ifosfamid

Iffosamid je lijek protiv raka koji pripada klasi alkilirajućih sredstava. Njegova struktura je slična strukturi ciklofosfamida, ali ona pokazuje razlike u odnosu na spektar i antineoplastičnu aktivnost.

Ifosfamid - Kemijska struktura

indikacije

Za ono što koristi

Pokazuje se za liječenje mnogih vrsta raka, kao što su:

Rak testisa;
Rak pluća;
Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom;
osteosarkomi;
Rak mjehura;
Sarkom mekog tkiva;
Rak jajnika i vrata maternice;
Rak dojke;
Karcinom pankreasa;
Hipernefroma.

U visokim dozama, ifsfamid se koristi za pripremnu terapiju za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica (ishodišne stanice iz kojih potječu krvne stanice).

Upozorenja

Fosfamid se mora davati pod strogom kontrolom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv kemoterapije protiv raka.

Budući da ifosphamide uzrokuje supresiju imunološkog sustava, pacijenti koji se liječe lijekom su izloženiji riziku od infekcije i razvijanju latentnih infekcija.

Ifosfamid ima neurotoksičnost, pa bolesnici moraju biti pod strogim nadzorom i - ako se razvije encefalopatija - liječenje lijekom treba prekinuti.

Zbog nefrotoksičnosti (toksičnosti za bubrege) i urotoksičnosti (toksičnosti u mokraćnom sustavu) fosfamida, te funkcije treba pratiti kod bolesnika prije, tijekom i nakon liječenja lijekom.

Zbog svoje kardiotoksičnosti, kod primjene ifosfamida na bolesnike s postojećom srčanom disfunkcijom treba biti oprezan.

Iphosphamide je predlijek, to jest, za provođenje svoje citotoksično djelovanje (toksično za stanice), prvo se mora aktivirati metabolizmom u jetri. Ova aktivacija uključuje stvaranje takozvanih aktivnih metabolita efosfamida koji provode antitumorsku aktivnost.

U bolesnika s smanjenom funkcijom jetre aktivacija lijeka može se značajno smanjiti, što dovodi do smanjenja terapijske učinkovitosti.

interakcije

Primjena ifosfamida u kombinaciji s lijekovima koji mogu povećati težinu toksičnih učinaka zahtijeva pažljivu procjenu - na pojedinačnoj osnovi - očekivanih koristi i rizika.

Može doći do povećanja hematotoksičnosti (toksičnosti za krvne stanice) i / ili imunosupresije nakon istovremene primjene ifosfamida i drugih lijekova, kao što su:

ACE inhibitori, lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije;
Cisplatin i karboplatin, lijekovi protiv raka;
Natalizumab, monoklonsko antitijelo koje se koristi u liječenju multiple skleroze i Crohnove bolesti;
Allopurinol, lijek koji se koristi za liječenje gihta;
Hidroklorotiazid, diuretik koji se koristi za liječenje hipertenzije.

Kardiotoksičnost ifsfamida može se povećati ako se primjenjuje istodobno s antraciklinom (antibiotskim lijekovima s antitumorskim djelovanjem) ili nakon liječenja radioterapijom u srčanom području.

Primjena amiodarona (antiaritmičkog lijeka) u kombinaciji s ifosfamidom može povećati toksičnost pluća.

Akofosfam može povećati antikoagulacijsku snagu varfarina s povećanim rizikom od krvarenja.

Primjena tamoksifena (lijeka protiv raka) tijekom liječenja ifosfamidom može povećati rizik od tromboembolijskih komplikacija.

Nefrotoksičnost fosfamida može se povećati u slučaju istovremenog uzimanja:

Karboplatin i cisplatin ;
Aminiglikozidni antibiotici ;
Aciclovir, antivirusni lijek;
Amfotericin B, antifungalni lijek.

Rizik od razvoja hemoragičnog cistitisa povećava se uzimanjem ifosfamida istodobno s busulfanom (antitumorski) ili ako se uzima nakon radioterapije mjehura.

Toksični učinci na središnji živčani sustav izazvani ifosfamidom mogu se povećati u slučaju istovremene primjene antiemetičkih lijekova, trankvilizatora, narkotika i antihistaminika .

