Protein C

općenitost

Koagulativni C protein je faktor koji sudjeluje u formiranju ugrušaka, ograničavajući njegovo produljenje. Ovaj enzim je normalno prisutan u krvi, ali njegova aktivnost ili količina može biti manjkava iz različitih razloga. Nedostatak proteina C može proizići, na primjer, iz prirođenih faktora, hiperkonzumacije, nedostatka vitamina K, unosa estroprogestinija ili visokih razina estradiola indukcijom ovulacije.

Kvantitativna promjena ili disfunkcija ovog antikoagulantnog proteina je faktor rizika za tromboembolijske fenomene .

što

Protein C sudjeluje u procesu koagulacije zajedno s drugim čimbenicima; Zajedno s proteinom S i antitrombinom III, on ima zadatak suzbijati prekomjernu funkciju koagulacijske aktivnosti, zadržavajući krvnu tekućinu.

Protein C se sintetizira u jetri i transformira u aktivni enzim pod djelovanjem trombina u prisutnosti kalcija i fosfolipida.

U normalnim uvjetima, nakon oštećenja krvnih žila tkiva ili zida, gubitak krvi je blokiran zbog hemostaze . Tijekom tog procesa, trombociti prianjaju na oštećeno mjesto, a zatim se aktivira reakcija koja dovodi do aktivacije faktora zgrušavanja (koagulacijska kaskada). To uzrokuje stvaranje ugruška koji ostaje sve dok se oštećenje ne popravi. Kada više nije potrebna, ova vrsta "čepa" se eliminira.

Protein C surađuje sa S proteinom za krvne ugruške. Konkretno, ova dva elementa kontroliraju opseg ugruška, inaktivirajući specifične faktore koagulacije (faktori V i VIII); drugim riječima, funkcija proteina C je spriječiti prekomjernu koagulaciju .

Ako ne postoji dovoljna količina C i S proteina, ili oni ne funkcioniraju ispravno, ugrušci se mogu nekontrolirano formirati. Ove situacije mogu biti blage do vrlo ozbiljne.

Biološka uloga i zgrušavanje krvi

Protein C, koji se ne smije miješati s C-reaktivnim proteinom, najvažniji je antikoagulant krvi; stoga ima istu biološku ulogu kao i antitrombin III, iako su mehanizmi djelovanja tih proteina, oba hepatičkog porijekla, različiti. Prvi je zapravo neovisan o vitaminu K, dok protein C - koji cirkulira u plazmi u neaktivnom obliku - zahtijeva odgovarajuće količine tog mikronutrijenta koje treba sintetizirati.

Glavni supstrati na koje djeluju proteini C su Va faktor i faktor zgrušavanja VIIIa. U prisutnosti trombina, generiranog koagulacijom, i trombomodulina, prisutnog na endotelnoj površini, protein C se pretvara u aktivni oblik, nazvan aktivni protein C ( APC, koji opet nema nikakve veze s reaktivnim C proteinom), Zahvaljujući ovoj strukturalnoj modifikaciji, aktivni protein C također dobiva pro-fibrinolitičku aktivnost (potiče otapanje ugruška), koja se provodi inhibicijom PAI-1 (inhibitor aktivatora plazminogena).

Protein C je također povezan s protuupalnim i citoprotektivnim aktivnostima.

Drugi protein, nazvan S protein (APS), prirodni je kofaktor APC-a, također ovisan o vitaminu K.

Konačno, zapamtite da trombin (faktor IIa) pretvara fibrinogen u netopljivi fibrinski polimer, koji sudjeluje u stvaranju ugruška. Ovo pro-koagulacijsko djelovanje kontrastira s njegovom sposobnošću da aktivira protein C, koji stoga predstavlja endogenu kontrolu protiv prekomjerne aktivnosti sustava koagulacije.

Zašto mjerite

Ispitivanje koagulacijskog C proteina vrši se za:

Utvrditi uzroke neodgovarajućeg nastanka tromba (trombotski događaj ili venska tromboembolija);
Dijagnosticiranje poremećaja koji uzrokuju pretjerano zgrušavanje;
Otkriti naslijeđene ili stečene nedostatke istog proteina C ili proteina S, s kojim surađuje u procesu koagulacije.

