općenitost
Retinoblastom (Rb) je maligni očni tumor koji se razvija iz stanica u mrežnici. Ta se neoplazma može pojaviti u bilo kojoj dobi, ali početak je češći u djetinjstvu prije pete godine života.
Rak u djetinjstvu je agresivan: retinoblastom se može proširiti na limfne čvorove, kosti ili koštanu srž. Rijetko se radi o središnjem živčanom sustavu (mozgu i leđnoj moždini).
Oko 90% djece s retinoblastom ima pozitivnu prognozu (vjerojatnost oporavka), pod uvjetom da je dijagnoza rana i liječenje započinje prije širenja tumora. Kada je moguće, cilj medicinske intervencije je očuvanje pacijentove vizije.
uzroci
Niz događaja koji dovodi do početka tumora je složen. To počinje kada stanice mrežnice razvijaju mutaciju (ili deleciju), koja uključuje tumorski supresorski gen RB1, koji se nalazi na q14 pojasu kromosoma 13 (13q14).
Svaka stanica normalno ima dva RB1 gena :
- Ako barem jedna kopija gena djeluje ispravno, retinoblastom se ne pojavljuje (već povećava rizik);
- Kada su obje kopije gena mutirane ili nedostaju, dolazi do nekontrolirane proliferacije stanica.
U mnogim slučajevima nije jasno što točno inducira promjene u genu RB1 (sporadični retinoblastom); oni mogu proizlaziti iz slučajnih genetskih pogrešaka, koje se događaju, na primjer, tijekom reprodukcije i diobe stanica. Međutim, poznato je da genetske abnormalnosti koje leže u pozadini retinoblastoma također se mogu prenijeti s roditelja na djecu, s uzorkom autosomno dominantnog nasljeđivanja. To znači da ako je roditelj nositelj mutiranog (dominantnog) gena, svako dijete će imati 50% šanse da ga naslijedi i 50% da ima normalnu genetsku strukturu (recesivni geni).
| Normalno zdrava osoba | Stanica može povremeno deaktivirati jedan od njegovih normalnih RB1 gena (2 inaktivirajuća događaja, jedan za svaki alel, su potrebni za početak retinoblastoma). | Rezultat: nema tumora. |
| Nasljedni retinoblastom (s naslijeđenim mutantnim Rb genom) |
| Rezultat: prekomjerna proliferacija stanica uzrokuje retinoblastom kod većine ljudi s nasljednim mutacijama. |
| Ne-nasljedni retinoblastom (sporadično) |
| Rezultat: samo jedan od 30.000 normalnih ljudi razvija tumor. |
Genetske i molekularne značajke
- Retinoblastom je bio prvi tumor koji je izravno povezan s genetskom abnormalnošću (delecija ili mutacija q14 trake kromosoma 13).
- RB1 kodira protein pRb, koji igra ključnu ulogu u staničnom ciklusu: omogućuje replikaciju DNA i napredovanje staničnog ciklusa, budući da sudjeluje u kontroli transkripcije gena faze S (G1 → † 'S).
- Osim retinoblastoma, RB1 gen je inaktiviran u karcinoma mokraćnog mjehura, dojki i pluća.
Nasljedni retinoblastom
Djeca s nasljednim retinoblastom nastoje razviti bolest ranije u životu nego sporadični slučajevi. Nadalje, ova djeca predstavljaju povećani rizik za druge tumore bez oka, jer je anomalija u genu RB1 kongenitalna (tj. Prisutna od rođenja) i utječe na sve stanice u tijelu (poznate kao mutacija zametne linije), uključujući one obiju mrežnica. Zbog toga djeca s nasljednim oblikom često imaju bilateralni retinoblastom, a ne jedno oko.
simptomi
Za više informacija: Simptomi Retinoblastoma
Najčešći i najočitiji znak retinoblastoma je abnormalni aspekt zjenice, koji ima sivobijeli refleks kada ga udari snop svjetlosti (leukokorija ili refleks amaurotične mačke ). Ostali znakovi i simptomi uključuju: smanjeni vid, bol i crvenilo očiju i kašnjenje u razvoju. Neka djeca s retinoblastom mogu razviti strabizam (nesavršene oči); u drugim slučajevima moguće je pronaći neovaskularni glaukom, koji nakon nekog vremena može uzrokovati povećanje oka (buftalmo).
Stanice raka mogu dodatno prodrijeti u oči i druge strukture:
- Intraokularni retinoblastom . Retinoblastom se može definirati intraokularno kada se tumor u potpunosti nalazi unutar oka. Novotvorina se može naći samo u mrežnici ili također utječe na druge dijelove, poput žilnice, cilijarnog tijela i dijela optičkog živca. Stoga intraokularni retinoblastom nije široko rasprostranjen u tkivima oko vanjskog dijela oka.