Istodobna primjena ifosfamida i lijekova koji induciraju enzim mogu povećati proizvodnju toksičnih metabolita. Primjeri ovih lijekova su:

Fenobarbital, barbiturat;
Fenitoin, primidon i karbamazepin, lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije;
Rifampicin, baktericidni antibiotik;
Benzodiazepini ;
Kortikosteroidi ;
Kantarion (ili gospina trava ), ljekovita biljka s antivirusnim i antidepresivnim svojstvima.

Istodobna primjena ifosfamida i inhibitora citokroma P3A4 može pogodovati stvaranju toksičnih metabolita za središnji živčani sustav i bubrege. Ovi inhibitori su:

Ketokonazol, itrakonazol i flukonazol, antifungalni lijekovi;
Sorafenib, lijek odobren kao primarni tretman za rak bubrega;
Aprepitant, lijek koji se koristi za liječenje povraćanja izazvanog antineoplastičnom kemoterapijom.

Konzumacija alkohola može povećati emetičke učinke izazvane fosfamidom.

Bolesnici koji se liječe ifosfamidom ne smiju konzumirati grejp ili njegove derivate, jer ovo voće sadrži tvari koje mogu smanjiti metaboličku aktivaciju lijeka.

Ifosfamid i cjepiva

Iffosamid može suzbiti imunološki sustav. Ova supresija može dovesti do smanjenog odgovora na cijepljenje. Nadalje, pacijenti cijepljeni živim atenuiranim virusnim cjepivima mogu razviti infekcije i doživjeti povećana popratna djelovanja cjepiva.

Nuspojave

Iffosamid izaziva nuspojave koje ovise o različitim faktorima, kao što su vrsta bolesti koja se liječi, količina primijenjenog lijeka i stanje pacijenta. Nadalje, svaki pojedinac reagira na terapiju na drugačiji način, tako da se ne kaže da se sve nuspojave javljaju s istim intenzitetom kod svakog pacijenta.

mijelosupresija

Iffosamid može izazvati mijelosupresiju, tj. Suzbiti aktivnost koštane srži. To dovodi do smanjenja proizvodnje krvnih stanica što može dovesti do:

Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti ;
Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija ;
Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

Toksičnost na središnji živčani sustav

Terapija s ifosfamidom može uzrokovati zbunjenost, pospanost, halucinacije, psihotično ponašanje, konvulzije i ekstrapiramidalne simptome (npr. Slične Parkinsonove simptome). U nekim slučajevima može uzrokovati komu .

Većinu vremena ti se simptomi razrješavaju nakon nekoliko dana nakon prekida terapije. Međutim, liječenje nije uvijek potpuno i bilo je slučajeva u kojima je ta vrsta toksičnosti bila fatalna.

Nefrotoksičnost i urotoksičnost

Ifsfamid uzrokuje poremećaje bubrežne funkcije i mokraćnog sustava. Nuspojave koje uzrokuju ove vrste toksičnosti uključuju:

Smanjenje glomerularne filtracije;
Povećan serumski kreatinin;
proteinurija;
cylindruria;
phosphaturia;
glikozurije;
Akutna tubularna nekroza;
Akutno i kronično zatajenje bubrega;
Hemoragijski cistitis;
Infekcije mokraćnog sustava.

Da bi se smanjili toksični učinci na bubrege, ifsfamid se može primijeniti u kombinaciji s natrijevim merkaptoetansulfonatom (koji se naziva i mesna ); ovaj spoj može vezati toksične metabolite lijeka na tubularne kanale bubrega čime se smanjuje njegova toksičnost.

kardiotoksi

Ifosfamid uzrokuje toksičnost srca koja je u nekim slučajevima fatalna. Nuspojave uzrokovane ovom vrstom toksičnosti su:

Ventrikularne i supraventrikularne aritmije;
Atrijalna tahikardija;
Atrijska fibrilacija;
Ventrikularna tahikardija bez pulsa;
Toksična kardiomiopatija dovodi do srčanog udara s kongestijom i hipotenzijom.

Pulmonalna toksičnost

Terapija s ifosfamidom može potaknuti pojavu intersticijske pneumonije, plućne fibroze i respiratorne insuficijencije, au nekim slučajevima čak i fatalne.

alopecija

Liječenje ifosfamidom može općenito dovesti do gubitka kose i kose. Ova nuspojava obično nestaje nakon završetka liječenja.

