općenitost
Morrisov sindrom - također poznat kao sindrom neosjetljivosti na androgene ili feminizacija testisa - je kongenitalno stanje koje je rezultat smanjene osjetljivosti stanica muškog pojedinca na androgene.
Androgeni su muški spolni hormoni; njihov najveći pokazatelj je testosteron.
Na temelju razine neosjetljivosti liječnici su prepoznali postojanje sindroma djelomične neosjetljivosti na androgene i sindroma potpune androgene neosjetljivosti. U prvom slučaju, pacijent može biti nositelj muških i ženskih genitalija; u drugom slučaju predstavlja vanjski genitalni aparat žene, pa se smatra ženskom osobom.
Nažalost, nema terapijskog lijeka koji obnavlja osjetljivost stanica na androgene; jedini dostupni načini liječenja danas su simptomatični.
Kratka referenca na spolne kromosome
U svakoj stanici zdravo ljudsko biće ima 46 kromosoma (raspoređenih u 23 para) u kojima se nalazi cijeli genetski materijal, poznatiji kao DNK .
Među tih 46 kromosoma postoje dva koja imaju zadatak da odrede spol osobe i da se iz tog razloga nazivaju seksualni kromosomi .
Kod žena su prisutni dva spolna kromosoma tipa X; kod muškaraca, međutim, postoji spolni kromosom tipa X i spolni kromosom tipa Y.
Prisutnost spolnih kromosoma Y u muških jedinki je temeljna za razvoj testisa ( muških gonada ) i za sprečavanje, u prenatalnoj fazi, stvaranje jajnika.
Baš kao i ostalih 22 para kromosoma, seksualni kromosomi su također naslijeđeni od roditelja: jedan potječe od oca, a drugi od majke.
Što je Morrisov sindrom?
Morrisov sindrom - također poznat kao sindrom neosjetljivosti na androgene ili feminizacija testisa - patološko je stanje različite težine, što je posljedica djelomične ili potpune nesposobnosti muških stanica da reagiraju na androgene (tj. Muške spolne hormone).
Budući da su u čovjeku androgeni odgovorni za sazrijevanje primarnih i sekundarnih spolnih znakova, ta neosjetljivost dovodi do propuštenog (ili nepotpunog) razvoja vanjskih genitalija i svih tih osobitih obilježja muškog subjekta.
Važno je navesti da je spomenuta neosjetljivost na androgen već utvrđena tijekom intrauterinog života.
Najvažniji androgen: testosteron
Testosteron je androgen par excellence.
Proizvedene od takozvanih stanica testisa Leydig, pod izravnim utjecajem luteinizirajućeg hormona ( LH ), pokriva važne funkcije. Zapravo je glavni odgovoran za sazrijevanje i razvoj vanjskih spolnih organa, pojavu sekundarnih spolnih obilježja (brada, brkovi, kosa, sniženje tona glasa itd.), Rast puberteta, spermatogeneze, razvoj libida itd.
Iako je androgen, testosteron je prisutan, čak iu malim količinama, čak i kod žena. Među ženskim jedinicama, njegova proizvodnja je do jajnika (ženske gonade), ali na nju uvijek utječe luteinizirajući hormon.
I kod muškaraca i kod žena, doprinos sintezi testosterona dolazi i od kore nadbubrežne žlijezde.
VRSTE SINDROMA MORRISA
Na temelju razine odgovora na androgene, liječnici razlikuju Morrisov sindrom u:
- Kompletan sindrom androgenske neosjetljivosti . U ovom slučaju stanice tijela su potpuno neosjetljive na androgene. To podrazumijeva odsustvo muških spolnih karakteristika i prisutnost spolnih karakteristika žena (vagina, ženske dojke i somatske osobine tipične za žene).
Unatoč prisutnosti X i Y spolnih kromosoma, nositelji sindroma potpune androgene neosjetljivosti smatraju se i uzgajaju kao prave žene. U usporedbi s potonjim, nedostaju im maternica, jajnici i jajovodi, pa nisu plodni.
