općenitost
Droge fibrata su lijekovi koji se koriste za smanjenje razine triglicerida i kolesterola u krvi.
Upotreba sličnih lijekova stoga je indicirana kod svih pacijenata kod kojih su razine gore spomenutih masti u krvi toliko visoke da mogu predstavljati patološko stanje koje može ugroziti svoje zdravlje i ugroziti svoje živote.
Lijekovi fibrata mogu se primijeniti ili kao monoterapija ili u kombiniranoj terapiji s drugim lijekovima naznačenim za liječenje dislipidemije, kao što su statini . Međutim, treba naglasiti da fibrati nisu lijekovi prvog izbora za liječenje hiperkolesterolemije i hipertrigliceridemije.
Što su oni?
Što su fibrated droge?
Fibratni lijekovi su klasa lijekova koji mogu smanjiti koncentracije kolesterola u plazmi i triglicerida. Da budemo pošteni, treba naglasiti da fibrati mogu učinkovitije smanjiti visoke razine triglicerida u usporedbi s onima kolesterola, zbog toga se oni obično koriste kada je hipertrigliceridemija također povezana s hiperkolesterolemijom.
S kemijskog stajališta, fibrati su analozi fenoksiizobutirne kiseline ; u tom smislu treba podsjetiti da je za terapijsko djelovanje prisutnost izobutirne skupine od temeljne važnosti. Fibrati koji su trenutno dostupni na tržištu zapravo su prolijekovi koji postaju aktivni - provodeći svoju aktivnost - tek nakon što su zadovoljili njihov metabolizam.
Aktivna načela koja pripadaju klasi fibrata
Aktivni sastojci koji pripadaju klasi fibrata koji se koriste u terapeutskom području u Italiji su:
- Fenofibrate ;
- Gemfibrozil ;
- Bezafibrat .
Fenofibrat je dostupan u medicinskim proizvodima i kao jedini aktivni sastojak i zajedno sa statinima.
Jeste li znali da ...
Iako je udruga fibrat-statin uključena u liječenje različitih dislipidemija, ona izaziva neke sumnje u sigurnost uporabe. Detaljnije, glavne zabrinutosti koje proizlaze iz kombinirane uporabe ovih dviju skupina lijekova odnose se na potencijalno povećanje rizika od nastanka miopatija. Čini se da je ovaj povećani rizik veći kada je lijek gemfibrozil fibrata povezan sa statinima. Nije iznenađujuće da su trenutno dostupni lijekovi u Italiji koji sadrže fibrat i statin u kombinaciji temeljeni na fenofibratu.
Kratka povijest fibrated droge
Hipolipidemizirajuće djelovanje fibratnih droga otkrili su 1962. dva istraživača iz Imeprial Chemical Industries, ali tek 1967. godine predak klase fibrata - detaljno, klofibrat - dobio je odobrenje za stavljanje u promet na američkom tržištu. FDA (Uprava za hranu i lijekove). Međutim, na temelju podataka prikupljenih tijekom godina u kojima je aktivna tvar ušla u terapiju, pokazalo se da, iako je bila u stanju smanjiti razinu kolesterola u krvi, nije bila sposobna smanjiti fatalne kardiovaskularne događaje koji proizlaze iz uvjeta. hiperkolesterolemije i hipertrigliceridemije. Osim toga, primijećeno je da je upotreba istog aktivnog sastojka u terapeutskom području usko povezana s slučajevima žučnih kamenaca. Stoga se klofibrat nije koristio u korist drugih fibratnih lijekova koji se smatraju učinkovitijim i sigurnijim, kao što su na primjer fenofibrat (dostupan u nekim europskim državama već 1975.) i gemfibrozil (uveden u terapiju 1981.).
Terapijske indikacije
Kada koristiti Fibrated lijekove
Fibro lijekovi se ne smatraju lijekovima prvog izbora u liječenju dislipidemija, u stvari, koriste se samo kada nefarmakološke strategije protiv dislipidemije (prehrana, smanjenje tjelesne težine, tjelesna aktivnost, itd.) Nisu učinkovite, ili kada nisu moguće je primijeniti lijekove prvog izbora.
Detaljnije, uporaba ove klase lijekova je naznačena:
- U liječenju dislipidemija koje karakterizira povišena razina triglicerida koji ne reagiraju na liječenje dijetom;
- U liječenju miješanih dislipidemija karakteriziranih i hiperkolesterolemijom i hipertrigliceridemijom kada je ovo drugo kliničko značenje i kada dijetetsko liječenje ne proizvodi željene učinke;
- U liječenju teške hipertrigliceridemije povezane ili ne s niskim vrijednostima HDL;
- U liječenju primarne hiperkolesterolemije kada je uporaba statina kontraindicirana ili se ne tolerira.
Osim gore navedenog, uporaba fibrata je također indicirana kod muških pacijenata kako bi se spriječio rizik od kardiovaskularnih bolesti u prisutnosti visokih razina kolesterola u krvi i kada uporaba statina nije moguća.
