Paroksetin je antidepresiv koji pripada klasi inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). U svojoj strukturi paroksetin ima dva kiralna centra koji daju četiri različita stereoizomera. Prodaje se samo enantiomer (3S, 4R) - (-).
Paroksetin - kemijska struktura
Paroksetin ima visoki afinitet prema transporteru ponovne pohrane serotonina (SERT) i mnogo je snažniji i selektivniji od fluoksetina (drugog antidepresiva SSRI).
Kao i svi lijekovi iz SSRI klase, paroksetin se također preferira u odnosu na tricikličke antidepresive (TCA) zahvaljujući boljoj podnošljivosti i smanjenim nuspojavama u usporedbi s drugim.
indikacije
Za ono što koristi
Upotreba paroksetina indicirana je za liječenje sljedećih bolesti:
- Epizode velike depresije;
- Opsesivno-kompulzivni poremećaj;
- Poremećaj od napadaja panike, sa ili bez agorafobije;
- Socijalni anksiozni poremećaj ili socijalna fobija;
- Generalizirani anksiozni poremećaj;
- Posttraumatski stresni poremećaj.
Upozorenja
Ako patite od depresije, može doći do povećanog rizika od duhovitih misli, samopovređivanja i pokušaja samoubojstva. Budući da paroksetin zahtijeva period od 1-4 tjedna prije manifestiranja svog terapijskog djelovanja, potrebno je da se pacijenti pažljivo prate dok se ne pojavi značajno poboljšanje gore navedenih simptoma.
Paroksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika mlađih od 18 godina. Međutim, ako liječnik smatra da je to apsolutno potrebno, on također može propisati paroksetin ovoj kategoriji bolesnika. Važno je znati da uporaba paroksetina kod ovih bolesnika može povećati rizik od razvoja samoubilačkih misli, pokušaja samoubojstva i neprijateljstva.
Kada bolesnici uđu u maničnu fazu, liječenje paroksetinom treba prekinuti.
Potreban je oprez u primjeni paroksetina u bolesnika koji boluju od već postojećih bolesti jetre i / ili bubrega, osobito ako su teške.
Budući da paroksetin može promijeniti razine glukoze u krvi, prilagodba doze inzulina i / ili antidijabetičkih lijekova može biti potrebna kod dijabetičara.
Budući da paroksetin može uzrokovati napade, treba paziti na davanje lijeka pacijentima s epilepsijom.
Prilikom primjene paroksetina u bolesnika liječenih elektrokonvulzivnom terapijom (TEC) treba se mnogo paziti.
Paroksetin može uzrokovati povećani unutarnji očni tlak, pa se mora paziti kada se primjenjuje kod bolesnika s glaukomom.
Pozornost treba posvetiti primjeni paroksetina u bolesnika s prethodnim srčanim bolestima.
Paroksetin može povećati rizik od krvarenja, pa ako dođe do abnormalnog krvarenja, odmah morate obavijestiti svog liječnika.
Prije prestanka liječenja paroksetinom potrebno je posavjetovati se s liječnikom, jer naglo povlačenje terapije može izazvati simptome odvikavanja.
interakcije
Istovremena primjena paroksetina i sljedećih lijekova može dovesti do početka serotonergijskog sindroma, stoga treba izbjegavati njihovu povezanost:
- IMAO (inhibitori monoamin oksidaze), kao što je moklobemid ;
- Triptofan ;
- Triptani (lijekovi koji se koriste u liječenju migrene), kao što su npr. Sumatriptan i almotriptan ;
- Tramadol, opioidni analgetik;
- Linezolid, antibiotik;
- Metilensko plavo, preoperativno sredstvo za isticanje;
- Drugi SSRI, kao što su fluoksetin, sertralin i fluvoksamin ;
- Litij, lijek koji se koristi u liječenju bipolarnih poremećaja;
- Fentanil, opijatni analgetik;
- Preparati na bazi hiperkuma (ili gospina trava), biljka s antidepresivnim svojstvima.
Paroksetin može uzrokovati povećanje razine pimozida u krvi (lijek koji se koristi za liječenje psihoze), stoga treba izbjegavati istovremeni unos ova dva lijeka.
Budući da se paroksetin metabolizira putem jetrenih enzima, oprez treba koristiti u istodobnoj primjeni lijekova koji mogu inhibirati ove enzime.
Paroksetin može stupiti u interakciju s nekim lijekovima koji se koriste za liječenje AIDS-a, kao što je - na primjer - ritonavir .