Gastrointestinalni poremećaji

Može izazvati mučninu, povraćanje i proljev .

Povraćanje se može kontrolirati upotrebom anti-emetičkih lijekova.

Proljev se može liječiti lijekovima protiv proljeva i potrebno je puno piti kako bi se izgubile tekućine.

Nadalje, ifsfamid može uzrokovati bol u trbuhu, enteritis, stomatitis, konstipaciju, kolitis i ulceracije sluznice .

Poremećaji oka

Terapija s ifosfamidom može uzrokovati zamagljen vid, konjunktivitis i iritaciju oka .

Toksičnost uha

Terapija s ifosfamidom može uzrokovati gluhoću, gubitak sluha, vrtoglavicu i zujanje u ušima, što je osjećaj zvonjenja u ušima koje se može percipirati kao pulsirajuća buka, poput zviždaljke, zveckanje zvuka ili šuštanje zvuka.

Hepatobilijarni poremećaji

Može uzrokovati oštećenje jetre i žučnih puteva. Među glavnim nuspojavama nalazimo poremećaje funkcije jetre, hepatitis, venookluzivnu bolest jetre i žuticu .

Poremećaji usne šupljine

Iffosamid može dovesti do pojave malih čireva usne šupljine, osjećaja suhog usta i boli . Da biste spriječili ove simptome, važno je uzimati mnogo tekućine i redovito čistiti zube mekom četkicom za zube.

neplodnost

Ifosfamid ometa oogenezu i spermatogenezu i može uzrokovati sterilnost u oba spola.

Kod žena može uzrokovati privremenu ili trajnu amenoreju (prekid menstrualnog ciklusa). Kod dječaka tijekom predsavke, liječenje ifosfamidom može izazvati oligospermiju ili azospermiju (odnosno smanjenje ili nedostatak sperme u ejakulatu).

karcinogeneza

Liječenje ifosfamidom može dovesti do sekundarnih tumora kao što su akutna leukemija, limfom, sarkom i rak štitnjače. Tumori se mogu pojaviti tijekom i nakon godina zaustavljanja kemoterapije.

Mehanizam djelovanja

Ifosfamid je predlijek koji se mora aktivirati metabolizmom jetre da bi se izvršilo njegovo djelovanje. Nakon transformacije u aktivne metabolite, ifsfamid će tada moći izvršiti svoje vlastito citotoksično djelovanje.

Fosfamid je sredstvo za alkiliranje koje može preplitati alkilne skupine unutar dvostrukog lanca DNA. Na taj način DNA prolazi kroz modifikacije koje sprječavaju da se stanica ispravno replicira, osuđujući je da prođe proces programirane stanične smrti zvanu apoptoza .

Način korištenja - Doziranje

Dostupan je za injekcije i intravensku infuziju. Pojavljuje se kao suhi prah koji se - prije primjene - mora otopiti u prikladnom otapalu. Uprava se može održati:

Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
Kroz PICC liniju ( Peripherally Inserted Central Catheter ), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.

Uobičajena doza je 50-60 mg / kg tjelesne težine tijekom 5 uzastopnih dana. U svakom slučaju, doziranje je određeno onkologom prema patologiji koju treba liječiti i uvjetima svakog pojedinog pacijenta.

U slučaju imunokompromitiranih pacijenata, sa srčanim, jetrenim i / ili već postojećim poremećajima bubrega, može biti potrebna prilagodba doze lijeka.

Čak i kod starijih bolesnika može biti potrebno smanjenje primijenjene doze.

Trudnoća i dojenje

Iffosamid može imati genotoksične učinke i uzrokovati oštećenje fetusa. Upotreba lijeka je stoga kontraindicirana tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja.

Lijek se izlučuje u majčinom mlijeku i može uzrokovati štetu novorođenčetu kao što je pancitopenija i proljev. Stoga majke koje se liječe lijekom ne bi trebale dojiti.

Fosfamid je mutagen prema muškim i ženskim spolnim stanicama; dakle, pacijenti oba spola koji se liječe lijekom moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi izbjegli trudnoću. Mjere opreza trebaju se poduzeti i nakon završetka kemoterapije, u razdoblju od najmanje šest mjeseci.