Imajte na umu
Budući da terapeutske indikacije mogu varirati ovisno o aktivnom sastojku koji se treba koristiti, za detaljne i iscrpne informacije, vidi čitanje ilustrativnog letka lijeka koji je propisao liječnik.
Mehanizam djelovanja
Kako djeluju droge fibrata?
Kao što je već spomenuto, fibratni lijekovi mogu značajno smanjiti razinu triglicerida u krvi nego što to čine zbog visokih razina kolesterola; međutim, točan mehanizam djelovanja kojim ovi lijekovi obavljaju svoju aktivnost još nije u potpunosti razjašnjen. Unatoč tome, pokazalo se da fibrate:
- Oni značajno smanjuju VLDL (lipoproteini vrlo niske gustoće,
lipoproteini s visokim sadržajem triglicerida);
- Oni induciraju umjereno povećanje HDL-a (lipoproteini visoke gustoće, također poznati kao "dobar kolesterol", to je lipoprotein s vrlo niskim sadržajem triglicerida, ali visok kolesterol);
- Oni proizvode varijabilne učinke na LDL (lipoproteini niske gustoće, lipoproteini s niskim sadržajem triglicerida, ali sadrže veće količine kolesterola).
Iz dosadašnjih studija pokazalo se da je smanjenje razine VLDL uglavnom zbog dva mehanizma djelovanja fibratnih lijekova, kao što su: stimulacija aktivnosti lipoprotein lipaze (enzim odgovoran za uklanjanje triglicerida iz VLDL) i stimulacija oksidacija masnih kiselina posredovana receptorima aktiviranim alfa-tipom peroksizomalnih proliferatora (PPARa).
Učinci povećanja HDL, s druge strane, čini se da se postižu kroz povećanje sinteze apolipoproteina A-1 .
Osim toga, svi fibrati mogu ubrzati promet i uklanjanje kolesterola iz jetre .
Više informacija o djelotvornosti fibratnih lijekova potražite u poglavlju: Fibrati i kolesterol.
Nuspojave
Koje nuspojave uzrokuju fibrotični lijekovi?
Iako se nuspojave mogu malo razlikovati ovisno o aktivnom sastojku koji je propisan pacijentu, neki od njih su zajednički za cijeli razred fibrata. Detaljnije, nakon tretmana s fibratima moguće je razviti nuspojave kao što su:
- glavobolja;
- Gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev i nadutost;
- pankreatitis;
- Anemija, trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija, pancitopenija;
- Kolelitijaza, kolestaza, kolestatska žutica, promijenjena funkcija jetre i hepatitis;
- Mišićna slabost, mialgija, artralgija, rabdomioliza;
- Impotencija i promjene u libidu.
Nadalje, ne smije se zaboraviti mogućnost pojave alergijskih reakcija kod osjetljivih osoba.
Međutim, unatoč onome što je dosad rečeno, većina pacijenata fibrate općenito dobro podnosi.
Trudnoća i dojenje
Mogu li se fibrirani lijekovi koristiti u trudnoći i tijekom dojenja?
Iako studije provedene na životinjama nisu izvijestile o slučajevima teratogenosti koje proizlaze iz primjene fibrata tijekom trudnoće, nisu provedene odgovarajuće studije o sigurnosti primjene proizvoda u trudnica. Zbog toga je uporaba fibratnih lijekova općenito kontraindicirana kod trudnica.
Isto tako, nije poznato izlučuju li se fibrati u majčino mlijeko; stoga je, kao mjera opreza, njihova uporaba kontraindicirana čak i tijekom dojenja.
kontraindikacije
Kada ne koristite fibrirane lijekove
Kao i kod nuspojava, kontraindikacije za upotrebu fibratnih lijekova također mogu lagano varirati ovisno o aktivnom sastojku koji će se koristiti. Međutim, moguće je reći da je uporaba fibratnih lijekova - iu monoterapiji iu kombiniranoj terapiji - kontraindicirana u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na aktivni sastojak i / ili na bilo koju pomoćnu tvar sadržanu u lijeku koji se koristi;
- U bolesnika s bolestima jetre, izuzev jetrene steatoze, jer je to stanje često povezano s hipertrigliceridemijom;
- U bolesnika koji boluju od bubrežne insuficijencije i koji su pod bubrežnom dijalizom;
- U bolesnika s bolestima žučnog mjehura koje karakterizira kolelitijaza ili ne;
- U bolesnika koji su doživjeli fotoalergijske ili fototoksične reakcije nakon primjene fibrata;
- U trudnoći i tijekom dojenja.
Konačno, treba imati na umu da je uporaba fibratnih lijekova u kombinaciji sa statinima općenito kontraindicirana u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju (na primjer, oštećenje bubrežne funkcije, teške infekcije, dijabetes, hipotiroidizam, starija dob itd.),
