Sindrom antifosfolipidnog antitijela

Sindrom "antifosfolipidnog protutijela" (APA Syndrome) je kliničko stanje povezano s predispozicijom za arterijsku i vensku trombozu, te rekurentnim spontanim pobačajima, koje karakterizira trombocitopenija i prisutnost u cirkulaciji određenih antitijela, nazvanih antifosfolipidi.

Sindrom anti-fosfolipidnih antitijela može se pojaviti na izoliran način (primitivni oblik, dakle bez kliničkih dokaza povezanosti s drugim autoimunim bolestima) ili pogoditi bolesnike sa sistemskim autoimunim bolestima (sekundarni oblik); ona je, na primjer, vrlo rasprostranjena u prisutnosti sistemskog eritematoznog lupusa (u oko 30-50% slučajeva), iu znatno manjoj mjeri u bolesnika sa sistemskom sklerozom, reumatoidnim artritisom, Behçetovom bolesti, Crohnovom bolesti, malignim tumorima i infekcija (npr. HIV infekcija). Osim toga, može se pojaviti nakon uzimanja nekih lijekova.

Antifosfolipidna antitijela

Antifosfolipidna antitijela (aPL) su heterogena skupina autoantitijela usmjerena protiv negativno nabijenih molekula i prema kombinaciji fosfolipida i proteina plazme. Podijeljeni su u tri klase: antikardiolipin (aCL), antibetaglikoprotein1 (antiβ2GPI) i lupus antikoagulant (LAC). Njihovo djelovanje antitijela je usmjereno protiv različitih kombinacija fosfolipida, proteina visokog afiniteta za fosfolipide ili fosfolipid-protein kompleksa. In vitro Lac djeluje kao inhibitor koagulacije (antikoagulansa), što je dokazano produljenjem vremena koagulacije u fosfolipidno ovisnim testovima hemokagulacije, ali paradoksalno in vivo pogoduje pomicanju koagulacijske ravnoteže u protrombotičkom smislu (veća sklonost koagulaciji) ). Ovo treba naglasiti da je točan mehanizam kojim ta antitijela predisponiraju trombozu još uvijek neizvjestan.

NAPOMENA: prevalencija antifosfolipidnih antitijela u zdravoj populaciji varira od 1 do 5% i smatra se većom u starijih osoba. Još nije jasno jesu li ti subjekti izloženi većem riziku od razvoja tromboznih događaja ili komplikacija u trudnoći. Međutim, vjeruje se da slučajno otkrivanje antifosfolipidnih antitijela s niskim titrom ima minimalni rizik od tromboze, dok se vjerojatnosti povećavaju ako su ta antitijela prisutna u visokom titru. Poznato je da je kod ispitanika koji su pozitivni na aPL koji su imali trombozu, rizik od recidiva veći od rizika negativnih ispitanika; isto vrijedi i za pobačaje. Ostale studije su pokazale da 50 do 70% bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom i antifosfolipidnim antitijelima doživljavaju trombotski sindrom tijekom 20-godišnjeg praćenja. Ove epidemiološke studije su vrlo važne jer omogućuju smanjenje trombotskog rizika u profilaktičke svrhe; taj rezultat se dobiva kroničnom upotrebom antikoagulansa i / ili antiplateletnih sredstava, izbjegavajući upotrebu estrogena (uključujući kontracepcijske pilule), visokih doza steroida, alkohola i pušenja, te borbu protiv hiperlipidemije s prehranom, tjelesna aktivnost ili eventualno upotrebom specifičnih lijekova kao što su statini, fibrati i megadoze niacina.

Kliničke manifestacije

Trombotski događaji koji karakteriziraju sindrom antitijela fosfolipida mogu utjecati na arterije, vene ili kapilare i uključivati bilo koji organ ili aparat. Ukratko se prisjetimo kako je tromb gruda, krvni ugrušak koji se stvara u cirkulacijskom sustavu i može narasti do točke korištenja krvne žile u kojoj potječe; štoviše, tromb se može fragmentirati, što dovodi do stvaranja embolija manje veličine koji - potisnuti prema periferiji krvi - mogu u potpunosti ili potpuno zatvoriti krvne žile manjeg kalibra, smanjujući opskrbu krvlju nizvodnih tkiva. U antifosfolipidnom sindromu vaskularna okluzija uglavnom je posljedica posljednjeg aspekta (tromboebolizam).

Glavna manifestacija arterijskog tipa je ishemijski cerebralni moždani udar, često prethoden prolaznim cerebralnim ishemijskim napadima; u drugim slučajevima postoji okluzija visceralnih ili perifernih arterija i infarkta miokarda.

