općenitost
Trombolitički lijekovi (koji se nazivaju i trombolitički ili fibrinolitički agensi ) su lijekovi koji se koriste u svim kardiovaskularnim bolestima koje nastaju zbog formiranja i odvajanja tromba.
indikacije
Za ono što koristi
Kao što je već spomenuto - za razliku od onoga što se događa za antikoagulante i antiplatetske lijekove koji se primjenjuju kako bi se spriječilo stvaranje tromba - koriste se trombolitička sredstva u svim onim uvjetima u kojima je tromb već formiran.
Stoga je uporaba trombolitičkih lijekova na primjer naznačena u slučaju:
- akutni infarkt miokarda
- plućna embolija
- duboka venska tromboza
- arterijska tromboza
- tromboza mrežnice
- koronarna embolija
Mehanizam djelovanja
Iako postoje različite vrste trombolitičkih lijekova, mehanizam djelovanja s kojim većina ovih aktivnih sastojaka degradira patološki trombi je isti.
Detaljnije, fibrinolitički lijekovi pogoduju pretvaranju plazminogena u plazmin. Potonja je proteaza, čiji je zadatak probaviti i razgraditi fibrin, uključujući i onaj koji čini kostur tromba.
klasifikacija
U osnovi, trombolitički lijekovi mogu se podijeliti na agense prve, druge i treće generacije.
Trombolitička sredstva prve generacije
Aktivni sastojci kao što su: pripadaju prvoj generaciji trombolitičkih lijekova
- Streptokinaza (ili streptokinaza): streptokinaza je protein koji se dobiva iz kultura β-hemolitičkih streptokoka skupine C. Ovaj protein se može vezati za plazminogen, formirajući s njim kompleks i pretvarajući ga u plazmin.
Štoviše, gore spomenuti kompleks ne samo da omogućava razgradnju fibrina sadržanog u trombu, nego je također sposoban katalizirati razaranje fibrinogena i faktora zgrušavanja V i VII.
Zbog toga se streptokinaza smatra ne-fibrin-specifičnim trombolitičkim lijekom. Osim toga, budući da je to protein strani tijelu, njegova primjena može izazvati alergijske reakcije. Nadalje, u nekim slučajevima, pojedinci koji su tijekom svog života dobivali streptokokne infekcije imaju antitijela koja su također aktivna protiv streptokinaze, što dovodi do njegove inaktivacije.
Zbog toga se danas streptokinaza sada napušta u korist selektivnijih i učinkovitijih lijekova.
- Urokinaza (ili urokinaza): urokinaza je protein ljudskog podrijetla koji djeluje s malo drugačijim mehanizmom djelovanja od drugih trombolitičkih lijekova. Zapravo, ovaj protein može degradirati i fibrin i fibrinogen, čime vrši izravno fibrinolitičko djelovanje.
Ova molekula ima prednost jer je ljudskog podrijetla, stoga je organizam ne prepoznaje kao stranog agensa. Ne slučajno, urokinaza je korištena prije svega u onih bolesnika koji su imali preosjetljivost na streptokinazu.
Međutim, također urokinaza ima neka ograničenja, kao što su visoki troškovi i njegova ne selektivnost za fibrin.
Trombolitička sredstva druge generacije
Altiplasi pripada ovoj kategoriji. Ova molekula je aktivator plazminogena ljudskog tkiva (t-PA), dobiven tehnikama rekombinantne DNA.
Zadatak aktivatora tkivnog plazminogena u našem tijelu je upravo pretvoriti plazminogen u plazmin.
Prednost alteplaze je da posjeduje visoki afinitet za plazminogen vezan za fibrin u trombima i manji afinitet za slobodni plazminogen (za razliku od onoga što se događa za prvu generaciju fibrinolitika); iz tog razloga, trombociti se smatraju fibrin-specifičnim trombolitičkim lijekom.
Međutim, u terapijskim koncentracijama, visoki rascjep još uvijek može pretvoriti čak i slobodni plazminogen u plazmin i njegov poluživot je izrazito kratak (indikativno, oko pet minuta).
Trombolitička sredstva treće generacije
Treća generacija trombolitičkih lijekova potječe od strukturnih modifikacija aktivatora tkivnog plazminogena.
Reteplaza i tenekteplaza pripadaju ovoj kategoriji, obje dobivene modifikacijama strukture hempaze.
Točnije, reteplaza je lišena dijela aminokiselina koje su prisutne u hempazi; za dobivanje tenekteplaze - tehnikama genetskog inženjeringa - napravljene su promjene u aminokiselinskoj sekvenci proteina.
U usporedbi s fibrinolitikom druge generacije, trombolitički lijekovi treće generacije imaju veći poluživot.
Nuspojave
Glavne nuspojave trombolitičkih lijekova odnose se na njihovu sposobnost degradacije ne samo patoloških tromba, već i fizioloških ugrušaka, čime se pacijent izlaže riziku krvarenja.