Za procjenu proteina C dostupne su dvije vrste testova:

Funkcionalno ispitivanje : mjeri aktivnost proteina C, fokusirajući se na sposobnost regulacije i smanjivanja formiranja ugrušaka. Smanjenje aktivnosti može biti posljedica smanjene količine parametra ili, rjeđe, prisutnosti nefunkcionalnih oblika.
Imunološka analiza : utvrđuje količinu proteina C prisutnog u uzorku krvi uzetog od pacijenta.

Ove informacije mogu biti korisne za određivanje vrste deficita, njegove ozbiljnosti i da li je to zbog stečenog ili nasljednog defekta.

Kada je propisan ispit?

Ispitivanje koagulacijskog proteina C omogućuje mjerenje njegove količine i procjenu njegove funkcionalnosti.

Ova analiza je općenito naznačena nakon neobjašnjivog tromboznog događaja, kao podrška dijagnozi poremećaja hiperkoagulacije, posebno kod mladih ispitanika (mlađih od 50 godina) i / ili koji nemaju drugih očitih razloga za manifestiranje ove pojave.

Testiranje proteina C može također biti potrebno za više pobačaja. Nadalje, vrlo je važno provjeriti vrijednosti ovog proteina prije uzimanja oralnih kontraceptiva ; kod žena u riziku lijekovi na bazi estrogena i progestina mogu uzrokovati vensku trombozu ili druge kardiovaskularne poremećaje.

Procjena se također može preporučiti kada pacijent ima bliskog člana obitelji koji ima naslijeđeni nedostatak proteina C. \ t

Normalne vrijednosti

Što se tiče imunološke doze, normalne vrijednosti proteina C u krvi su u rasponu 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

Funkcionalno ispitivanje (aktivnost proteina C u odnosu na referentni raspon) jednako je 70-130% (u funkcionalnim jedinicama: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Napomena : referentni interval ispitivanja može se mijenjati prema dobi, spolu i instrumentaciji koja se koristi u laboratoriju za analizu. Zbog toga je poželjno konzultirati raspone navedene izravno u izvješću. Također treba imati na umu da rezultate analize mora u cjelini ocijeniti liječnik opće prakse koji poznaje pacijentovu povijest bolesti.

Protein C High - Uzroci

Povećanje proteina C može se promatrati u slučaju:

Uzimanje androgenih lijekova;
Dijabetes;
Nefritski sindrom.

Visoke vrijednosti proteina C obično nisu povezane s medicinskim problemima i / ili patološkim posljedicama, stoga se ne smatraju klinički relevantnim.

Niski protein C - uzroci

Nedostatak proteina C ili nedostatak aktivnosti mogu biti posljedica:

Stečeni poremećaji, kao što su bolest jetre ili bubrega, teške infekcije, rak;
Nasljedne promjene (od roditelja do djece).

Kongenitalni nedostatak C proteina može ovisiti o:

Deficit sinteze;
Sinteza proteina uz smanjenu biološku aktivnost za:

Smanjena sposobnost vezanja na protein S;
Smanjena sposobnost razgradnje faktora V i VIII.

Nedostaci proteina C - kongenitalni ili stečeni - dovode do hiperkoagulabilnosti (ili protrombotičnog stanja).

Nizak protein C: povećan rizik od venske tromboze

Nedostatak proteina C može imati kongenitalno (nasljedno) ili stečeno podrijetlo.

U potonjem slučaju obično se povezuju s:

Bolest jetre (ciroza, zatajenje jetre, kronični hepatitis) i bolest bubrega;
Prekomjerna potrošnja (kao kod diseminirane intravaskularne koagulacije);
Nedostatak vitamina K;
Post-operativna stanja;
Kumarinska antikoagulantna terapija (kao što je coumadin®);
Teške infekcije.

Često se u ovim stečenim oblicima smanjuju i drugi antikoagulansi, kao što je antitrombin III.