Paroksetin može povećati učinkovitost - a istodobno i nuspojave - sljedećih lijekova:
- Prociklidin (lijek koji se koristi za ublažavanje simptoma Parkinsonove bolesti);
- Triciklički antidepresivi, kao što su imipramin i klomipramin ;
- Antipsihotični lijekovi, kao što su perfenazin, tioridazin i risperidon ;
- Lijekovi za liječenje djece s ADHD-om (poremećaj nedostatka pažnje / hiperaktivnost), kao što je atomoksetin ;
- Antiaritmici, kao što je flekainid ;
- Metoprolol, lijek koji se koristi za liječenje angine pektoris i hipertenzije;
- Fenotiazin, skupina molekula s antipsihotičnim i antihistaminskim djelovanjem;
- Antikoagulantni lijekovi, kao što je npr. Acenokumarol .
Paroksetin može komunicirati s tamoksifenom, lijekom protiv raka koji se koristi za liječenje raka dojke.
Potrebno je paziti pri primjeni paroksetina u bolesnika koji uzimaju lijekove koji mogu povećati rizik od krvarenja, uključujući:
- Fenotiazini, kao što je na primjer - klorpromazin ;
- Klozapin, lijek koji se koristi za liječenje shizofrenije;
- Triciklički antidepresivi ;
- Acetilsalicilna kiselina ;
- NSAID - ovi (nesteroidni protuupalni lijekovi), kao što su - na primjer - ibuprofen ili celekoksib .
Treba izbjegavati istovremeni unos paroksetina i alkohola .
Paroksetin može izazvati nuspojave koje utječu na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima, stoga je potreban oprez.
U svakom slučaju, preporučljivo je obavijestiti svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove bilo koje vrste.
Nuspojave
Paroksetin može izazvati različite nuspojave, iako se ne pojavljuju sve. U stvari, svaki pacijent ima svoju osjetljivost na lijek i nije rečeno da se nuspojave javljaju s istim intenzitetom u svakom pojedincu.
Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja paroksetinom.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Liječenje paroksetinom može uzrokovati poremećaje u sustavu proizvodnje krvnih stanica (hemolimfopoetski sustav). Ovi poremećaji mogu dovesti do trombocitopenije, tj. Smanjene koncentracije trombocita u krvotoku. Ovo smanjenje povećava rizik od modrica, abnormalnog krvarenja i / ili krvarenja.
Alergijske reakcije
Paroksetin može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Te se reakcije mogu pojaviti u obliku košnica ili svrbeža. Ili se može pojaviti oticanje grla, jezika ili kože s posljedičnim poteškoćama u disanju i / ili svrbežom.
Endokrini poremećaji
Terapija s paroksetinom može uzrokovati sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH), što bi - za uzvrat - moglo dovesti do pojave zadržavanja vode i hiponatremije (snižavanje razine natrija u krvi).
Poremećaji metabolizma i prehrane
Paroksetin može uzrokovati povećanje razine kolesterola u krvi i smanjenje apetita. Lijek također može potaknuti hiponatremiju, osobito u starijih bolesnika.
Psihijatrijski poremećaji
Liječenje paroksetinom može uzrokovati različite psihijatrijske poremećaje, uključujući:
- pospanost;
- miješanje;
- Nesanica;
- Nenormalni snovi i noćne more;
- zbunjenost;
- halucinacije;
- Manijska razdoblja;
- anksioznost;
- Napadi panike;
- depersonalizacija;
- nemir;
- Akatizija, to je nemogućnost sjediti ili stajati mirno;
- Samopovređujuće i / ili samoubilačke misli ili ponašanje.
Poremećaji živčanog sustava
Među poremećajima živčanog sustava koji se mogu inducirati terapijom paroksetinom, prisjećamo se:
- Poteškoća koncentriranja;
- vrtoglavica;
- drhtanje;
- glavobolja;
- Ekstrapiramidalni poremećaji, tj. Simptomi slični Parkinsonu;
- Napadi ili napadaji;
- Sindrom nemirnih nogu.
Serotoninski sindrom
Ovaj se sindrom može pojaviti osobito ako se paroksetin primjenjuje istodobno s lijekovima koji također mogu povećati prijenos serotonina. Također se naziva i trovanjem serotoninom i uzrokovano je viškom aktivnosti serotonina u središnjem živčanom sustavu. Trovanje serotoninom može se pojaviti u blagom, umjerenom ili teškom obliku.
