Depresija i neurotransmiteri
Depresija je ozbiljno psihijatrijsko stanje koje pogađa mnoge ljude. Uključuje raspoloženje, um i tijelo pacijenata koji se osjećaju beznadno i osjećaju osjećaj očaja, beskorisnosti i nesposobnosti.
Neurotransmiteri se sintetiziraju unutar presinaptičkog završetka živaca, pohranjeni u vezikulama i, konačno, oslobođeni u sinaptičku stijenku (prostor prisutan između presinaptičkog i postsinaptičkog završetka živca) kao odgovor na određene podražaje.
Jednom pušteni iz ležišta, monoamini stupaju u interakciju sa svojim receptorima - i presinaptičkim i postsinaptičkim - kako bi izvršili svoju biološku aktivnost.
Na taj je način omogućen prijenos živčanog impulsa s jednog neurona na drugi.
Nakon obavljanja svoje funkcije, monoamini su pokupljeni od strane određenih transportera i vraćeni u presinaptičko otpuštanje živaca.
U ovom trenutku interveniraju monoamin oksidaze (ili MAO) koje su enzimi odgovorni za metabolizam i degradaciju monoamina .
Inhibitori monoaminooksidaze (ili MAOI) mogu blokirati ove enzime; na taj se način povećava koncentracija - a time i aktivnost - monoaminergičnih neurotransmitera. Ovo povećanje uzrokuje poboljšanje depresivnog stanja.
povijest
Otkriće MAOI-a bilo je slučajno, zahvaljujući razvoju derivata lijeka koji se koristi za liječenje tuberkuloze, izoniazida (nikotinska kiselina hidrazid).
Iproniazid - Kemijska struktura
Prvi analog isoniazida koji se sintetizira bio je iproniazid . Tijekom faza kliničkog ispitivanja ovog derivata zabilježeno je značajno poboljšanje raspoloženja kod pacijenata koji pate od tuberkuloze. Međutim, pokazalo se da je hyproniazid hepatotoksičan u terapijskim dozama potrebnim za dobivanje i antituberkularnog i antidepresivnog djelovanja.
Međutim, otkriće antidepresivnog djelovanja hyproniazida potaknulo je potragu za novim inhibitorima monoaminooksidaze. Ovaj impuls doveo je do sinteze derivata hidrazina i derivata koji nisu hidrazina s nižom toksičnošću od hyproniazida.
klasifikacija
Klasifikacija inhibitora monoaminooksidaze može se napraviti značajno na dva načina.
Prva podjela je ona koja dijeli IMAO na:
- Derivati hidrazina, kao što je fenelzin;
- Nehidrazinski derivati, kao što je tranicilpromin, klorgilin i selegilin.
Druga klasifikacija je ona koja se temelji na selektivnosti ili na drugi način na različitim izoformama monoamin oksidaza.
Zapravo, poznajemo dvije izoforme MAO, monoamin oksidaze tipa A (MAO-A) i tip B (MAO-B).
MAO-A i MAO-B se razlikuju po svojoj specifičnosti prema određenim supstratima i zbog različite distribucije unutar tkiva tijela. Na temelju te podjele možemo stoga razlikovati:
- Neselektivni i ireverzibilni MAO inhibitori, kao što su fenelzin i tranicilpromin;
- Selektivni i reverzibilni inhibitori MAO-A, kao što je moklobemid;
- Selektivni i reverzibilni MAO-B inhibitori, kao što je selegilin. Međutim, ovaj lijek nije toliko korišten u liječenju depresije, već u terapiji Parkinsonove bolesti koju karakterizira smanjena središnja dopaminergička transmisija u nigrostriatalnim područjima.
Mehanizam djelovanja
Monoamin oksidaze su enzimi koji se uglavnom nalaze u živčanim tkivima, jetri i plućima.
Njihov je zadatak da kataliziraju oksidativnu deaminaciju (tj. Eliminaciju amino skupina) nekih endogenih supstrata (monoamina), uključujući adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tiramin i feniletilamin.
Kao što je spomenuto, poznate su dvije izoforme monoamin oksidaza, MAO-A i MAO-B koje se razlikuju u svojoj specifičnosti prema određenim monoaminima i za njihovu distribuciju u različitim tkivima.
- MAO-A su selektivniji za metabolizam noradrenalina i serotonina.
- MAO-B, s druge strane, pokazuje veću selektivnost za metabolizam tiramina i dopamina.
Ostala monoamina se metaboliziraju iz oba oblika.