- Sindrom djelomične androgenske neosjetljivosti . U tom slučaju stanice tijela djelomično reagiraju na androgene. Stupanj osjetljivosti varira od subjekta do subjekta i to utječe na razvoj vanjskih spolnih obilježja. Primjerice, ako se upravo spomenuta neosjetljivost (tj. Postoji dobar odgovor na androgene), vanjske spolne karakteristike bit će strogo muške (s nekom anomalijom i potpunim odsustvom ženskih obilježja); ako je, s druge strane, neosjetljivost srednjeg stupnja, pogođena osoba može imati spolne spolne značajke i muškog i ženskog.
epidemiologija
Sindrom neosjetljivosti na androgen je vrlo rijetko stanje.
Naime, prema nekim statističkim istraživanjima, kompletna se tipologija može naći kod jednog novorođenčeta svakih 20.000, dok je djelomična tipologija kod jednog novorođenčeta na 130.000.
uzroci
Morrisov sindrom javlja se nakon mutacije AR gena .
AR gen se nalazi u spolnom kromosomu X i proizvodi protein koji obavlja funkciju androgenog receptora (NB: na engleskom jeziku AR označava Androgen Recepetor ; na talijanskom, za androgeni receptor ).
ULOGA ANDROGENA RECEPTORA
Za interakciju sa stanicama i pokretanje razvoja muških spolnih karakteristika, testosteron i drugi androgeni trebaju vezu između njih i ciljnih stanica. Vezujući element je protein koji potječe od AR gena, nazvan upravo androgeni receptor.
Kod zdravih muških pojedinaca, androgeni receptor je prisutan u odgovarajućim količinama i to omogućava testosteron da završi razvoj spolnih karakteristika, tijekom fetalnog razvoja i tijekom cijelog života.
Nasuprot tome, kod muškaraca s Morrisovim sindromom, androgeni receptor je odsutan ili je prisutan u malim količinama i ta abnormalnost uzrokuje da testosteron, iako prisutan u odgovarajućim količinama, bude potpuno neučinkovit.
SLUČAJNA ILI HEREDITARNA?
Genetske studije su pokazale da se AR mutacija može pojaviti na potpuno spontani način, ubrzo nakon začeća, ili se može prenijeti od majke putem nasljeđivanja .
Prema nekim statistikama, 1/3 slučajeva sindroma neosjetljivosti na androgen može se pripisati spontanim mutacijama, koje su se dogodile ubrzo nakon začeća, dok bi preostale 2/3 bile uzrokovane mutacijama koje majka prenosi s izmijenjenim AR genom.
Nasljeđivanje Morrisovog sindroma
Naslijeđeni oblik Morrisovog sindroma je primjer naslijeđene X-povezane bolesti.
Ove patologije imaju različite implikacije, od kojih neke zaslužuju da budu zapamćene:
- Općenito, bolesni su muškarci. Da bi razumjeli zašto, čitatelje treba podsjetiti da muškarci imaju samo jedan X spolni kromosom, dok žene imaju dva. To znači da su kod ljudi posljedice mutacije na X nepovratne, dok se kod žena uravnotežuju prisutnošću drugog zdravog X.
- Žene sa zdravim X kromosomom i mutiranim X kromosomom nazivaju se zdravim nositeljima.
Zdrav nosač, koji se pridružuje zdravom čovjeku, ima 25% šanse da rodi bolesno muško dijete. Preostalih 75% dijele se jednako između: zdravog djeteta, zdrave kćeri i zdrave kćeri nositeljice.
- Bolesne žene potječu iz sjedinjenja zdrave žene nositeljice s bolesnim čovjekom. To su vrlo rijetke situacije, jer često muškarci s nasljednim bolestima povezanim s X kromosomom nemaju mogućnost imati djecu.
Simptomi i komplikacije
Ljudi s Morrisovim sindromom su općenito neplodni muškarci pa ne mogu imati djecu.