Simptomi koji se mogu pojaviti su:
- tahikardija;
- Groznica;
- Povećano znojenje;
- glavobolja;
- Mydriasis (dilatacija zjenica);
- drhtanje;
- Mioklonija (kratka i nevoljna kontrakcija mišića ili skupine mišića);
- grčevi;
- Točni refleksi.
- Naglašavanje zvukova crijeva (borborigmas);
- proljev;
- Arterijska hipertenzija;
- Groznica.
Pacijent također može ući u stanje šoka s temperaturama tijela koje prelaze 40 ° C.
Također se mogu pojaviti rabdomioliza (pucanje stanica skeletnih mišića i oslobađanje tvari unutar muskulature u krvotok), konvulzije i zatajenje bubrega.
Poremećaji oka
Paroksetin može uzrokovati zamagljen vid i midriazu (širenje zjenice). Nadalje, lijek također može uzrokovati naglo povećanje intraokularnog tlaka (akutni glaukom).
Poremećaji uha
Liječenje paroksetinom može uzrokovati tinitus, tj. Slušni poremećaj karakteriziran percepcijom buke kao što su zujanje, siktanje, siktanje, zviždanje, zveckanje itd.
Kardiovaskularni poremećaji
Na razini srca paroksetin može uzrokovati sinusnu tahikardiju ili bradikardiju.
Na vaskularnoj razini, međutim, lijek može uzrokovati prolazno povećanje ili smanjenje krvnog tlaka.
Gastrointestinalni poremećaji
Nakon uzimanja paroksetina mogu se pojaviti mučnina, povraćanje, proljev ili konstipacija i suha usta. Može se pojaviti i gastrointestinalno krvarenje.
Hepatobilijarni poremećaji
Liječenje paroksetinom može uzrokovati povećanje razine jetrenih enzima u krvi. Nadalje, lijek može pogodovati pojavi hepatitisa, ponekad povezanog s žuticom i / ili zatajenjem jetre.
Poremećaji kože i tkiva
Paroksetin može uzrokovati povećano znojenje, osip na koži, pruritus i reakcije fotosenzitivnosti. Mogu se pojaviti i ozbiljnije kožne reakcije, kao što je Stevens-Johnsonov sindrom (varijanta polimorfnog eritema) i toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji bubrega i mokraće
Terapija paroksetinom može uzrokovati retenciju i urinarnu inkontinenciju.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki
Liječenje paroksetinom može uzrokovati seksualnu disfunkciju, kao što su smanjeni libido, problemi s ejakulacijom, muška nemoć i nemogućnost postizanja orgazma. Nadalje, paroksetin može izazvati hiperprolaktinemiju (tj. Povećanje razine hormona prolaktina u krvi) što može dovesti do abnormalnog izlučivanja mlijeka (galaktoreje) i kod žena i kod muškaraca.
Konačno, lijek može potaknuti priapizam, dugu i bolnu erekciju koja nije popraćena seksualnim uzbuđenjem.
Simptomi suspenzije
Ako se liječenje paroksetinom naglo prekine, mogu se pojaviti takozvani simptomi odvikavanja. Ovi simptomi su:
- vrtoglavica;
- Senzorni poremećaji;
- Poremećaji spavanja;
- anksioznost;
- glavobolja;
- miješanje;
- znojenje;
- tremor;
- mučnina;
- zbunjenost;
- Emocionalna nestabilnost;
- lupanje srca;
- Vizualni poremećaji;
- proljev;
- Razdražljivost.
Ovi simptomi - obično - su samo-ograničavajući, ali se ipak trebate posavjetovati sa svojim liječnikom prije prekida terapije paroksetinom.
Prijelomi kostiju
U bolesnika koji uzimaju paroksetin - ili druge lijekove ovog tipa - uočen je povećan rizik od prijeloma kostiju.
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon uzimanja paroksetina su:
- Česti zijevanje;
- Povećana tjelesna težina;
- Mijalgija i / ili artralgija;
- umor;
- astenija;
- Periferni edemi.
predozirati
U slučaju predoziranja paroksetinom potrebno je odmah kontaktirati liječnika ili otići u najbližu bolnicu. Simptomi koji se mogu pojaviti nakon uzimanja predoziranja su:
- povraćanje;
- midrijaza;
- glavobolja;
- groznica;
- Varijacije arterijskog tlaka;
- anksioznost;
- miješanje;
- tahikardija;
- Tremor.
