Antipsihotici - antipsihotici

općenitost

Antipsihotici - također poznati kao neuroleptici - lijekovi su koji se koriste za liječenje psihoza.

Psihoze se može definirati kao skup ozbiljnih psihijatrijskih patologija, koje karakteriziraju promjene u ponašanju, nesposobnost da se koherentno misli i nesposobnost razumijevanja stvarnosti.

Prema DSM-IV klasifikaciji (dijagnostički i statistički priručnik mentalnih poremećaja), psihotični poremećaji uključuju:

shizofrenija;
Šizofreniformni poremećaj;
Šizoafektivni poremećaj;
Deluzijski poremećaj;
Kratki psihotični poremećaj;
Zajednički psihotični poremećaj;
Psihotični poremećaj induciran supstancama (kao što su, na primjer, amfetamini, LSD, kokain, itd.);
Psihotični poremećaj zbog općeg zdravstvenog stanja;
Psihotični poremećaj koji nije drugačije određen.

Općenito, antipsihotici imaju smirujući i antialucinatorni učinak i stabiliziraju raspoloženje kod pacijenata s psihozom.

Međutim, zbog nuspojava - čak i onih ozbiljnih - koje antipsihotici mogu inducirati, njihova uporaba treba ograničiti samo na liječenje vrlo ozbiljnih psihotičnih poremećaja, kao što je - na primjer - shizofrenija.

shizofrenija

Shizofrenija je psihijatrijska patologija koja ometa sposobnost pojedinca da komunicira, prosuđuje, koherentno razmišlja, upravlja emocionalnom sferom i razlikuje ono što je stvarno od onoga što nije.

Ovu patologiju karakteriziraju uglavnom dvije vrste simptoma:

Produktivni (ili pozitivni) simptomi, ovi simptomi povezani su s uobičajenim konceptom ludila, a to su iluzije (tipa progona, veličine ili čitanja misli), halucinacija (prije svega slušnog tipa, takozvani "glasovi"), poremećaji misli i bizarno ponašanje;
Negativni simptomi često se miješaju s namjernim društvenim povlačenjem ili dobrovoljnim nedostatkom odgovornosti prema drugima. Ti simptomi uključuju emocionalno izravnavanje, gubitak vitalne energije i siromaštvo kvalitativnog i kvantitativnog razmišljanja.

Uzroci shizofrenije nisu posve jasni, ali čini se da su uključeni i čimbenici okoliša i genetska komponenta.

U pokušaju da objasne uzrok nastanka ove patologije, formulirane su razne neurokemijske hipoteze. Neke od tih hipoteza bit će ukratko ilustrirane u nastavku.

Dopaminergička hipoteza

Prema toj hipotezi, shizofrenija bi bila uzrokovana povećanjem dopaminskog signala ili hiperaktivacijom D2-sličnih postsinaptičkih receptora mozga.

Ovu hipotezu potkrepljuju sljedeće činjenice:

Levodopa (lijek koji se koristi u liječenju Parkinsonove bolesti i dopaminski prekursor) kada se daje shizofrenim pacijentima pogoršava simptome i - u isto vrijeme - može izazvati halucinacije kod parkinsonskih pacijenata;
Lijekovi koji inhibiraju sintezu dopamina pojačavaju djelovanje antipsihotika;
Visoke razine dopamina identificirane su kod shizofrenih pacijenata u određenim područjima mozga i povećanju broja D2 receptora u limbičkim i striatum područjima mozga.

Glutamatergična hipoteza

Prema toj hipotezi, shizofrenija je uzrokovana nedostatkom glutamata, aminokiselinom koja ima ulogu ekscitacijskog neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu.

Serotoninergička hipoteza

Prema toj hipotezi, shizofrenija je uzrokovana nedostatkom serotonina. Ta je teorija u skladu s dopaminergičkom hipotezom. Zapravo, serotonin je negativni modulator dopaminergičkih putova i - njegov nedostatak - može uzrokovati njihovu hiperaktivaciju.

Dopaminergička hipoteza - iako nije dovoljna za objašnjenje uzroka shizofrenije - zasigurno je vrlo zaslužna, jer praktički svi antipsihotici djeluju antagonistički na dopaminske receptore.

Međutim, s dolaskom novih antipsihotika (atipičnih antipsihotika) koji također imaju afinitete za druge tipove receptora - kao i za dopaminske receptore - razvijaju se alternativne hipoteze o mogućem uzroku shizofrenije.

Razvoj antipsihotika

Prvi antipsihotik - klorpromazin - sintetizirao je 1950. kemičar Paul Charpentier u pokušaju sinteze analoga prometazina, fenotiazina s neuroleptičkom i antihistaminskom aktivnošću.

Kasnije je francuski kirurg Laborit i njegovi suradnici otkrili sposobnost ovog lijeka da poboljša učinke anestezije. Primijetili su da sam klorpromazin nije uzrokovao gubitak svijesti, nego je favorizirao sklonost spavanju i izrazito zanemarivanje okoline.

