ciklofosfamid

Ciklofosfamid - također poznat kao citofosfor ili CP - je lijek protiv raka koji pripada klasi alkilirajućih sredstava.

Ciklofosfamid - Kemijska struktura

S obzirom na njegovu važnost, ciklofosfamid je uključen u popis esencijalnih lijekova koje je sastavila Svjetska zdravstvena organizacija, popis svih lijekova koji moraju biti prisutni u osnovnom zdravstvenom sustavu.

indikacije

Za ono što koristi

Ciklofosfamid je indiciran za liječenje tumora, uključujući:

Maligni limfomi;
Kronična limfocitna leukemija;
Adenokarcinom jajnika;
Multipli mijelom;
Rak dojke;
Rak mozga;
Rak mjehura;
Ostali tipovi solidnih tumora.

U visokim dozama može se koristiti za pripremnu terapiju za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica (ishodišne stanice iz kojih potječu krvne stanice).

Zahvaljujući snažnom imunosupresivnom djelovanju, ciklofosfamid je također indiciran u liječenju autoimunih bolesti kao što su:

Multipla skleroza;
Sistemski eritematozni lupus;
Autoimuna hemolitička anemija;
Reumatoidni artritis;
Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid se također koristi u liječenju primarne sistemske amiloidoze (ili PSA).

Upozorenja

Budući da ciklofosfamid ima toksičnost bubrega i urinarnog trakta, potrebno je pažljivo i stalno pratiti ove značajke kod pacijenata koji se liječe lijekom. Kada je potrebno, primijenjena doza se smanjuje; u nekim slučajevima, umjesto toga, potrebno je prekinuti liječenje.

Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni ciklofosfamida kod slabih i / ili starijih osoba i kod pacijenata koji su nedavno primili terapiju radioterapijom.

Čak i pacijenti koji imaju oslabljen imunološki sustav ili koji imaju disfunkciju jetre trebaju se pratiti prije, tijekom i nakon liječenja lijekom.

Bolesnike s anamnezom srčanih bolesti treba pažljivo pratiti zbog kardiotoksičnosti koju posjeduje ciklofosfamid.

interakcije

Ciklofosfamid je predlijek, što znači da prije izvođenja svoje citotoksične (stanično-toksične) aktivnosti mora proći promjene koje ga pretvaraju u aktivne metabolite. Te promjene nastaju nakon metabolizma u jetri. Međutim, postoje lijekovi koji mogu odgoditi aktivaciju ciklofosfamida, čime se smanjuje njegova aktivnost. Ti su lijekovi:

Tiotepa, lijek protiv raka;
Aprepitant, antiemetik koji se koristi za sprečavanje mučnine i povraćanja izazvanih antineoplastičnom kemoterapijom;
Bupropion, lijek koji se nekada koristio kao antidepresiv, sada se koristi za prestanak pušenja;
Kloramfenikol, bakteriostatski antibiotik;
Flukonazol i itrakonazol, antifungalni lijekovi;

Primjena ciklofosfamida u visokim dozama ubrzo nakon primjene busuflfana u visokim dozama može smanjiti izlučivanje samog ciklofosfamida, povećavajući njegove toksične učinke.

Unos fluorokinolonskih antibiotika - kao što je, na primjer, ciprofloksacin - može rezultirati smanjenom djelotvornošću ciklofosfamida s posljedičnim pogoršanjem primarne patologije.

Tijekom liječenja ciklofosfamidom može doći do povećanja koncentracije citotoksičnih metabolita nakon uzimanja:

Allopurinol, lijek koji se koristi za liječenje gihta;
Cimetidin, lijek koji se koristi za terapiju čira na želucu;
Disulfiram, lijek koji se koristi za liječenje alkoholizma;

Pozornost treba posvetiti primjeni ciklofosfamida zajedno s lijekovima koji induciraju jetrene i ekstrahepatične mikrosomalne enzime (kao što je, na primjer, citokrom P450). Među tim lijekovima nalazimo:

Rifampicin, antibiotik;
Fenobarbital, barbiturat;
Karbamazepin i fenitoin, lijekovi koji se koriste za liječenje epilepsije;
Benzodiazepini ;
Gospina trava (ili gospina trava ), ljekovita biljka s antidepresivnim i antivirusnim svojstvima;
Kortikosteroidi .

Čini se da čak i antiemeticki lijek ondansetron utječe na ciklofosfamid koji se primjenjuje u visokim dozama.

Bolesnici koji uzimaju ciklofosfamid ne smiju jesti grejp ili piti sok jer ovo voće sadrži tvari koje mogu smanjiti učinkovitost lijeka.

