, ova nuspojava je reverzibilna. Kosa i kosa počinju rasti nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja.

Poremećaji usne šupljine

Tijekom terapije karboplatinom mogu se pojaviti različite nuspojave na razini usne šupljine, uključujući osjećaj boli, suhoće i formiranje malih ulkusa. Da biste spriječili ovaj neželjeni učinak, morate uzeti dosta tekućine i redovito čistiti zube pomoću mekane četkice za zube, najmanje dva ili tri puta dnevno.

Vi svibanj također doživjeti promjenu ili gubitak okusa, ali to je privremena nuspojava koja nestaje ubrzo nakon završetka kemoterapije.

Smanjenje funkcije jetre

Liječenje karboplatinom može dovesti do privremenog smanjenja funkcije jetre, što bi se, međutim, trebalo vratiti na normalu na kraju terapije. U svakom slučaju, pacijenti se stalno prate kako bi pratili aktivnost jetre prije, tijekom i nakon primjene lijeka.

amenoreja

Terapija karboplatinom može uzrokovati prekid menstrualnog ciklusa ( amenoreja ). Kao posljedica toga, mogu se pojaviti tipični simptomi prije menopauze, kao što su, na primjer, navale vrućine, prekomjerno znojenje i vaginalna suhoća. Ovi simptomi obično nestaju nakon završetka liječenja.

Kardiovaskularni poremećaji

Ove nuspojave javljaju se vrlo rijetko i sastoje se od povećanja krvnog tlaka, moždanog udara, zatajenja srca i / ili krvnih ugrušaka .

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje karboplatin može izazvati su:

Groznica i zimica;
bljedilo;
nemir;
Vlažna koža;
hipotenzija;
Privremeni poremećaji vida, uključujući privremeni gubitak vida;
Gubitak apetita (anoreksija).

Ove nuspojave nisu uobičajene, ali je neophodno obavijestiti onkologa ako se pojave.

Nadalje, u nekim slučajevima može doći do sekundarnog tumora, ali se ova vrsta štetnog učinka događa vrlo rijetko.

Budući da se karboplatin primjenjuje intravenozno, može doći do oštećenja na mjestu primjene, kao što je, na primjer, crvenilo, oticanje, bol ili propuštanje tekućine iz kanile tijekom davanja.

Mehanizam djelovanja

Karboplatin je sredstvo za alkiliranje i sposoban je formirati veze s dva lanca koji čine DNA.

DNA se sastoji od četiri temeljne jedinice koje se nazivaju dušične baze, a te molekule su citozin, timin, adenin i gvanin.

Karboplatin vrši svoje citotoksično djelovanje na način sličan onom njegovog prekursora cisplatina; prema tome, djeluje tako da se veže na atom dušika prisutnog u strukturi gvanina. Međutim, čini se da je karboplatin također sposoban formirati kovalentne veze (tj. Jake veze koje se ne lome lako) s adeninom i citozinom.

Vezanje karboplatina na DNA sprječava da se transkribira i replicira. Prema tome, ako se stanice više ne mogu podijeliti, tada se podvrgavaju mehanizmu programirane stanične smrti zvanu apoptoza .

Način korištenja - Doziranje

Carboplatin se primjenjuje intravenskom infuzijom (kap po kap); izgleda kao bistra otopina koja može biti bezbojna ili blijedo žuta.

Može se upravljati na tri različite rute:

Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
Kroz PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ) liniju, u ovom slučaju kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme, dakle za duge režime kemoterapije.

Uobičajena doza karboplatina za odrasle je 400 mg / m2, dano kao jedna intravenska doza u razdoblju od 15 do 60 minuta.

Ne preporuča se primjena karboplatina u djece.

Kod starijih bolesnika starijih od 65 godina doziranje se mora prilagoditi bolesnikovom stanju.

U slučaju da pacijent boluje od disfunkcije bubrega, potrebno je smanjiti količinu primijenjenog lijeka.

U slučaju predoziranja karboplatinom nema antidota: onkolog će morati prekinuti terapiju i adekvatno liječiti simptome koji proizlaze iz uzimanja previše lijeka.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Karboplatin se ne smije koristiti tijekom trudnoće - osim ako nije izričito propisan od strane onkologa - zbog mogućih abnormalnosti koje se mogu pojaviti u fetusa u razvoju.

Žene ne smiju dojiti tijekom liječenja karboplatinom.

Ako se sumnja na trudnoću tijekom terapije karboplatinom, onkolog mora biti odmah obaviješten. Ako se potvrdi trudnoća, potrebno je osigurati genetsko savjetovanje.

Pacijenti - i muški i ženski - i njihovi partneri trebaju poduzeti mjere opreza kako bi spriječili trudnoću, tijekom i nakon liječenja karboplatinom, u razdoblju od najmanje šest mjeseci nakon završetka kemoterapije.

Muškarci u mladoj dobi mogu doživjeti sterilnost nakon terapije karboplatinom. Neplodnost nije uvijek reverzibilna nuspojava, ponekad postaje trajna.