Nedostatak proteina C dovodi do smanjenja antikoagulantne aktivnosti krvi ili, ako vam je draže, u stanju trombofilije; posljedično, povećava se rizik od nastanka abnormalnih ugrušaka (trombi) koji se formiraju u krvnim žilama. Ove "kvržice" mogu ići protiv spontanog otapanja, narasti do točke koja ometa vazu u kojoj potječu ili se lomi, migrirajući u krug i završavajući, ponekad, s okluzijom manjeg broda. Posljedice ovog stanja koje se najviše plaše, tromboza, su srčani infarkt, moždani udar i plućna embolija; međutim, mora se reći da su arterijske tromboze rijetke u prisutnosti nedostatka proteina C, koje izlaže prije svega većem riziku od venske tromboze i njezinih posljedica.

Nasljedni nedostaci proteina C klasificiraju se u:

Nedostatak tipa I (gdje su niske razine proteina - kvantitativni defekt);
Nedostatak tipa II (rjeđe, u kojem se smanjuje funkcionalna aktivnost proteina - kvalitativni defekt).

Na izniman način ova dva stanja mogu postojati istovremeno (osobito rijetko u populaciji), uzrokujući teške trombotske fenomene, ponekad s fatalnim tokom, već u ranoj dobi, kao što su fulminantna purpura u novorođenčadi, duboka venska tromboza donjih ekstremiteta i nekroza dermalno u vezi s oralnom primjenom kumarinskih antikoagulansa. Ovaj posljednji fenomen može biti apsurdan, jer na početku terapije farmakološka inaktivacija proteina C može biti viša od one kod faktora koagulacije vitamina K - ovisna (II, VII, IX i X), uz posljedično povećanje mehanizama koagulacije i nekroze područja kože. U heterozigotama posljedice deficita su manje ozbiljne i imaju različite intenzitete zbog moguće prisutnosti drugih predisponirajućih čimbenika, koji mogu biti endogeni (na primjer nedostatak drugih antikoagulantnih čimbenika, kao što su antrombin III, protein S itd.) Ili vanjski (operacija, uporaba oralnih kontraceptiva, trudnoća).

Postoji još jedna nasljedna bolest, mnogo češća od prethodne (incidencija 3 - 7% u zdravoj populaciji), karakterizirana otpornošću na aktivirani protein C. U praksi, protein C se normalno aktivira, ali ne uspijeva adekvatno inhibirati Va i VIIIa faktore koagulacije. Stoga, ako se povećava koncentracija aktiviranog proteina C u uzorku krvi uzetog od rezistentnog subjekta, nema adekvatnog produljenja vremena zgrušavanja (logično je očekivati). Odgovorna za ovu anomaliju je u velikoj većini slučajeva (više od 90%) mutacija u Faktor V genu (faktor V Leiden), što uključuje aminokiselinsku supstituciju u zrelom proteinu. Posljedice rezistencije na aktivirani protein C također ovise o preklapanju ili na neki drugi način o drugim čimbenicima, kao što su oni koji su odgovorni za stečene nedostatke (trudnoća, trauma, operacija ili uporaba oralnih kontraceptiva). Faktor V Leiden je najčešći uzrok genetske trombofilije iu ispitnim laboratorijima postoje specifični testovi za dijagnosticiranje ovog stanja otpornosti na djelovanje aktivnog proteina C; ako je potrebno, terapija koristi antikoagulantne lijekove.

Kako je mjeriti

Ispitivanje proteina C provodi se na uzorku venske krvi iz ruke.

priprema

Prije žetve potrebno je promatrati post od najmanje 8 sati, tijekom kojeg je dopuštena mala količina vode.
U dva tjedna prije analize treba prekinuti oralno liječenje varfarinom (Cumadin®).
Prije pregleda bolesnik mora čekati 10 dana nakon tromboznog događaja.

Tumačenje rezultata

Normalna aktivnost i količine proteina C ukazuju na dobru regulaciju koagulacije.
Visoke vrijednosti proteina C obično nisu povezane s medicinskim problemima, te se stoga ne smatraju klinički relevantnim.
Mala vrijednost proteina C povezana je s tendencijom prekomjernog i neprikladnog stvaranja ugruška. Ako protein nije funkcionalan, proces zgrušavanja ne djeluje dovoljno; to može dovesti do povećanja vjerojatnosti razvoja ugruška koji ometa protok krvi u venama (venska tromboembolija, VTE), ali opseg rizika ovisi o tome koliko je protein slabo ili nedovoljno.