Godine 1952. psihijatri Delay i Deniker su pretpostavili da klorpromazin nije samo sredstvo sposobno za liječenje simptoma agitacije i anksioznosti, već može imati i terapijski učinak u liječenju psihoza.

Od tog trenutka do početka razvoja prve klase antipsihotičkih lijekova počeli su fenotiazini.

Krajem pedesetih godina prošlog stoljeća sintetiziran je još jedan antipsihotik, još uvijek široko korišten i pripada klasi butirofenona, haloperidola.

Haloperidol je slučajno otkriven od strane istraživača Paula Janssena i njegovih suradnika u pokušaju dobivanja sličnih lijekova meperidina (opioidnog analgetika) s povećanom analgetskom aktivnošću. Promjene na molekuli meperidina dovele su do razvoja analoga koji je imao povećanu analgetsku aktivnost, ali koji je - istovremeno - imao antipsihotičke učinke slične onima za klorpromazin.

Janssen i njegovi suradnici shvatili su da bi s odgovarajućim strukturnim promjenama u molekuli dobivenog analoga mogli eliminirati analgetsko djelovanje u korist neuroleptičke aktivnosti. Nakon ovih modifikacija, konačno je dobiven haloperidol. Ova droga je prodana u Europi počevši od 1958. iu Sjedinjenim Državama počevši od 1967. godine.

Klase antipsihotika

Kao što je gore navedeno, prva klasa antipsihotičkih lijekova koju je trebalo razviti bila je fenotiazina, nakon čega slijedi klasa butirofenona.

Kasnije su se istraživanja na ovom polju nastavila i omogućila sinteza novih klasa lijekova sve do otkrića najnovijih atipičnih antipsihotika.

fenotiazini

U stvarnosti, izraz fenotiazin odnosi se na skupinu molekula koje posjeduju i antipsihotičko i antihistaminsko djelovanje. U ovom slučaju, razmatrat će se samo fenotiazini s antipsihotičnim svojstvima.

Fenotiazini s neuroleptičkim djelovanjem su tipični antipsihotični lijekovi koji djeluju antagonizirajući D2 dopaminske receptore. Klorpromazin, perfenazin, tioridazin, flupenazin, proklorperazin, perfenazin i acetofenzain spadaju u ovu klasu.

Fenotiazini, osim neuroleptičkih svojstava, imaju i antiemetička svojstva (tj. Antivomito).

butirofenoni

Butirofenoni djeluju antagoniziranjem receptora dopamina D2 i posjeduju afinitet čak i protiv 5-HT2 receptora serotonina. Osim antipsihotičkih, butirofenoni također imaju antiemetička svojstva.

Haloperidol, droperidol, trifluperidol i spiperon pripadaju ovoj klasi.

Derivati benzamida

U ovu kategoriju spada sulpirid, atipični antipsihotik. Djeluje antagonizirajući D2 dopaminske receptore. Sulpirid - kao i svi atipični antipsihotici - proizvodi manje ekstrapiramidalne nuspojave.

Derivati benzazepina

Lijekovi koji spadaju u ovu kategoriju su svi atipični antipsihotici, stoga oni pokazuju manju učestalost ekstrapiramidalnih nuspojava u usporedbi s tipičnim antipsihoticima.

Oni djeluju antagonizirajući D2 receptore dopamina i 5-HT2 serotonina.

Klozapin, olanzapin, kvetiapin i loksapin spadaju u ovu kategoriju lijekova.

Ostali atipični antipsihotici

Ostali atipični antipsihotici koji se još koriste u terapiji su risperidon i aripiprazol .

Nuspojave

Nuspojave inducirane antipsihoticima posljedica su činjenice da ovi lijekovi - osim antagoniziranja dopaminskih i serotoninskih receptora - također pokazuju antagonistički učinak na druge receptorske sustave središnjeg živčanog sustava, kao što je adrenergički, histaminergički ili kolinergički sustav.

Neke od nuspojava koje antipsihotici mogu uzrokovati su:

umirenje;
hipotenzija;
Gastrointestinalni poremećaji;
Poremećaji oka i vida;
Poremećaji mjehura;
Seksualne disfunkcije.

Ekstrapiramidalni učinci su uglavnom uzrokovani tipičnim antipsihoticima, dok atipični antipsihotici imaju nižu učestalost ovih učinaka (ali nisu potpuno bez njih).

Ekstrapiramidalni učinci se također nazivaju "učinci slični Parkinsonu" jer sliče simptomima koji se javljaju kod osoba s Parkinsonovom bolesti.

Ovi učinci su uzrokovani antagonizmom antipsihotika protiv D2 dopaminskih receptora koji se nalaze u nigrostriatalnim dijelovima mozga.

Ekstrapiramidalni simptomi uključuju:

distonija;
Akatizija (nesposobnost da ostane sjediti);
Prisilni pokreti;
bradikinezija;
Ukočenost mišića;
drhtanje;
Hvatanje crteža.

Konačno, antipsihotici mogu uzrokovati pojavu određenog poremećaja poznatog kao neuroleptički maligni sindrom. Ovaj sindrom je neurološki poremećaj karakteriziran: