općenitost
indikacije
Dutasterid je inhibitor druge generacije enzima 5-alfa reduktaze jer je prvi koji inhibira oba tipa (I i II) gore navedenog enzima.
Snimljena je povijest i specijalnost
Dutasterid je odobren za liječenje benigne hiperplazije prostate i srodnih simptoma, 2002. godine, od strane Uprave za hranu i lijekove na zahtjev farmaceutske tvrtke GlaxoSmithKline.
Mehanizam djelovanja i klinička učinkovitost
Dutasterid, inhibirajući oba tipa enzima 5-alfa reduktaze, vrlo je učinkovit u smanjenju nivoa dihidrotestosterona, koji su smanjeni za oko 90%, u usporedbi s prosjekom, unutar prva 2 tjedna liječenja. U dugom roku razina dihidrotestosterona se smanjuje još više, dosegnuvši 93-94% u odnosu na normu unutar prve godine od početka liječenja dutasteridom; razina testosterona, njegovog prekursora, može se povećati do 20%, uvijek u usporedbi s prosjekom, tijekom liječenja dutasteridom. Liječnici potvrđuju da povećanje koncentracije testosterona ne treba smatrati zabrinjavajućim. Iako su mjeseci potrebni da bi se u potpunosti iskoristili rezultati liječenja, učinkovitost dutasterida znači da postoji znatno smanjenje volumena prostate već nakon prvog mjeseca liječenja; smanjenje volumena prostate će se nastaviti do dvije godine od početka terapije lijekovima.
Djelotvornost dutasterida također je dokazana u studiji koja je uključivala jednogodišnje liječenje dviju skupina bolesnika: jedno s lijekom, a drugo s placebom; skupina bolesnika liječenih dutasteridom pokazala je - nakon jedne godine - prosječno smanjenje volumena prostate od oko 24%, dok je u placebo skupini taj postotak dosegao samo 0, 5%. Smanjenje volumena prostate tijekom liječenja dutasteridom traje do dvije godine od početka liječenja.
U još jednoj, još potpunijoj studiji, koja je uključivala više od 4.000 pacijenata s umjerenom do teškom benignom hiperplazijom prostate, uvijek podijeljenom u dvije skupine, izmjereni su najvažniji parametri kliničke učinkovitosti: maksimalni protok urina i učestalost zadržavanja mokraće i kirurške intervencije povezane s benignom hiperplazijom prostate. Ovo je istraživanje pokazalo da su bolesnici liječeni dutasteridom nakon 6 mjeseci smatrali prikladnim liječenjem; nakon 1 godine ili više pozitivna procjena liječenja se povećavala. Dvije godine nakon početka studije, protok urinarne skupine dutasterida bio je značajno bolji nego u bolesnika koji su primali placebo. Učestalost retencije urina također se poboljšala tijekom liječenja: ako je u bolesnika liječenih placebom ta incidencija bila veća od 4%, u bolesnika liječenih dutasteridom to je bilo 1, 8%, tj. Manje od polovice. Isto vrijedi i za učestalost kirurških intervencija: u bolesnika liječenih dutasteridom mogućnost primjene operacije smanjuje se za oko 50%.
Dutasterid i androgenetska alopecija
Što se tiče uporabe dutasterida u liječenju androgenetske alopecije, još uvijek nema mnogo informacija. Nakon provedenih studija faze I i II o uporabi dutasterida protiv gubitka kose, farmaceutska tvrtka GlaxoSmithKline 2002. godine nehotice je prekinula farmaceutska ispitivanja bez objašnjenja.
Studije iz III faze nastavljene su 2006. godine sa šestomjesečnom studijom provedenom u Koreji, koja je testirala podnošljivost, sigurnost i učinkovitost lijeka koji se koristi za liječenje androgenetske alopecije u istim dozama koje se koriste za liječenje. benigne hiperplazije prostate. Studije faze III dovršene su 2009. godine, pokazujući da je dutasterid, smanjenjem razine dihidrotestosterona, vrlo učinkovit lijek u liječenju androgenetske alopecije. Unatoč tome, farmaceutska tvrtka GlaxoSmithKline još nije zatražila odobrenje za stavljanje na tržište dutasterida protiv androgenetske alopecije.
Dutasterid i štitnjača
Provedena je detaljna studija jedne godine kako bi se utvrdili učinci dutasterida na funkciju štitnjače. Na kraju ove studije uočeno je da su razine tiroksina, tijekom primjene dutasterida, ostale nepromijenjene, dok su razine TSH bile neznatno povećane, i dalje su ostale unutar normalnih razina. Stoga je u zaključku potvrđeno da unos dutasterida ne uzrokuje značajnu promjenu funkcije štitnjače.
Dutasterid i muška plodnost
Druga studija o učincima dutasterida na plodnost muškaraca provedena je na skupini zdravih dobrovoljaca u dobi između 18 i 52 godine. Trajanje studije je bilo godinu dana, a kontrolno razdoblje nakon tretmana bilo je 6 mjeseci. Na kraju liječenja dutasteridom (nakon jedne godine) mjereni su prosječni postotci ukupnog broja spermija, volumena sjemena i ukupne pokretljivosti spermija; dobivene vrijednosti su bile za oko 20% niže od bazalnih vrijednosti za sva tri obilježja. Međutim, mora se naglasiti da su te vrijednosti, čak i ako su smanjene u odnosu na prosječne bazalne vrijednosti, u svakom slučaju uključene u normalni raspon. Samo su dvije osobe koje su sudjelovale u studiji, na kraju liječenja dutasteridom, imale smanjenje broja spermija od oko 90% u odnosu na početnu vrijednost, ali su se potom djelomično oporavile nakon šest mjeseci kontrole. Stoga, iako studije pokazuju da dutasterid ne uzrokuje negativne učinke na mušku plodnost, mogućnost da nakon liječenja ovim lijekom neki pojedinci mogu osjetiti smanjenu plodnost ne može se potpuno isključiti.
Doziranje i način uporabe
Doza dutasterida koja se preporučuje u liječenju benigne hipertrofije prostate iznosi 0, 5 mg / dan, a uzima se u jednoj dnevnoj dozi. Dutasterid kapsule mogu se uzimati prije ili poslije obroka. Budući da dutasterid dolazi u obliku mekih želatinskih kapsula, koje sadrže aktivni sastojak u tekućem obliku, one se moraju progutati cijele i ne smiju se žvakati, razbijati ili otvarati; ako sadržaj kapsule dođe u kontakt s orofaringealnom sluznicom, može uzrokovati iritaciju istih.
Za liječenje androgenetske alopecije nema mnogo informacija o preporučenoj dozi dutasterida za upotrebu, čak i ako farmaceutska tvrtka, GlaxoSmithKline, tvrdi da se ista doza treba koristiti kao i za liječenje benigne hiperplazije prostate. Međutim, postoje ljudi koji koriste dutasterid za liječenje androgenetske alopecije, često bez nadzora liječnika, uzimajući 0, 5 mg lijeka, jednom dnevno ili dva ili tri puta tjedno.
Dutasterid: nuspojave i kontraindikacije »