Međutim, dobro je zasebno razmotriti vrstu potpune neosjetljivosti i onu djelomične neosjetljivosti, budući da simptomatološka slika nije uvijek moguća.
POSLJEDICE UMJERENOSTI? COMPLETE
U muškom subjektu potpuna neosjetljivost na androgene određuje:
- Razvoj ženskih spolnih obilježja samo izvana . Vagina može doseći duljinu jednaku 2/3 od normalne žene, dok se dojka povećava u godinama u kojima ženski pubertet obično počinje (između 8 i 14 godina).
- Bilateralni kriptorhizam (ili zadržani testis) . Sastoji se u neuspjehu spuštanja oba testisa u skrotum (NB: kod ispitanika s potpunim sindromom neosjetljivosti na androgen, skrotum nije prisutan). Često taj problem dovodi do ingvinalne kile.
- Izrazito smanjena ili ograničena prisutnost aksilarnih i stidnih dlaka . Oni se obično formiraju tijekom godina puberteta, zahvaljujući djelovanju testosterona.
- Odsutnost akni . Akne su rezultat reakcije na androgene, tipične za pubertet. Nedostatak akni je klinički znak koji u dijagnostičkom području ima određenu važnost.
Štoviše, vrijedi se prisjetiti onoga što je već rečeno o anatomiji unutarnjih organa: ljudima s Morrisovim sindromom (bez obzira na stupanj neosjetljivosti) nedostaju maternica, jajnici i jajovodi, jer su to pojedinci XY.
POSLJEDICE UMJERENOSTI? DJELOMIČNA
Pojava subjekata s djelomičnim sindromom neosjetljivosti na androgen ovisi o tome koliko su oni neosjetljivi na muške hormone.
Ako je neosjetljivost umjereno jaka, pacijent može pokazati:
- Gotovo cjelovita vagina.
- Skica muških genitalija.
- Tipično ženske dojke, koje se razvijaju tijekom godina puberteta.
- Jedna ili oba testisa su zadržana, s mogućnošću ingvinalne kile
Ako je, s druge strane, neosjetljivost skromno blagog stupnja, nositelj Morrisovog sindroma može imati:
- Normalni muški spolni organi (rijetki) ili gotovo normalni. Među abnormalnostima genitalija, hipospadija je vrlo česta, to jest stanje u kojem se otvor uretre ne nalazi na vrhu glavića, već u točki duž ventralne strane penisa.
- Skica vagine. Međutim, to je vrlo rijetko.
- Naizmjenična tendencija razvoja ženskih dojki.
komplikacije
Komplikacije Morrisovog sindroma uključuju:
- Neplodnost . To se odnosi na gotovo sve nositelje stanja. Slučajevi pacijenata koji uspijevaju imati djecu su prava rijetkost: obično su to osobe s gotovo normalnom osjetljivošću na androgene.
- Depresija i samopouzdanje . Postati svjestan pripadnosti neizvjesnom seksu, niti potpuno muškom niti potpuno ženskom, obično ima ozbiljne posljedice na raspoloženje i raspoloženje pacijenata.
- Rak testisa . Prisutnost kriptorhizma vrlo je vjerojatno da će utjecati na njegov izgled.
dijagnoza
Ako je neosjetljivost na androgene parcijalna, liječnici su u stanju prepoznati Morrisov sindrom ubrzo nakon rođenja, jer genitalije imaju sumnjive osobine (istodobna prisutnost penisa i vagine itd.).
Ako je, s druge strane, neosjetljivost potpuna, dijagnoza postpartuma je malo vjerojatna, iz jednostavnog razloga što novorođenče ima sve značajke djeteta izvana. U takvim situacijama, dakle, identifikacija (ili barem početak sumnje) obično se javlja u godinama ženskog puberteta, budući da se ti procesi tipični za ovu fazu života ne javljaju: menstruacija (potreba maternice, jajnici) i jajovode), rast pubične i aksilarne kose i pojava akni.
Ingvinalna kila i prepubertalna dijagnoza
Pojava i naknadno kirurško liječenje ozbiljne ingvinalne kile, koja se pojavila u prvim godinama života, može biti od temeljne važnosti za predpubertetsku dijagnozu sindroma potpune androgene neosjetljivosti.
Zapravo, operacija uključuje rez koji na vidjelo unosi zadržane testise i te nazočnosti, u predmetu koji se do tada smatra djetetom, donekle su sumnjive i vrijedne daljnjeg proučavanja.
PREGLED KRVI I EKOGRAFIJA
Da bi istražili situaciju, liječnici često pribjegavaju testovima krvi i ultrazvuku abdomena .
Koristeći testove krvi, mjere razinu testosterona. Kod ispitanika s Morrisovim sindromom, količine ovog androgena su normalne; problem se zapravo tiče drugih elemenata.
Umjesto toga, pomoću ultrazvučnog skeniranja moguće je uočiti odsutnost unutarnjih reproduktivnih organa, tj. Maternice, jajnika i jajovoda.
DIJAGNOZA PRIJE ROĐENJA
Dijagnoza prije rođenja je vrlo rijetka, jer je rijetkost da liječnici traže takvu neuobičajenu bolest, kao što je Morrisov sindrom.
Time se omogućuje prenatalna identifikacija sindroma neosjetljivosti na androgen:
- Villocenteza, koja se sastoji u prikupljanju i kasnijoj laboratorijskoj analizi korionskih resica. Obično se izvodi između 10. i 12. tjedna trudnoće.
- Amniocenteza, koja se sastoji u prikupljanju i kasnijoj laboratorijskoj analizi amnionske tekućine, odnosno tekućine koja okružuje i štiti fetus tijekom njegovog razvoja.
Obično se izvodi između 16. i 18. tjedna trudnoće.
liječenje
Premisa: genetska mutacija koja uzrokuje Morrisov sindrom svojstvena je genetičkoj baštini i nemoguće ju je ispraviti. Dakle, neosjetljivost na androgene je situacija koja se ne može ispraviti.
Prvo što roditelji moraju učiniti, kad saznaju da njihovo dijete pati od Morrisovog sindroma, jest otići u tim liječnika koji su specijalizirani za liječenje ove bolesti.
Općenito govoreći, radi se o timovima koje vodi pedijatrijski endokrinolog, a čine ih kirurzi, drugi endokrinolozi i psiholozi.
Mogući tretmani su različiti i izbor jednog, na štetu drugog, dijelom ovisi o stupnju neosjetljivosti na androgene (za cjelokupnu tipologiju postoje tretmani, za parcijalnu tipologiju postoje drugi itd.), A dijelom iz volje roditeljima i pacijentima.
Tretmani koji se općenito pružaju uključuju:
- Kirurške intervencije za rekonstrukciju / modifikaciju muških i ženskih genitalija (kirurška terapija)
- Hormonska terapija
- psihoterapija
KIRURŠKA TERAPIJA MUŠKIH GENITALA
Subjekti s potpunim sindromom neosjetljivosti na androgen će prije ili kasnije morati podvrgnuti kirurškom uklanjanju testisa .
Ova intervencija - poznata kao gonadektomija ili orhiektomija - neophodna je, jer je kriptorhizam važan čimbenik rizika za rak testisa.
U jednom trenutku, liječnici su prakticirali gonadektomiju čim su dijagnosticirali bolest; Danas umjesto toga čekaju kraj puberteta, jer prisutnost testisa pogoduje pretvaranju androgena u estrogene, to jest hormonima koji kod žena potiču stvaranje ženskih sekundarnih spolnih karakteristika. Stoga oni odgađaju intervenciju kako bi izbjegli zamjensku terapiju na bazi estrogena.
