ZOCOR ® simvastatin

ZOCOR® je lijek baziran na simvastatinu

TERAPIJSKA SKUPINA: Inhibitor reduktaze HMG-CoA reduktaze

IndikacijeAktivni mehanizmiStudije i klinička djelotvornost Upute za uporabu i doziranje Upozorenja Trudnoća i dojenjeInterakcijeContraindicationsNeophodni učinci

Indikacije ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR® se može koristiti kao farmakološka pomoć u slučaju primarne hiperkolesterolemije i mješovite dislipidemije, pod uvjetom da prethodna primjena hipolipidne prehrane i pravilan način života, koja traje najmanje 3 mjeseca, nije proizvela očekivane terapijske rezultate.

Slično tome, ovaj lijek se može koristiti u liječenju težih oblika primarne hiperkolesterolemije, kao što je heterozigotna i homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija.

Upotreba ZOCOR®-a može se proširiti i na pacijente s normalnom razinom kolesterola, ali s visokim kardiovaskularnim rizikom, koji je određen višestrukim čimbenicima (prekomjerna težina, dijabetes, kardiovaskularne bolesti, ateroskleroza) kako bi se smanjila učestalost kardiovaskularnih nesreća.

Mehanizam djelovanja ZOCOR ® simvastatin

Simvastatin, uzet oralno pomoću lijeka ZOCOR®, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i transportira se venom u jetru. Prvi korak u jetri za ovaj aktivni sastojak je neophodan, kako bi se zajamčila hidroliza simvastatina iz kemijskog oblika "lakton" u odgovarajuću hidroksi kiselinu, aktivni metabolit lijeka. Ova tvar, nakon završetka terapijskog djelovanja, bit će izlučena uglavnom kroz izmet.

Gore opisani postupak hidrolize drastično smanjuje bioraspoloživost aktivnog sastojka, koji dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi nakon dva sata, što je jednako 5% oralnog unosa simvastatina.

Unatoč tom opadanju, simvastatin je posebno učinkovit u smanjenju razine LDL kolesterola u plazmi, ostvarujući svoje terapeutsko djelovanje u jetri, gdje inhibira ključni enzim u sintezi kolesterola.

Zapravo, kao i drugi statini, simvastatin može inhibirati enzim HMG-CoA reduktazu, sprječavajući proizvodnju mevalonata, intermedijarnog organskog spoja u metabolizmu kolesterola. Prema tome, s obzirom na smanjenu sintezu ovog lipida, simvastatin regulira ekspresiju receptora hepatocita za LDL. U konačnici, zbog povećanog unosa LDL kolesterola u jetru i smanjenja sinteze VLDL jamči se značajno smanjenje razine LDL kolesterola u krvi.

Međutim, čini se da je važnost ZOCOR®-a u prevenciji kardiovaskularnih bolesti povezana is drugim mehanizmima koji ne vide izravno i jedinstveno uključivanje učinka snižavanja lipida, s obzirom na različite studije u literaturi koje pokazuju značajno smanjenje morbiditeta i mortaliteta povezanih s događajima kod kardiovaskularnih bolesnika u riziku, ali s normalnom razinom kolesterola.

Ispitivanja su provedena i klinička učinkovitost

1. UČINKOVITOST SIMVASTATINA U DISLIPIDEMIJAMA

Liječenje simvastatinom 40 i 80 mg / dan - u bolesnika s dislipidemijom (LDL koleseterolom većim od 160 mg / dL i trigliceridima većim od 350 mg / dL) jamčilo je smanjenje LDL kolesterola za 6 tjedana liječenja, odnosno 41 i 47%, a trigliceridi 21 i 23%.

2. SIMVASTATINA: IZVJEŠĆE O UČINKOVITOSTI DOZE

U ovoj studiji - provedeno na oko 12.000 muškaraca koji su patili od prethodnog infarkta miokarda i razine kolesterola, kako bi se opravdalo propisivanje statina - odnos između učinkovitosti i pojave nuspojava procijenjen je u dozama od 20 i 80 mg simvastatina.

Rezultati pokazuju da je dnevna doza od 80 mg garantirala smanjenje kardiovaskularnih događaja za 6% više nego kod doze od 20 mg i intenzivnije smanjenje LDL kolesterola. Međutim, ova doza rezultirala je povećanom učestalošću miopatija; stoga, studija predlaže uporabu intermedijarnih doza, kako bi se dobio dobar kompromis između terapijskih i kolateralnih učinaka.

3. STATINA I RAK

Pitanje stvarne antitumorske učinkovitosti statina je još uvijek otvoreno. U ovoj studiji provedenoj in vitro, na stanicama i na laboratorijskim životinjama, pokazana je učinkovitost simvastatina u smanjenju kapaciteta rasta prostate tumorske mase, čime se smanjuje aktivacija staničnih putova uključenih u ovaj mehanizam. Naravno, apsolutno nije moguće generalizirati proširenjem učinkovitosti tih intervencija na ljude.

Način uporabe i doziranje

Tablete ZOCOR® simvastatin 10/20/40 mg: primjenu ZOCOR®-a u slučaju primarne hiperkolesterolemije treba provesti nakon uvođenja hipolipidnog dijetetskog plana i kontrolirane vježbe. Početna doza je općenito postavljena između 20 i 40 mg dnevno uzeta kao jedna doza, poželjno navečer. U slučaju smanjene terapijske učinkovitosti, prilagodbu doze treba provesti najranije 4 tjedna liječenja, razdoblje potrebno za postizanje maksimalne terapeutske učinkovitosti.