- Izvanokularni retinoblastom . Tumor se može razmnožiti tako da djeluje na tkiva oko oka (orbitalni retinoblastom). Novotvorina se može proširiti i na druga područja tijela, kao što su mozak, kralježnica, koštana srž i limfni čvorovi (metastatski retinoblastom).
Prisutnost orbitalnog produžetka, uvealnog zahvata i invazije vidnog živca poznati su čimbenici rizika za razvoj metastatskog retinoblastoma.
dijagnoza
U slučaju pozitivne obiteljske anamneze, pacijent je podvrgnut redovitim pregledima oka za probir za rak. Ako je kongenitalna retinoblastom bilateralna, ona se obično dijagnosticira u prvoj godini života, a kada utječe samo na jedno oko, prisutnost tumora može se potvrditi na oko 18-30 mjeseci.
Klinička dijagnoza retinoblastoma utvrđena je pregledom fundusa. Tumor, ovisno o položaju, može biti vidljiv tijekom jednostavnog pregleda oka, posrednom oftalmoskopijom. Tehnike snimanja mogu se upotrijebiti za potvrdu dijagnoze, za definiranje stadija tumora (gdje je, u kojoj mjeri je raširena, ako utječe na funkcije drugih organa u tijelu, itd.) I kako bi se utvrdilo je li liječenje bilo učinkovito. Ispitivanja mogu uključivati ultrazvuk, kompjutorsku tomografiju (CT) i magnetsku rezonancu (MRI).
Molekularno-genetička dijagnostika moguća je identificiranjem mutacije RB1 gena. Citogenetska analiza (tj. Kromosomi) limfocita periferne krvi koristi se za otkrivanje delecija ili preraspodjela koje uključuju kromosom 13 (13q14, 1-q14, 2).
Tretmani
U slučaju retinoblastoma mogu se koristiti različite terapijske mogućnosti.
Ciljevi liječenja su:
- Uklonite tumor i spasite život pacijenta;
- Spasite oko, ako je moguće;
- Čuvajte viziju što je više moguće;
- Izbjegavajte pojavu drugih vrsta raka, koje također mogu biti uzrokovane liječenjem, osobito u djece s nasljednim retinoblastom.
Prognoza (vjerojatnost oporavka) i mogućnosti liječenja ovise o sljedećim čimbenicima:
- Tumorska faza;
- Dob pacijenta i opći zdravstveni uvjeti;
- Mjesto, veličina i broj izbijanja raka;
- Rak se proširio i na druga područja, pored očne jabučice;
- Koliko je vjerojatno da se vid može sačuvati u jednom ili oba oka.
Većina slučajeva retinoblastoma se rano dijagnosticira i uspješno liječi, prije nego se rak može metastazirati izvan očne jabučice, s stopom izlječenja od preko 90%.
Rana terapija
Liječenje malog tumora, zatvorenog unutar oka, obično uključuje jednu od sljedećih opcija:
- Laserska terapija (fotokoagulacija) : fotokoagulacija je učinkovita samo za manje tumore. Tijekom terapije, laser se koristi za uništavanje krvnih žila koje opskrbljuju neoplastičnu masu kroz zjenicu. Bez izvora kisika i hranjivih tvari, stanice raka mogu umrijeti.
- Termoterapija: u postupku se koristi drugačiji tip lasera za nanošenje topline na stanice raka. Temperature nisu tako visoke kao one korištene u fotokoagulaciji, a neke od krvnih žila mrežnice mogu biti pošteđene.
- Zamrzavanje tumora (krioterapija) : krioterapija koristi vrlo hladnu tvar, kao što je tekući dušik, za zamrzavanje i uništavanje abnormalnih stanica. Liječnik koristi malu metalnu sondu koja se postavlja unutar ili blizu neoplastične mase prije nego se ohladi. Taj proces zamrzavanja i odmrzavanja, koji se ponavlja nekoliko puta u svakoj seriji krioterapije, dovodi do smrti stanica raka. Postupak je najučinkovitiji kada je tumor mali i nalazi se samo u nekim dijelovima oka (posebice sprijeda).
Liječenje većih tumora
Najveće tumorske mase mogu se liječiti jednim od sljedećih tretmana, često u kombinaciji:
- Kemoterapija: kemoterapija je farmakološko liječenje koje koristi kemijska sredstva, kao što je ciklofosfamid za smanjenje tumora u oku ili za uklanjanje svih preostalih stanica raka nakon drugih tretmana. Lijekovi za kemoterapiju mogu se davati oralno, intravenski ili intra-arterijski. Sistemska kemoterapija može se također koristiti za liječenje difuznog retinoblastoma u tkivima izvan očne jabučice ili drugim dijelovima tijela.