Mehanizam djelovanja
Kao što je gore spomenuto, paroksetin je selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina.
Serotonin (5-HT) sintetizira se u presinaptičkim završetcima živaca i oslobađa u sinaptičku stijenku (prostor između presinaptičkih i postsinaptičkih živčanih završetaka) nakon određenih podražaja.
Kad se jednom oslobodi od završetka živaca, 5-HT stupa u interakciju sa svojim receptorima, i pre- i postsinaptičkim. Nakon ekspliciranja svog djelovanja, serotonin se veže za transporter koji pokreće njegovo ponovno uzimanje (SERT) i vraća se u presinaptički završetak.
Paroksetin je snažan inhibitor SERT-a i - vezanjem za njega umjesto serotonina - uzrokuje da on ostane unutar sinaptičkog zida dulje vrijeme, dopuštajući mu da nastavi interakciju sa svojim postsinaptičkim receptorima. Poboljšanje induciranog serotoninergičkog prijenosa omogućuje poboljšanje liječenih psihijatrijskih patologija.
Način korištenja - Doziranje
Paroksetin je dostupan za oralnu primjenu u obliku tableta. Lijek se poželjno uzima ujutro na puni želudac. Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja.
Doziranje paroksetina mora odrediti liječnik pojedinačno, ovisno o patologiji koju treba liječiti i stanju bolesnika.
U slučaju poremećaja funkcije jetre i / ili bubrega može biti potrebna prilagodba primijenjene doze.
Sljedeće su uobičajene doze paroksetina.
Velike depresivne epizode
Uobičajena početna doza paroksetina je 20 mg lijeka koji se uzima jednom dnevno. Doza se može postupno povećavati do maksimalno 50 mg aktivnog sastojka.
Opsesivno-kompulzivni poremećaj
Doza lijeka koji se prvotno daje je 20 mg lijeka na dan, što se može povećati na 40 mg dnevno, a daje se u podijeljenim dozama. Vaš liječnik može povećati dozu - u slučaju neadekvatnog odgovora - do najviše 60 mg paroksetina na dan.
Poremećaj od napadaja panike, sa ili bez agorafobije
Uobičajena početna doza paroksetina je 10 mg na dan. Nakon toga, količina lijeka se povećava do 40 mg, a daje se u dvije odvojene doze.
U slučaju neadekvatnog odgovora pacijenta, liječnik može odlučiti postupno povećati dozu do maksimalno 60 mg paroksetina na dan.
Socijalni anksiozni poremećaj / socijalna fobija, generalizirani anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj
Preporučena doza paroksetina je 20 mg dnevno. U slučaju neodgovarajućeg odgovora, liječnik može odlučiti postupno povećati dozu do maksimalno 50 mg aktivnog sastojka dnevno.
Primjena kod starijih osoba
Uobičajene doze paroksetina jednake su onima koje se primjenjuju za odrasle bolesnike, ali maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 40 mg dnevno.
Trudnoća i dojenje
Istraživanja su pokazala da postoji rizik od razvoja srčanih mana kod novorođenčadi čije su majke tijekom prvih mjeseci trudnoće uzimale paroksetin
Nadalje - kada se lijekovi kao što je paroksetin uzimaju u posljednjem tromjesečju trudnoće - to može povećati rizik od nastanka uporne plućne hipertenzije novorođenčeta (PPHN) koji se očituje povećanjem brzine disanja i plavičastom kožom. Osim toga, mogu se pojaviti simptomi kod novorođenčadi, kao što su poteškoće u zaspavanju ili hranjenju, poteškoće s disanjem, cijanoza, nestabilna tjelesna temperatura, povraćanje, konstantni plač, ukočenost ili slabost mišića, letargija, tremor, nervoza ili napadi. Obično se ovi simptomi javljaju unutar 24 sata od rođenja.
Paroksetin - iako u minimalnim količinama - izlučuje se u majčino mlijeko.
Iz gore navedenih razloga, trudnice ili majke koje doje treba svakako potražiti savjet od svog liječnika prije uzimanja paroksetina i pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika koji dolazi s njegovim korištenjem.
kontraindikacije
Primjena paroksetina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na paroksetin;
- Kod pacijenata koji su već na IMAO terapiji;
- U bolesnika koji uzimaju pimozid (antipsihotik);
- U bolesnika koji su uzimali tioridazin (drugi antipsihotik);
- Kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