Čini se da je doza od 40 mg / dan najteže testirana i učinkovita u smanjenju kardiovaskularnog rizika.

U liječenju homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije, do 80 mg simvastatina dnevno, uzimano u dozama od 20 mg dvaput dnevno i 40 mg prije spavanja, može se koristiti istovremeno s drugim nefarmakološkim terapijskim pristupima.

Liječnik mora izvršiti formulaciju ispravne doze nakon pažljive procjene hematoklinske situacije, povijesti bolesti bolesnika i ciljeva koje treba postići.

U SVIM SLUČAJEVIMA PRIJE UZIMANJA ZOCOR ® Simvastatina - POTREBNO JE PREDPRIJATELJ I KONTROLA VLASTITOG LIJEČNIKA.

Upozorenja ZOCOR ® simvastatin

Prije i tijekom liječenja statinima, preporučljivo je slijediti hipolipidnu dijetu s niskim postotkom zasićenih masti i kolesterola, te primjeren način života.

Primjena ZOCOR® treba provoditi s posebnim oprezom i eventualno popraćena praćenjem razine kreatin kinaze u krvi (marker oštećenja mišića), u slučaju pacijenata koji pate od različitih vrsta miopatija, ili predisponiranih za razvoj takvih bolesti (stariji, hipotireoid, pacijenti s prethodnom kliničkom poviješću), s obzirom na moguću učestalost miopatija i rabdomiolize.

Iako se učestalost ovih patoloških događaja naglo smanjuje kod bolesnika bez predispozicije, tijekom terapije simvastatinom uvijek bi bilo prikladno istražiti prisutnost mišićnih bolova, upornog umora i astenije, moguće doziranje razine enzima kreatin kinaze u plazmi.

Prije početka liječenja ZOCOR-om, potrebno je procijeniti i funkciju jetre, a posebno razinu transaminaza u krvi, kako bi se odabrala ispravna doza koja može izbjeći nuspojave. Terapiju simvastatinom treba prekinuti ili ne započeti u slučaju teške bolesti jetre ili kada koncentracije transaminaza narastu do trostruke razine u usporedbi s normalnim rasponom.

Liječenje bi također trebalo prekinuti u slučajevima sumnje na intersticijsku bolest pluća, karakteriziranu dispnejom, kašljem, groznicom i astenijom.

ZOCOR® sadrži laktozu; prema tome, može uzrokovati gastrointestinalne probleme pacijentima koji pate od intolerancije glukoze / galaktoze, ili u slučaju nedostatka enzima laktaze.

Čini se da simvastatin ne utječe na pacijentov normalan reaktivni kapacitet, iako bi neke nuspojave, kao što je vrtoglavica, teoretski mogle ugroziti sposobnost upravljanja vozilima ili strojeva.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Iako izravni teratogeni učinak simvastatina na fetus nije dokumentiran, smanjenje razine kolesterola moglo bi odrediti odsutnost sastojaka potrebnih za ispravan razvoj embrija i fetusa. Stoga je davanje ZOCOR-a tijekom cijelog razdoblja trudnoće jako kontraindicirano.

Nepostojanje znanstvenih dokaza koji ukazuju na odsutnost izlučivanja simvastatina u majčinom mlijeku sugerira suspenziju dojenja u slučaju ZOCOR® terapije

interakcije

S obzirom na hepatički metabolizam simvastatina pomoću enzima citokroma P450 3A4, moguće je brojne interakcije s lijekovima različite prirode.

Konkretno:

Istodobna primjena fibrata, niacina, amiodarona, verapramila može povećati učestalost rabdomiolize i miopatija;
Unos inhibitora citokroma CYP3A4, enzima odgovornog za metabolizam simvastatina (sok od grejpa, itrakonazol, ketokonazol, inhibitori HIV proteaze, eritromicina, klaritromicina, telitromicina i nefazodona), mogao bi dovesti do značajnog povećanja izloženosti lijeku. povećavajući učestalost čak i ozbiljnih nuspojava;
Istovremena primjena ciklosporina, s obzirom na inhibicijsko djelovanje na metabolizam simvastatina, zahtijevala bi prilagodbu doze ovog maksimalno aktivnog sastojka unutar 10 mg;

Nadalje, simvastatin, kao i drugi statini, mogao bi odrediti povećanje protrombinskog vremena, čime bi se poboljšali terapijski učinci oralnih antikoagulanata.

Kontraindikacije ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® je kontraindiciran u slučaju bolesti jetre, preosjetljivosti na jednu od njegovih komponenti, istodobne primjene inhibitora enzima CYP3A4, te tijekom razdoblja trudnoće i laktacije.

Nuspojave - Nuspojave

Učestalost nuspojava vezanih uz ZOCOR® terapiju bila je vrlo niska, usporediva s onom u kontrolnoj skupini.

Najčešće nuspojave bile su relativno male i generalizirane, kao što su proljev, mučnina, povraćanje, vrtoglavica i astenija.

Učestalost i ozbiljnost neželjenih učinaka kao što su miopatije, rabdomioliza, zatajenje jetre, psihijatrijski i gastrointestinalni poremećaji neizbježno se povećavaju kod pacijenata koji su predisponirani za određene patologije ili su podvrgnuti terapiji lijekovima koji mogu promijeniti farmakokinetiku simvastatina.