- Intraarterijska kemoterapija uključuje infuziju kemoterapije izravno u oftalmičku arteriju, koja se postiže pomoću mikro-katetera umetnutog na razini ingvinalnog dijela femoralne arterije; to jamči neupitne prednosti u smislu veće učinkovitosti i manje sistemske toksičnosti.
- Radioterapija: radioterapija koristi zrake visoke energije za ubijanje stanica raka ili usporavanje njihove brzine rasta.
- Vanjska radioterapija . Vanjska radioterapija koncentrira zrake zračenja velike snage generirane iz izvora izvan tijela.
- Interna radioterapija (brahiterapija) . Postupak je moguć ako tumor nije prevelik. Tijekom unutarnjeg zračenja, uređaj za tretman, koji se sastoji od malog diska radioaktivnog materijala, privremeno je smješten u blizini retinoblastoma. Radioaktivni plak je zašiven na stanicama raka i ostavljen na mjestu nekoliko dana, tijekom kojeg polako ispušta zračenje tumoru. Primjena u blizini retinoblastoma smanjuje mogućnost da tretman može imati učinak na zdravo tkivo oka.
- Kirurgija: kada je tumor prevelik da bi se mogao liječiti drugim metodama, može se zakazati operacija. Pacijenti s unilateralnim retinoblastom mogu proći enukcijsku kirurgiju kako bi uklonili oboljelo oko. Stoga se koriste proteze (umjetno oko) za ispunjavanje područja koje zauzima očna jabučica. Djeca koja izgube vid u jednom od svojih očiju obično se mogu brzo prilagoditi promjenama. Bolesnici s bilateralnim retinoblastom mogu se podvrgnuti enukleaciji ako se vizija ne može sačuvati drugim tretmanima.
- Operacija za uklanjanje zahvaćenog oka (enukleacija). Tijekom enukleacije, kirurzi uklanjaju očnu jabučicu i dio optičkog živca. U takvim situacijama intervencija može pomoći u sprječavanju širenja raka na druge dijelove tijela, ali očito ne postoji mogućnost da se vid u zahvaćenom oku može spasiti.
- Operacija za postavljanje implantata. Odmah nakon uklanjanja očne jabučice, kirurg umeće implantat u očnu šupljinu. Nakon oporavka pacijenta, očni mišići će se prilagoditi implantiranoj očnoj jabučici, kako bi se mogla pomicati poput prirodnog oka. Nekoliko tjedana nakon operacije, umjetno oko može se postaviti preko implantata. Praćenje je potrebno tijekom 2 ili više godina, kako bi se provjerilo drugo oko i provjerilo znakove relapsa u tretiranom području.
Nuspojave liječenja retinoblastomom često se mogu liječiti ili kontrolirati uz pomoć liječnika. To može uključivati:
- Fizički problemi, kao što su poteškoće u jasnom vidu ili, ako je oko uklonjeno, promjena oblika i veličine očne šupljine;
- Promjene raspoloženja, učenja ili sjećanja.
- Drugi tumori (novi tipovi raka).
Vidi također: Lijekovi za liječenje retinoblastoma »
komplikacije
Ako se tumor proširio izvan oka (ekstraokularni retinoblastom), može potencijalno metastazirati u cijelom tijelu i teže ga je liječiti. Međutim, na sreću to je rijetkost.
Liječeni pacijenti imaju rizik da se retinoblastom ponovi unutar oka ili u susjednim područjima. Iz tog razloga, nakon terapijske intervencije, liječnik će zakazati učestale kontrolne preglede. Nadalje, djeca pogođena nasljednim oblikom imaju povećan rizik od razvoja, tijekom godina, drugih vrsta raka u bilo kojem dijelu tijela, čak i nakon liječenja. Iz tog razloga, ovi pacijenti mogu biti podvrgnuti redovitim testovima kako bi rano otkrili pojavu malignih bolesti.
prevencija
Za obitelji s nasljednim retinoblastom
U obiteljima s nasljednim oblikom retinoblastoma, sprečavanje nastanka tumora nije moguće. Međutim, genetsko-molekularna istraživanja omogućuju da se zna je li djeca izložena većem riziku od razvoja retinoblastoma i, u slučaju pozitivnosti, dopuštaju planiranje pregleda očiju već u ranoj dobi. Na taj način se retinoblastom može dijagnosticirati vrlo rano, kada je tumor ograničen, a šanse za izlječenje i očuvanje vida su još uvijek dobre.
Genetska ispitivanja mogu se također koristiti u preventivne svrhe kako bi se utvrdilo:
- Dijete s retinoblastom izloženo je riziku od drugih srodnih vrsta raka;
- Postoji mogućnost prenošenja genetske mutacije na buduću djecu.