Glavna manifestacija venskog tipa je duboka venska tromboza; ponekad dolazi do tromboze cerebralne, renalne i jetrene vene i plućne embolije. Venske tromboze povezane s aPL sindromom češće su i manje teške od arterijskih.

Osobitosti sindroma antifosfolipidnih antitijela su i komplikacije trudnoće, s ponavljajućim spontanim pobačajima, zastojem rasta fetusa i preranim porodima zbog teške preeklampsije ili teške eklampsije ili teške placentalne insuficijencije.

simptomi

Klinička slika sindroma antifosfolipidnih antitijela je vrlo raznolika i ovisi o mogućim pojavama povezanih kliničkih manifestacija, čiji su simptomi povezani s položajem i opsegom tromboze. Zapravo, budući da se tromboze mogu pojaviti bilo gdje, simptomi i znakovi koji mogu biti najrazličitiji, praktično uključuju sve medicinske specijalnosti: u tom smislu mogu se konzultirati sljedeći članci: simptomi moždanog udara; simptomi infarkta miokarda; simptomi venske tromboze; simptomi plućne embolije. Kliničke slike mogu varirati od blage manifestacije, karakterizirane površnim tromboflebitisom, do ozbiljnijih, kao što je tzv. Katastrofalni sindrom uzrokovan antifosfolipidnim antitijelima, pri čemu višestruko širenje trombusa ozbiljno ugrožava život pacijenta.

dijagnoza

Trenutno prihvaćeni dijagnostički kriteriji za definiciju sindroma su takozvani "Sapporo kriteriji", koje je uspostavila međunarodna skupina stručnjaka 1999. godine. Dijagnoza APA sindroma zahtijeva prisutnost barem jednog od sljedećih kliničkih kriterija i laboratorija, neovisno o vremenski interval između kliničkog događaja i laboratorijskih podataka:

KLINIČKI KRITERIJI

KRITERIJI LABORATORISTIKA

1. Vaskularna tromboza: jedna ili više epizoda arterijske, venske ili mikrocirkulacijske tromboze u bilo kojem tkivu ili organu. Tromboza se mora potvrditi snimanjem, doplerom ili histopatologijom, s iznimkom površinske venske tromboze. Za histopatološku potvrdu, tromboza mora biti prisutna bez značajnih dokaza upale vaskularnog zida.

1. Pozitivnost (visoki ili umjereni titar) za antikardiolipinska IgG ili IgM protutijela pronađena dva ili više puta na udaljenosti od najmanje 6 tjedana, mjereno ELISA testom standardiziranim za antikardiolipinska antitijela β2 - glikoprotein I - ovisna.

2. Opstetrijska patologija:

- jedna ili više smrtnih slučajeva morfološki normalnih fetusa nepoznatog uzroka na ili nakon 10. tjedna trudnoće. Normalna fetalna morfologija mora biti dokumentirana ultrazvukom ili izravnim pregledom fetusa; ili

- jedno ili više prijevremeno rođenih morfološki normalnih novorođenčadi na ili prije 34. tjedna trudnoće, zbog teške preeklampsije ili eklampsije ili teške placentne insuficijencije; ili

- tri ili više uzastopnih spontanih pobačaja zbog nepoznatog uzroka prije 10. tjedna trudnoće, uz izuzimanje anatomskih ili hormonskih abnormalnosti majki ili kromosomskih uzroka majke ili majke.

2. Pozitivnost za LAC dijagnosticirana prema kriterijima SSC-ISTH, pronađena dva ili više puta u razmaku od najmanje 6 tjedana:

- Produženje najmanje jednog fosfolipid-ovisnog koagulacijskog testa (screening test).

- Dokazi o inhibitornoj aktivnosti koja se pokazuje djelovanjem plazme pacijenta na bazen normalne plazme

- Dokaz da inhibitorna aktivnost ovisi o fosfolipidima (potvrdni test)

- Isključivanje drugih koagulopatija

terapija

Da biste saznali više: Lijekovi za antifosfolipidni sindrom antitijela

Liječenje sindroma antifosfolipidnih antitijela ne razlikuje se od onog navedenog za profilaksu trombotskih događaja u bolesnika s visokom razinom tih antitijela u krvi. Stoga se u osnovi temelji na kroničnoj upotrebi dikumaroličkih antikoagulanata, kao što je sintrom ili kumadin, tako da se INR protrombinskog vremena dovede između 2, 5 i 3, 5, ili anti-agregata trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina i klopidogrel. U akutnoj fazi, izborni antikoagulansi predstavljaju heparine različite molekularne težine. U slučaju katastrofalnog sindroma uzrokovanog antifosfolipidnim antitijelima, očekuje se stopa izmjene plazme i zajednička upotreba inussopressor lijekova i imunoglobulinskih bolusa.