Liječenje kriptorhizma također je važno za pojedince sa sindromom parcijalne neosjetljivosti na androgene. U tim situacijama, međutim, planirana operacija je tzv. Orhidopeksija, koja se sastoji od stavljanja testisa zadržanih u njihovo prirodno anatomsko mjesto, tj. Skrotum.
Također, među pacijentima koji su djelomično osjetljivi na androgene, također je raširena operacija za rješavanje hipospadije.
KIRURŠKA TERAPIJA ŽENSKIH GENITALA
Ako prihvate svoj vanjski izgled kao žene, oni s potpunim sindromom neosjetljivosti na androgene mogu podvrgnuti operaciji produljenja vaginalnog kanala kako bi poboljšali kvalitetu svog seksualnog života.
Općenito, kirurzi se protežu samo na pojedince koji su prošli pubertet i dovoljno su zreli da sami odlučuju što će učiniti.
Postoje dva moguća kirurška pristupa: operacija dilatacije i vaginoplastika.
Ako žele, čak i osobe s sindromom djelomične neosjetljivosti na androgene mogu podvrgnuti vaginalnoj modifikaciji / poboljšanju. Međutim, vrijedi spomenuti dva temeljna aspekta:
- Pojedinci s vrlo niskom osjetljivošću na androgene posuđuju se operacijama ove vrste, dakle onima koji su izvana sličniji ženi nego muškarcu.
- Poboljšanje vagine zahtijeva uklanjanje svega što sliči muškim genitalijama i zadržanim testisima.
HORMONALNA TERAPIJA
Nakon uklanjanja zadržanih testisa, osobe s potpunim sindromom neosjetljivosti na androgene moraju započeti hormonsku terapiju na bazi estrogena . Svrha ovog tretmana je najmanje tri:
- Spriječiti gubitak kosti ( osteoporoza ), zbog nedostatka estrogena.
- Spriječiti pojavu simptoma menopauze . Govoreći o menopauzi za pojedince XY, koji nemaju jajnike, može se činiti čudnim (NB: jajnici su glavni spolni organi koji izlučuju estrogen). Međutim, važno je zapamtiti da menopauza zapravo počinje kada žensko tijelo prestane proizvoditi ženske spolne hormone i da su osobe s Morrisovim sindromom osjetljive samo na estrogen.
- Smanjivanje rasta u visini, inducirano spolnim kromosomom Y. Subjekti s Morrisovim sindromom, koji prihvaćaju biti žene, mogu (iz osobnih razloga) ne voljeti prekomjernu visinu.
Planiranje estrogenske nadomjesne terapije, uz prisutnost djelomične neosjetljivosti na androgene, ovisi o želji pacijenta: ako se odluči izgledati kao žena izvana, nakon vaginalne rekonstrukcije i uklanjanja testisa, gore spomenuti rezultati terapije neophodna.
psihoterapija
Morrisov sindrom je stanje s kojim je problematično živjeti zajedno i koje je teško prihvatiti, osobito za one koji smatraju da su pogođeni u godinama puberteta.
Potpora stručnog psihoterapeuta može biti od velike pomoći u pripremanju pacijenta da se suoči s, na najbolji način, komplikacijama Morrisovog sindroma (prije svega činjenice da ne može imati djecu).
Očito, ne moraju svi nositelji Morrisovog sindroma proći psihoterapiju. Postoje, zapravo, slučajevi koji mirno žive vlastitu situaciju, bez ikakvog trenutka obeshrabrenja ili nepovjerenja u sebe.
prognoza
Prisjećajući se da ne postoji lijek za mutaciju AR gena, prognoza varira prema tipu androgenske neosjetljivosti:
- Za slučajeve potpunog sindroma neosjetljivosti na androgen, prognoza je dobra ako se uklanjanje testisa zadržalo u odgovarajuće vrijeme; odgođena orhiektomija povećava rizik od razvoja raka testisa.
- Za slučajeve Morrisovog sindroma s djelomičnom neosjetljivošću, prognoza ovisi o težini genitalnih anomalija.