Primjena ciklofosfamida zajedno s drugim lijekovima slične toksičnosti može uzrokovati kombinirane toksične učinke, stoga je veća. Stoga treba obratiti pozornost na istovremenu primjenu ciklofosfamida na nefrotoksične (toksične za bubrege) ili kardiotoksične lijekove .

Alkohol može povećati emetičke učinke izazvane ciklofosfamidom.

Ciklofosfamid može smanjiti antikoagulantnu snagu varfarina .

Unos ciklofosfamida može ometati apsorpciju digoksina u crijevima (lijek koji se koristi za povećanje snage srčane kontrakcije) i verapamil (lijek koji se koristi za liječenje hipertenzije).

Morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate, ako ste nedavno uzimali ili planirate uzimati bilo koju vrstu lijeka, uključujući lijekove bez recepta, biljne proizvode i / ili homeopatske proizvode.

Ciklofosfamid i cjepiva

Ciklofosfamid ima imunosupresivne učinke, tj. Može suzbiti imunološki sustav. Ova supresija može dovesti do smanjenog odgovora na cijepljenje. Nadalje, pacijenti cijepljeni živim atenuiranim virusnim cjepivima mogu zaraziti infekcije i pokazati izraženije nuspojave cjepiva zbog supresije prirodne obrambene strukture tijela.

Nuspojave

Ciklofosfamid može inducirati različite nuspojave ovisno o količini primijenjenog lijeka, odabranom putu primjene, vrsti patologije koju treba liječiti i stanju pacijenta. Nuspojave koje se mogu pojaviti i njihov intenzitet variraju od osobe do osobe, to je zato što svaki pacijent različito reagira na terapiju.

mijelosupresija

Ciklofosfamid može izazvati mijelosupresiju, tj. Potiskuje aktivnost koštane srži; to uzrokuje smanjenje proizvodnje krvnih stanica koje mogu dovesti do:

Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti ;
Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija ;
Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

Gastrointestinalni poremećaji

Ciklofosfamid može izazvati mučninu, povraćanje i proljev .

Povraćanje se može pojaviti od nekoliko sati do nekoliko dana nakon uzimanja lijeka. Antiemetički lijekovi koriste se za kontrolu ovog simptoma. Ako se simptomi nastave, potrebno je obavijestiti onkologa.

Proljev se može liječiti lijekovima protiv proljeva i potrebno je puno piti kako bi se izgubile tekućine.

Ciklofosfamid također može uzrokovati kolitis, enteritis, stomatitis i zatvor .

Poremećaji kože

Terapija ciklofosfamidom može uzrokovati eritem, koprivnjaču, dermatitis i plikove .

alopecija

Tretman ciklofosfamidom općenito može dovesti do gubitka kose i kose. Ova nuspojava obično nestaje nakon završetka liječenja.

Poremećaji usne šupljine

Terapija ciklofosfamidom može dovesti do pojave malih čireva usne šupljine, osjećaja suhih usta i boli . Da biste spriječili ove simptome, važno je uzimati mnogo tekućine i redovito čistiti zube mekom četkicom za zube.

Također je moguće provesti privremeni gubitak osjećaja okusa koji se obično vraća na kraju terapije.

Toksičnost mokraćnog sustava

Ciklofosfamid predstavlja toksičnost za bubrege i urinarni trakt općenito. Liječenje lijekom može zapravo potaknuti početak:

Hemoragijski cistitis;
Makro- i mikrohematurija (krv u urinu, vidljiva ili ne);
Edem stijenke mjehura;
Fibroza i skleroza mjehura;
Hemoragijski uretritis;
Ulcerativni cistitis;
Zatajenje bubrega;
Nekroza bubrežnih tubula;
Toksična nefropatija;
Povećana razina kreatinina i dušika uree u krvi.

Bolesti pluća

Ciklofosfamid može uzrokovati različite poremećaje pluća kao što su, na primjer, bronhospazam, dispneja, kašalj, intersticijska pneumonija, plućni edem, kronična plućna fibroza, respiratorna insuficijencija i hipoksija.

Hepatobilijarni poremećaji

Tretman ciklofosfamidom može uzrokovati oštećenje jetre i žučnih putova. Među glavnim nuspojavama nalazimo poremećaje funkcije jetre, hepatitis, hepatomegaliju, venookluzivnu bolest jetre i žuticu .

Kardiovaskularni poremećaji

Ciklofosfamid ima toksičnost za kardiovaskularni sustav. Može pokrenuti:

Promjene krvnog tlaka (hipertenzija ili hipotenzija);
Aritmije (tahikardija ili bradikardija);
lupanje srca;
Ventrikularni otkaz;
Angina pectoris;
perikarditis;
Infarkt miokarda;
Srčani zastoj.