Bez obzira na vrstu enzimske izoforme koja je inhibirana, mehanizam djelovanja MAOI je uvijek isti. Ovi lijekovi mogu inhibirati monoamin oksidaze sprečavajući metabolizam i degradaciju endogenih monoamina.
Ako se monoamini ne metaboliziraju, povećava se njihova koncentracija; stoga se povećava i njihova biološka aktivnost. To dovodi do poboljšanja depresivne patologije.
Međutim, prije provedbe svog farmakološkog djelovanja, MAOI-i će možda trebati prvi latentni period u rasponu od nekoliko dana do nekoliko mjeseci.
S druge strane, kada se aktivira, antidepresivni učinak može trajati i tjednima nakon prekida terapije.
indikacije
Za ono što koristi
MAOI su indicirani za liječenje pacijenata koji pate od atipične depresije i za liječenje pacijenata koji ne reagiraju na druge terapije lijekovima.
Inhibitori monoaminooksidaze danas su rijetko lijekovi prvog izbora.
MAOI se također upotrebljavaju kao lijekovi koji nisu označeni oznakom (tj. Lijekovi za koje znanstveni dokazi upućuju na njihovu uporabu čak i kod patologija koje nisu izričito navedene u ilustrativnom letku), u liječenju:
- Bulimija, koja ima karakteristike slične atipičnoj depresiji;
- Prestanak kokaina (osobito fenelzina);
- noćne more;
- Posttraumatski stresni poremećaj;
- Kod nekih oblika migrene, otpornih na druge terapije;
- Sezonski afektivni poremećaji;
- Napadi panike.
interakcije
Glavne interakcije ireverzibilnih MAOI su prije svega one koje se uspostavljaju s određenom hranom .
Gutanje određenih vrsta hrane - koje sadrže velike količine tiramina i triptofana - u kombinaciji s terapijom MAOI, zapravo može uzrokovati hipertenzivne krize zbog jačanja signala tiramina.
Međutim, ozbiljnost i posljedice tih interakcija variraju od pojedinca do pojedinca; mogu biti samo mala povećanja arterijskog krvnog tlaka, ili brzo i naglo povećanje krvnog tlaka. Pacijenti koji imaju te učinke, međutim, više su izloženi riziku od srčanog ili moždanog krvarenja.
Pacijenti bi trebali izbjegavati uzimanje proteinskih namirnica koje su mogle imati djelomičnu degradaciju kao rezultat starenja, pušenja, fermentacije, dekapiranja i / ili bakterijske kontaminacije. Među tim namirnicama susrećemo:
- Sirevi, kao što su - npr. Cheddar ili Camembert;
- Duhovi ;
- Riba konzervirana u ocatima ;
- Meso, kao što je npr. Dimljena ili začinjena salama;
- Voće, kao što je npr. Grožđice;
- Mliječni proizvodi i povrće, kao što su jogurt, fermentirani ekstrakti, mahune i skuta graha, umak od soje i avokado;
- Čokolada .
Pacijenti koji primaju ireverzibilne MAOI-e stoga moraju obratiti posebnu pozornost na svoju prehranu. Zapravo, nepovratna inhibicija jetrenog i intestinalnog MAO-A uzrokuje da se tiramin proguta s dijetom koja se ne degradira, čime se povećava njegova koncentracija i povećava rizik od hipertenzivne krize.
Reverzibilni inhibitori MAO-A, s druge strane, ne stvaraju jako jake veze s enzimom i mogu se lako istisnuti tiraminom. Iz tog razloga nije potrebno nametati ograničenja u prehrani pacijentima koji uzimaju ovu vrstu lijeka.
MAOI također mogu pojačati učinak lijekova kao što su nazalni dekongestivi, barbiturati, opći anestetici i simpatomimetički lijekovi.
Nuspojave
Glavne nuspojave neselektivnih MAOI su:
- miješanje;
- Nesanica;
- Teškoća u spavanju;
- Česta noćna buđenja;
- vrtoglavica;
- Ortostatska hipotenzija (tj. Nagli pad krvnog tlaka pri prelasku iz ležećeg ili sjedećeg položaja u uspravan položaj);
- Suha usta;
- Tremori, osobito ruku i ruku;
- sinkopa;
- lupanje srca;
- tahikardija;
- glavobolja;
- zbunjenost;
- Uzbuđenje koje može izazvati anksioznost;
- slabost;
- Gastrointestinalni poremećaji;
- Zatvor;
- edem;
- Povećana tjelesna težina;
- Seksualne disfunkcije.
