Inhibitori tirozinaze
Budući da tirozinaza kontrolira biosintezu melanina u epidermalnim melanocitima, djelovanje na aktivnost ovog enzima predstavlja važeću strategiju za ispravljanje defekata hiperpigmentacije. Primjeri spojeva s ovom vrstom mehanizma djelovanja su:
Kojic kiselina
Kojic kiselina je depigmentirajuća tvar gljivičnog podrijetla. On inhibira tirozinazu, kelirajući bakar na aktivnom mjestu. Međutim, to je nestabilna molekula koja oksidira u dodiru sa zrakom i svjetlom, gubi svoju aktivnost i daje proizvod u koji je umetnuta tamna boja. To može uzrokovati probleme senzibilizacije, kontaktne alergije i dermatitis.
hidrokinon
Hidrokinon je prirodni spoj koji se može naći u mnogim biljkama i proizvodima kao što su kava, čaj i pivo. Smanjuje aktivnost tirozinaze na nekoliko načina: interakcijom s bakrom u aktivnom mjestu enzima, mijenjajući funkcioniranje melanosoma, uzrokujući oksidativno oštećenje lipidne membrane i proteina melanocita. To je vrlo djelotvoran spoj, ali može uzrokovati, osobito u visokim koncentracijama, različite nuspojave, kao što su iritacija kože, kontaktni dermatitis, citotoksičnost, egzogena ohronoza (braoniranje tretiranog područja). Općenito se koristi u koncentracijama od 2%, ali uporaba kao sijeva koža je ograničena na dermatološke recepte i uporaba u kozmetičkim proizvodima je zakonom zabranjena.
arbutin
Arbutin je prirodni glukozid hidrokinona koji se nalazi u biljkama bobica, borovnica, malina i mnogim vrstama krušaka. On inhibira enzim tirozinazu mehanizmom koji još nije razjašnjen, različit od mehanizma hidrokinona, budući da ne intervenira ni na sintezi ni na ekspresiji enzima. Derivat semisinteze arbutina, dezoksiarbutin, pokazao je sposobnost da inhibira tirozinazu već u koncentracijama mnogo nižim od onih potrebnih za hidrokinon i arbutin.1 Također ima dobar antioksidativni kapacitet, čime pomaže smanjiti količina slobodnih radikala generiranih UV zrakama.
Azelaična kiselina
Azelaična kiselina je bikaboksilna kiselina koju prirodno proizvode neke gljive; inhibira stvaranje melanina u slučajevima melanocitne hiperaktivnosti: fotosenzibilizirajuća melanoza, melazma, post-upalna melanoza. Svojstva posvjetljivanja također se pripisuju oktadecendioinskoj kiselini, također bikarboksilnoj kiselini, koja se pokazala učinkovitom u znatno nižem postotku (2%) od onog koji se koristi za azelaičnu kiselinu (20%).
polifenoli
Polifenoli su molekule široko rasprostranjene u prirodi, koje se mogu naći u različitim dijelovima mnogih biljaka (stabljike, lišće, korijenje, cvijeće). To su spojevi koji imaju manje nuspojave od Arbutina i Kojic kiseline, pa su prikladniji za kozmetičku uporabu, čak i ako se rezultati i učinkovitost često temelje na studijama koje su provedene samo in vitro ili na laboratorijskim životinjama.
Sjajna aktivnost flavonola posljedica je kompetitivnog mehanizma djelovanja na tirozinazu, koja - zahvaljujući prisutnosti 3-hidroksi-4-ketonskog ostatka - igra ključnu ulogu u kelaciji bakra. Ova skupina uključuje takve spojeve kao:
- Ellagic Acid, ekstrahirana iz biljaka poput šipka, jagode, zelenog čaja i eukaliptusa, pokazala je in vitro inhibitornu aktivnost enzima tirozinaze usporedivu s onom kod Arbutina i Kojića Acid2.
- Pokazalo se da je mulberrozid F, ekstrahiran iz listova Morus alba, četiri puta jači od kojevičke kiseline u inhibiranju sinteze melanina i aktivnosti enzima 3.
Ekstrakti slatkiša
Ekstrakti slatkiša (posebice glikiroza) pokazuju dobru sposobnost osvjetljavanja kože zahvaljujući prisutnosti izoflavonoida . Među njima, dokazano je da Glabridin djeluje na tirozinazu petnaest puta više nego na Kojic kiselinu, a depigmentacija je veća od one dobivene s Arbutinom Nedavno je izoliran Gliasperina C s dvostrukom aktivnošću u usporedbi s Glabridinom. , Izoflavonoidi također imaju jaka antioksidativna i protuupalna svojstva te su u stanju inhibirati proizvodnju slobodnih radikala.
Još uvijek pripadaju obitelji Glycirrhiza, spojevi koji djeluju u inhibiranju enzima tirozinaze s kompetitivnim mehanizmom, su kalkoni : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Pokazalo se da posljednja aktivnost ima 5 puta veću aktivnost od Kojic Acid. S kemijske točke gledišta, vjeruje se da je inhibicija enzima posljedica ostatka 4-resorcinola (izomer hidrokinona), karakterističnog za strukturu halkona.4 In vivo studije koje potvrđuju stvarnu učinkovitost ove klase međutim, spojevi su još uvijek ograničeni.
resveratrol
Među najučinkovitijim polifenolima u inhibiranju funkcionalnosti enzima tirozinaze nalaze se stilbeni, fenolni spojevi niske molekulske mase. Oxyresveratrol je hidroksistilben dobiven iz biljke Morus alba, koja je pokazala inhibirajuće djelovanje tirozinaze 30 puta više od kogic kiseline, zahvaljujući prisutnosti u svojoj strukturi 4-rezorcinola (izomer hidrokinona, analognog onom koji sadrži u gore spomenutim halkonima).
Resveratrol, koji nema takvu strukturu, ima značajno nižu inhibitornu aktivnost. To je sigurna molekula, bez ikakvih iritantnih učinaka.
cumarine
Kumarini kao što je Aloesina, glikozilirani spoj ekstrahiran iz biljke Aloe vera, su inhibitori enzima tirozinaze koji mogu blokirati proizvodnju melanina u kulturama melanocita. Snažno antioksidativno djelovanje, u sinergiji s djelovanjem sijeva, čini Aloe biljkom koja je potencijalno korisna u liječenju poremećaja hiperpigmentacije.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksiarbutin: reverzibilna nova inhibicija tirozinaze s djelotvornom in vivo poticajnom učvršćivanjem kože . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, i sur. In vitro i in vivo evaluacija elaginske kiseline na inhibiciju melanogeneze. Int J Cosmet Sci. 22: 291
3 Lee SH, i sur. Mulberrozid F, izoliran iz listova Morus albe, inhibira biosintezu melanina. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , i sur . Učinci hidroksistilbenskih derivata na aktivnost tirozinaze. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