Poremećaji oka

Terapija ciklofosfamidom može uzrokovati promjene u očima, povećano suzenje, konjunktivitis i očni edem praćen preosjetljivošću.

Toksičnost uha

Ciklofosfamid može uzrokovati poremećaje sluha i zujanje u ušima, što je osjećaj zvonjenja u ušima koji se može percipirati kao pulsirajuća buka, poput zviždaljke, zveckanja ili šuštanja zvuka.

neplodnost

Ciklofosfamid može uzrokovati oštećenja - ponekad ireverzibilna - za ženski i muški reproduktivni sustav.

Kod žena, ciklofosfamid može promijeniti funkciju jajnika i izazvati oligomenoreju ili amenoreju (odnosno smanjenje ili zaustavljanje menstrualnog ciklusa).

Kod muškaraca, međutim, ciklofosfamid može dovesti do atrofije testisa, oligospermije ili azoospermije (odnosno, smanjene količine ili odsutnosti spermija u ejakulatu).

Poremećaji živčanog sustava

Tretman ciklofosfamidom može uzrokovati vrtoglavicu, konvulzije, tremor, paresteziju (izmijenjenu osjetljivost u udovima ili drugim dijelovima tijela); također može generirati konfuziju i encefalopatije .

karcinogeneza

Čini se da liječenje ciklofosfamidom može izazvati nastanak sekundarnih tumora, benignih i malignih. Tumori koji se mogu pojaviti nakon liječenja lijekom su leukemije, limfomi, rak kože, tumori bubrega i tumori mjehura.

predozirati

Simptomi predoziranja ciklofosfamidom uključuju manifestacije ovisnosti o dozi ovisnosti kao što su mijelosupresija, urotoksičnost, kardiotoksičnost, veno-okluzivna bolest jetre i stomatitis. Nema antidota, ali - kako se ciklofosfamid može dijalizirati - u slučaju predoziranja ili slučajne intoksikacije indicirana je brza hemodijaliza.

Mehanizam djelovanja

Kao što je gore spomenuto, ciklofosfamid je predlijek, tj. Mora se aktivirati metabolizmom jetre da bi se izvršilo njegovo djelovanje. Tek nakon transformacije u aktivne i citotoksične metabolite bit će sposoban izvršiti svoje djelovanje.

Ciklofosfamid je alkilirajući agens, tako da je sposoban interkalirati alkilne skupine unutar dvostrukog lanca DNA stvaranjem vrlo jakih veza koje je teško razbiti. Tako izazvane promjene na DNA sprječavaju da se stanica ispravno replicira, osuđujući je da prođe proces programirane stanične smrti zvanog apoptoza .

Način korištenja - Doziranje

Ciklofosfamid je dostupan za oralnu i intravensku primjenu.

Za oralnu primjenu formulira se kao bijele ili ružičaste tablete. Tablete treba uzimati bez žvakanja dok pijete puno vode.

Za intravensko davanje lijek dolazi u obliku praška koji se prije infuzije mora otopiti u odgovarajućoj količini otapala. Može se upravljati na tri različite rute:

Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
Kroz PICC liniju ( Peripherally Inserted Central Catheter ), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.

Primjenu ciklofosfamida treba provesti pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv raka.

Dozu određuje liječnik na temelju vrste patologije koju treba liječiti, na temelju stanja pacijenta i njegove / njezine kliničke slike. Kod bolesnika s poremećajima rada jetre treba uzeti u obzir mogućnost smanjenja aktivacije ciklofosfamida.

U bolesnika s prethodnom mijelosupresijom i / ili zatajenjem bubrega često je potrebna prilagodba doze. Čak iu slučaju starijih pacijenata, doza lijeka mora se prilagoditi bolesnikovom stanju.

Trudnoća i dojenje

Uporaba ciklofosfamida u trudnoći se ne preporučuje - osobito tijekom prvog tromjesečja - jer lijek može proći kroz posteljicu majke.

Primjena ciklofosfamida može uzrokovati prekid trudnoće, zaostajanje u rastu fetusa i toksične učinke na fetus koji se javljaju kod novorođenčadi, kao što su pancitopenija, teška hipoplazija koštane srži i gastroenteritis.

Tijekom liječenja ciklofosfamidom i najmanje šest mjeseci nakon završetka liječenja moraju se poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegle moguće trudnoće.

Ciklofosfamid se također može distribuirati u majčinom mlijeku. Stoga žene koje uzimaju lijekove ne bi trebale dojiti.