Sinteza i funkcije
Bradikinin je nonapeptid sa izraženim vazodilatacijskim svojstvima. Tako se bradikinin sintetizira lokalno u velikim količinama tijekom upalnih procesa. Na primjer, upala koja slijedi nakon traume ili ugriza insekta dovodi do aktivacije kalikreina, proteolitičkog enzima koji djeluje odmah na određenu klasu proteina plazme (α-2 globulina), oslobađajući kalidin. S druge strane, ovaj kinin se lako pretvara u bradikinin pomoću enzima tkiva.
Bradikinin se može sintetizirati polazeći od njegovog prekursora (kininogena ili bradikininogena) također nakon aktivacije Hagemanovog faktora (XII) koagulacije, i raznih tvari endogenog ili egzogenog podrijetla (uključujući proteolitičke enzime prisutne u otrov osa i raznih zmija). Maksimalna sinteza bradikinina cijeni se tijekom anafilaktičkih pojava i šuma traumatskog podrijetla.
Biološka uloga bradikinina
- Povećava vazodilataciju arteriola, povećavajući lokalni protok krvi
- Povećava propusnost krvnih žila, osobito u kapilarama i venulama
- Stoga pogoduje nastanku edema (curenje tekućine iz vaskularnog područja upaljenih tkiva) i hipotenzije
- Ima izraženo algogeno djelovanje (uzrokuje bol)
- Promiče izlučivanje natrija u bubrezima
- Promiče kontrakciju glatkih mišića ne-arteriolara, potičući sužavanje bronha, maternice i nekih dijelova crijeva.
Djelovanja bradikinina djelomično su izravna, kroz interakciju sa specifičnim B1 i B2 receptorima, a dijelom i neizravnim, otpuštanjem dušikovog oksida, prostaciklina i EDHF.
Bradikinin se inaktivira enzimima kao što su aminopeptidaza P, karboksipeptidaza i ACE (enzim za konverziju angiotenzina) unutar nekoliko minuta od svog formiranja. Prema tome, lijekovi za ACE inhibitore koji se koriste u liječenju hipertenzije duguju svoju vrijednu hipotenzivnu aktivnost također inhibicijskom učinku na razgradnju bradikinina. U isto vrijeme, ova terapeutska aktivnost je odgovorna za neke nuspojave koje su potencijalno povezane s terapijom ACE inhibitorima, kao što je suhi kašalj i angioedem (stanje karakterizirano brzim oticanjem kože, sluznice i submukoznog tkiva, tipično povezano s alergijskim reakcijama, njegov oblik, nasljedni angioedem, karakterizira upravo hiperaktivacija bradikinina). Danas su specifični inhibitori bradikinina, kao što je ikatibant - FIRAZIR ®, razvijeni kao potencijalna farmakološka terapija nasljednog angioedema.
Međutim, postoje mnoge druge tvari s više ili manje izraženom aktivnošću antibradikinina, kao što su salicilirani lijekovi (uključujući aspirin), ali i prirodno izvedene molekule, kao što je bromelain.
