Kinoloni su sintetski antibakterijski lijekovi dobiveni iz 7-kloro-kinolina.
Kinoloni - opća kemijska struktura
Prvi kinolon koji se stavio na tržište i ušao u terapiju 1965. bio je nalidiksična kiselina (ili nalidiksična kiselina).
Klasifikacije kinolona
Kinoloni se mogu podijeliti u četiri generacije prema spektru djelovanja koje posjeduju.
Kinoloni prve generacije
Akcijski spektar ovih kinolona ograničen je na neke aerobne Gram-negativne bakterije. Brzo se eliminiraju bubrezima i metaboliziraju uglavnom u jetri. Uglavnom se koriste za liječenje infekcija mokraćnog sustava.
Oni pripadaju prvoj generaciji kinolona, nalidiksične kiseline i kinoksacina (ili cinoksacina).
Druga generacija kinolona
Ovi kinoloni su aktivni protiv gram-negativnih bakterija, također otpornih, uključujući Pseudomonas aeruginosa . Oni također imaju slabu aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae .
Koriste se za liječenje infekcija mokraćnog sustava, ali su također korisne u liječenju sistemskih infekcija.
Neki primjeri kinolona druge generacije su norfloksacin, ciprofloksacin i oploksacin.
Kinoloni treće generacije
Ovi kinoloni su aktivni protiv infekcija s Streptococcus pneumoniae i drugim Gram-pozitivnim bakterijama. Međutim, oni su nešto manje učinkoviti u liječenju infekcija Pseudomonas aeruginosa .
Primjeri kinolona treće generacije su levofloksacin, sparfloksacin i gatifloksacin.
Četvrta generacija ili posljednja generacija kinolona
Kvinoloni četvrte generacije imaju izvanredan spektar djelovanja, zapravo su učinkoviti protiv aerobnih i anaerobnih, gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
Primjeri kinolona najnovije generacije su trovafloksacin i gemifloksacin.
Ostale klasifikacije
Kinoloni se također mogu podijeliti na kinolone (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina, piromidna kiselina, pipemidska kiselina) i fluorokinoloni (norfloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, sparfloksacin itd.).
Fluorokinoloni su kinoloni koji unutar svoje kemijske strukture imaju jedan ili više atoma fluora.
Mnogi od kinolona koji se i danas koriste u terapiji pripadaju skupini fluorokinolona. Uvođenje fluora u kemijsku strukturu kinolona omogućilo je poboljšanje njegove antimikrobne aktivnosti i proširenje spektra djelovanja, kako bi bio usporediv s prirodnim antibioticima dobivenim fermentacijom.
indikacije
Za ono što koriste
Svaki kinolon ima svoje terapeutske indikacije, ovisno o generaciji kojoj pripada, dakle, prema opsegu djelovanja.
Općenito možemo reći da su kinoloni (uključujući sve četiri generacije) korisni u liječenju:
- Nekomplicirane infekcije urina;
- Infekcije mokraćnog sustava potaknute Enterobacter spp., Enterococcus spp. ili Pseudomonas aeruginosa ;
- Infekcije respiratornog trakta uzrokovane Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. i Streptococcus pneumoniae ;
- Infekcije kože;
- Infekcije uzrokovane Bacteroides fragilis ;
- prostatitis;
- Infekcije gornjeg dišnog sustava;
- meningitis;
- Infekcije kostiju;
- Endokarditis uzrokovan stafilokokima ili Pseudomonas ;
- sepsa;
- Seksualno prenosive infekcije (gonoreja i klamidija);
- Kronične infekcije uha;
- Gnojni osteoartritis;
- Gastrointestinalne infekcije;
- Ginekološke infekcije.
Mehanizam djelovanja
Kinoloni su lijekovi s baktericidnim djelovanjem, tj. Sposobni su ubiti bakterijske stanice. Oni djeluju inhibiranjem dvaju određenih enzima: DNA giraze (ili bakterijske topoizomeraze II) i topoizomeraze IV .
Ovi enzimi su uključeni u procese super-prevrtanja, premotavanja, rezanja i zavarivanja dviju niti koje čine DNK.
S inhibicijom ova dva enzima bakterijska stanica više ne može pristupiti informacijama sadržanim u genima. Na taj način se prekidaju svi stanični procesi (uključujući replikaciju) i premlaćivanje.
Otpornost na kinolone
Čini se da bakterije mogu razviti otpornost na kinolone koristeći dvije vrste mehanizama:
- Kroz spontanu mutaciju gena koji kodiraju za DNA girazu; zahvaljujući tim mutacijama, nove sintetizirane DNA gireze biti će otporne na djelovanje kinolonskih antibakterijskih sredstava;
- Varijacije u propusnosti bakterijske stanične membrane koje dovode do nižeg unosa ili većeg antibakterijskog izlaza iz same stanice.
Nuspojave
Svaki kinolon može izazvati različite vrste nuspojava.
Među glavnim štetnim učincima koji se mogu pripisati terapiji kinolonom, prisjećamo se:
- Konvulzivno djelovanje, osobito u bolesnika s već postojećom epilepsijom;
- povraćanje;
- proljev;
- Bolovi u trbuhu;
- Gubitak apetita;
- Vizualni poremećaji;
- halucinacije;
- Nesanica.
Općenito, uporaba kinolona u trudnica ili dojilja nije preporučljiva zbog moguće štete koja se može pojaviti u fetusa ili bebe (uključujući metaboličku acidozu i hemolitičku anemiju).
